張曙霞

中藥注射劑遭遇政策限制后，步長制藥提前進(jìn)入了“寒冬”。

曾在2016年11月頂著“最貴新股”光環(huán)上市的步長制藥（603858.SH），股價在剛上市的半個月內(nèi)翻了近三倍，但一年后就跌破發(fā)行價，至今股價萎靡不振。步長制藥的市值也大幅縮水，相較于高峰時的1000多億元，蒸發(fā)了超過800億元。

資本市場受挫的背后，是步長制藥持續(xù)低迷的業(yè)績和不明朗的未來。過去兩年，步長制藥增收不增利，2016年凈利潤遭遇腰斬，2017年凈利潤同比下降7.43%。到今年第一季度，凈利潤又同比下降了7.26%，營收增速也已放緩。

而隨著國家醫(yī)?？刭M力度持續(xù)加大、輔助用藥監(jiān)管趨嚴(yán)，步長制藥幾款核心產(chǎn)品的市場空間未來有可能進(jìn)一步受限。雖然步長制藥已開始布局創(chuàng)新，但從目前的研發(fā)管線看，大多處于臨床前研究或早期臨床試驗階段，且面臨激烈的研發(fā)競爭，能否成功轉(zhuǎn)化尚未可知，短期難以為其業(yè)績增長提供支撐。

核心品種前景不明

步長制藥產(chǎn)品過于集中的風(fēng)險，正隨著中藥注射劑受控而逐步凸顯。

作為現(xiàn)代中藥創(chuàng)新形式的代表，近些年中藥注射劑享受了醫(yī)保和基藥的政策紅利，迅速成為臨床的明星品種，步長制藥也借此賺得盆滿缽滿。步長制藥的核心產(chǎn)品集中在心腦血管用藥領(lǐng)域，三個獨家產(chǎn)品丹紅注射液、腦心通膠囊、穩(wěn)心顆粒是公司收入和利潤的主要來源，而丹紅注射液又是重中之重。

步長制藥上市招股書和近年財報顯示，2013年到2017年，丹紅注射液年銷售額占公司收入比均超過30%，且每年貢獻(xiàn)約50%利潤，是當(dāng)之無愧的拳頭產(chǎn)品。自2013年來，加上腦心通膠囊、穩(wěn)心顆粒，三大產(chǎn)品占公司總收入比例均超過70%。

但這些品種，如今卻面臨被限制使用甚至停用的風(fēng)險。

根據(jù)藥智網(wǎng)“輔助與重點監(jiān)控用藥數(shù)據(jù)庫”，截至目前，丹紅注射液已被浙江、安徽、河南等6個省級地區(qū)以及貴州、浙江、江蘇等部分省內(nèi)地區(qū)納入了輔助與重點監(jiān)控用藥目錄，導(dǎo)致丹紅注射液在部分地區(qū)及二級以下醫(yī)院被限制使用。而在去年發(fā)布的新版醫(yī)保目錄中，丹紅注射液被嚴(yán)格限制為缺血性心腦血管疾病急性發(fā)作期的重癥患者使用。

腦心通膠囊同樣受控。自去年7月至今，腦心通膠囊已被安徽省和浙江省金華市、河南老干部康復(fù)醫(yī)院等納入重點監(jiān)控藥品目錄。

穩(wěn)心顆粒也在今年8月6日，在安徽省淮南市開始被列入重點監(jiān)控藥品目錄。

頻繁出現(xiàn)在多地重點監(jiān)控名單，讓步長制藥遭到不小的沖擊。2017年年報的心腦血管產(chǎn)品中，除了腦心通膠囊（48粒/盒）的產(chǎn)量、銷量是正增長，其他產(chǎn)品的產(chǎn)銷量同比皆為負(fù)增長，其中丹紅注射液（10mL/支）、丹紅注射液（20mL/支）的生產(chǎn)量同比分別下降11.35%、11.33%，銷售量則分別下降1.66%、1.35%。

業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為，隨著藥品不良反應(yīng)監(jiān)測體系的完善，以及監(jiān)管部門和公眾對中藥注射劑安全性問題的關(guān)注，今年下半年，中藥注射劑生產(chǎn)商可能會面臨更加嚴(yán)格的政策環(huán)境。

解決質(zhì)量安全問題，開展再評價工作或許是步長制藥扳回一城的重要籌碼。公司財報顯示，過去兩年，步長制藥在丹紅注射液、穩(wěn)心顆粒、腦心通膠囊的再臨床研究、IV期臨床研究及安全性再評價等方面投入了不少費用，2016年、2017年分別共計8511.9萬元、7562.9萬元。

此外，步長制藥還表示，為了適應(yīng)心腦血管疾病用藥市場的快速增長及中藥行業(yè)政策的變化，公司在中藥注射劑板塊提前布局了谷紅注射液、復(fù)方腦肽節(jié)苷脂注射液、復(fù)方曲肽注射液等品種。但谷紅注射液也在北京、內(nèi)蒙古、安徽、河南、廣西、貴州等地被限用、監(jiān)控甚至停用。而復(fù)方腦肽節(jié)苷脂注射液、復(fù)方曲肽注射液2017年銷售收入占營收比重均不超過2%，對整體業(yè)績支撐作用有限。

研發(fā)創(chuàng)新“慢三拍”

按照步長制藥董事長趙濤的設(shè)想，步長制藥未來要成為一家以中藥、化學(xué)藥以及生物藥為主的創(chuàng)新型國際化藥企。

近年來，步長制藥的研發(fā)投入一直在小幅增長，2016年為4.59億元，2017年5.53億元，但占營收比重均不到4%。

研發(fā)投入也初見成效。根據(jù)公司2017年董事會報告，已有8個在研生物藥。結(jié)合公司上半年發(fā)布的公告，除了適應(yīng)癥為絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松、腎性貧血的兩個生物藥分別處于臨床Ⅲ、Ⅱ期，其他均處于臨床前研究或臨床試驗早期階段。

而且，部分品種面臨激烈的研發(fā)競爭。例如，其全資子公司山東丹紅制藥的“重組抗腫瘤壞死因子-α（TNF-α）全人源單克隆抗體注射液”，目前進(jìn)入臨床試驗階段。該品種為艾伯維公司阿達(dá)木單抗注射液（商品名：修美樂）的生物類似藥，臨床擬用適應(yīng)癥為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等自身免疫性疾病，2017年全球銷售額約184億美元。

但國內(nèi)企業(yè)對該品種的仿制早已開始，信達(dá)生物、復(fù)宏漢霖、百奧泰生物、通化東寶、華蘭基因均紛紛布局。據(jù)不完全統(tǒng)計，目前阿達(dá)木單抗類似藥的相關(guān)臨床試驗至少有13個，其中已有5項進(jìn)入Ⅲ期。而百奧泰生物已于近日宣布阿達(dá)木單抗注射液的上市申請獲得國家藥監(jiān)局藥品審批中心（CDE）承辦受理。

從行業(yè)平均水平來看，步長制藥的研發(fā)投入額和占比均不算低。但與國內(nèi)研發(fā)領(lǐng)先的藥企相比，差距還很大。例如，恒瑞醫(yī)藥2017年研發(fā)投入17.59億元，占營收比重高達(dá)12.71%。

步長制藥高管曾在多個場合稱步長制藥的目標(biāo)是要成為中國的強生，但與強生相比，步長制藥在研發(fā)方面的投入更是小巫見大巫。根據(jù)強生2017年財報，其研發(fā)投入105.54億美元，占營收比重達(dá)13.79%。

除了自身研發(fā)創(chuàng)新，步長制藥也開始借用外力，開啟了“買買買”模式以彌補自身創(chuàng)新差距。僅在今年7月，就與美國瑞美德生物、上海衍繹生物簽下3份技術(shù)合作開發(fā)及研發(fā)項目轉(zhuǎn)讓合同，涉及標(biāo)的均為抗腫瘤創(chuàng)新藥，分別為針對PD-1的人源化單克隆抗體分子（REMD-288）、針對PD-L1的人源化單克隆抗體分子（REMD-290）及CD19×CD3 Fc雙特異性抗體分子（B-193），合同金額將近3億元。

投入重金，步長制藥賭的是PD-1/PD-L1的市場前景。目前全球范圍內(nèi)已有5個PD-1/PD-L1藥物上市，這幾個藥只用了3年時間銷售收入就超過100億美元，增長極其迅猛。

兩款PD-1藥物已在國內(nèi)上市，分別是百時美施貴寶的Opdivo和默沙東的Keytruda。國內(nèi)藥企在這一領(lǐng)域也早已掀起了烈火烹油的研發(fā)競賽。根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)，截至目前，共計有70多例PD-1/PD-L1項目正在進(jìn)行臨床試驗，約30例已進(jìn)入臨床Ⅲ期。而且，君實生物、信達(dá)生物、恒瑞醫(yī)藥旗下的產(chǎn)品已先后于今年申請上市，且均被納入優(yōu)先審評。相較而言，步長制藥的兩款PD-1/PD-L1產(chǎn)品均尚未進(jìn)入臨床試驗階段。

下一步，公司是否能將研發(fā)流程順利走完，將產(chǎn)品推向市場，還是未知數(shù)。即便產(chǎn)品能順利面世，在先行者們激烈的營銷戰(zhàn)之后，還能給企業(yè)帶來多少利潤，也需要打問號。但從這些努力足可以看出，步長制藥已經(jīng)意識到自身產(chǎn)品結(jié)構(gòu)問題，開始進(jìn)入前沿的生物創(chuàng)新藥研發(fā)領(lǐng)域，尋求轉(zhuǎn)型機會。

銷售網(wǎng)絡(luò)危機隱現(xiàn)

步長制藥的銷售網(wǎng)絡(luò)，一直是公司董事長趙濤引以為傲的。

“我愿意給各位投資者投資的企業(yè)，做地面的網(wǎng)絡(luò)配合?！痹谝淮喂_論壇上，趙濤向臺下600多位參會者推介步長制藥的銷售網(wǎng)絡(luò)。他表示，步長制藥有13個銷售網(wǎng)絡(luò)，經(jīng)銷的產(chǎn)品包括心腦血管病、呼吸系統(tǒng)、皮膚科、利尿科、消化科、兒科等，覆蓋了醫(yī)院70%～80%的領(lǐng)域。

而這樣龐大的銷售網(wǎng)絡(luò)，是用錢砸出來的。根據(jù)財報，過去3年，公司銷售費用累計達(dá)217億元，占營收比超過55%。其中，占大頭的是市場及學(xué)術(shù)推廣費，3年達(dá)188.7億元。

據(jù)了解，步長制藥的市場及學(xué)術(shù)推廣費主要包括在全國各地開展的各類學(xué)術(shù)推廣會等活動產(chǎn)生的會議費、差旅費等。趙濤曾表示，步長制藥一年在全國服務(wù)180萬醫(yī)生，開醫(yī)學(xué)推廣會6.4萬場，培訓(xùn)的醫(yī)生人數(shù)達(dá)到600萬人次。

按照步長制藥的說法，這些推廣有助于將產(chǎn)品的學(xué)術(shù)優(yōu)勢轉(zhuǎn)化為市場優(yōu)勢。但不容忽視的事實是，居高不下的市場及學(xué)術(shù)推廣費用不僅有侵蝕公司業(yè)績的風(fēng)險，也容易成為商業(yè)賄賂的高發(fā)區(qū)。

在中國裁判文書網(wǎng)上，有多份涉及步長制藥的受賄案、行賄案刑事判決書。例如，在2016年判決的三起相關(guān)案件中，上杭縣溪口鎮(zhèn)衛(wèi)生院藥房負(fù)責(zé)人黃某某、上杭縣茶地鄉(xiāng)衛(wèi)生院院長陳某某等人因收受步長制藥業(yè)務(wù)員的藥品回扣被判受賄罪。在2018年判決的一起案件中，步長制藥為開拓益陽市的醫(yī)藥市場，委托銷售經(jīng)理制定了由醫(yī)藥代表向各醫(yī)院、衛(wèi)生院開藥的醫(yī)生按一定比例給付回扣的促銷方式，最終多人被判行賄罪、受賄罪。

近日，國家衛(wèi)健委、公安部、市場監(jiān)管總局等9部門聯(lián)合印發(fā)《2018年糾正醫(yī)藥購銷領(lǐng)域和醫(yī)療服務(wù)中不正之風(fēng)專項治理工作要點》，其中特別提出，構(gòu)建回扣治理體系，對所屬醫(yī)藥代表違規(guī)情況嚴(yán)重的醫(yī)藥企業(yè)實施多部門聯(lián)合懲戒，形成一處失信、寸步難行的治理局面。

可以預(yù)見，在嚴(yán)打醫(yī)藥購銷領(lǐng)域商業(yè)賄賂和醫(yī)藥行業(yè)反腐趨嚴(yán)的大趨勢下，步長制藥產(chǎn)品的市場競爭力未來將面臨更大壓力和挑戰(zhàn)。