羅浩杰，楊建強，孫 慧，朱文華，連煒煒

(湖州市第一人民醫(yī)院 皮膚科，浙江 湖州 313000)

尖銳濕疣是由人類乳頭瘤病毒感染引起的臨床常見性傳播疾病。CO2激光治療方法可以有效清除疣體，但單用該法容易復發(fā)[1]。5-氨基酮戊酸光動力療法作為一種新型治療方法能選擇性殺傷感染細胞[2]。有研究表明，CO2激光聯(lián)合5-氨基酮戊酸光動力治療可以在清除疣體的同時降低復發(fā)率，調(diào)節(jié)機體免疫能力[3]。本研究觀察CO2激光聯(lián)合5-氨基酮戊酸光動力療法對尖銳濕疣患者治療的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月—2016年1月在湖州市第一人民醫(yī)院治療的尖銳濕疣患者200例，隨機分為對照組和觀察組各100例。診斷標準[4]：皮損處進行醋酸白試驗呈陽性，皮損HPV-DNA檢測結(jié)果為陽性。納入標準：①疣體小于1 cm，數(shù)量1～2處；②患者在治療過程中愿意配合安全性行為建議；③未患有其他性病。排除標準：①艾滋病陽性患者；②疣體繼發(fā)感染者；③精神異?；颊撸虎懿溉槠趮D女；⑤伴有嚴重臟器疾病患者；⑥皮膚光過敏患者。對照組：男60例，女40例，年齡17～66歲，病程2周～2年(平均1.5個月)；觀察組：男58例，女42例，年齡18～67歲，病程2周～2年(平均1.6個月)。男性患者在龜頭、陰莖體、冠狀溝、肛周、尿道部位有皮損，女性患者在尿道、大陰唇、小陰唇、肛周、陰道前庭部位有皮損。兩組患者性別、年齡、病程比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準，所選患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法

1.2.1 CO2激光治療 治療前均消毒治療部位和周圍皮膚，使用2%利多卡因進行局部浸潤麻醉。對照組患者采用CO2激光治療，選擇連續(xù)激光輸出模式，按照不同皮損位置、皮損區(qū)域大小和深度對激光輸出功率進行調(diào)節(jié)。將激光頭垂直定位皮損位置進行燒灼，直到皮損全部清除，治療區(qū)域應超過疣體部位2 mm，治療后使用1:8000高錳酸鉀溶液進行清洗，并使用金霉素軟膏。

1.2.2 CO2激光聯(lián)合5-氨基酮戊酸光動力療法 觀察組患者在對照組治療基礎上，在CO2激光治療一周后，使用5-氨基酮戊酸光動力療法，每周治療一次，連續(xù)使用3次。在治療之前使用0.9%氯化鈉溶液將5-氨基酮戊酸粉末稀釋為濃度為20%溶液。使用滅菌后的0.9%氯化鈉溶液對患處進行清洗，醋酸白試驗標記覆蓋范圍，用紗布將配置好的5-氨基酮戊酸溶液敷于患處以及周圍區(qū)域，每2 cm直徑范圍參考使用1 mL 5-氨基酮戊酸溶液。先用保鮮膜封包，再使用黑色塑料薄膜密封，避光3 h后使用亞格LED-IB型光動力治療儀(武漢天鷹醫(yī)療設備有限公司)進行照射治療，治療儀波長為633±10 nm，功率密度是80～100 mW/cm2，光斑大小依照皮損部位大小和范圍進行確定。

1.3 觀察指標 對兩組患者在治療后進行隨訪，比較治療后6個月內(nèi)的復發(fā)情況，采用ELISA法檢測IL-6、IL-12、TNF-α水平，ELISA試劑盒購自華美生物，觀察患者不良反應情況。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件，計量資料比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 復發(fā)與不良反應情況比較 對照組治療后1個月復發(fā)16 例(16.00%)、治療后2個月復發(fā)10例(10.00%)、治療后6個月復發(fā)2例(2.00%)，觀察組分別為2例(2.00%)、3例(3.00%)、1例(1.00%)，觀察組患者治療后6個月內(nèi)的復發(fā)率(6.00%)低于對照組(28.00%)，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=9.27，P<0.05)。治療后6個月，兩組患者均無嚴重不良反應，所有患者均在術(shù)后1～2周內(nèi)傷口愈合，無潰瘍、疤痕等并發(fā)癥出現(xiàn)。

2.2 細胞因子水平比較 治療前，兩組患者的IL-6、IL-12、TNF-α水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后1個月，兩組患者的IL-6和IL-12水平均高于治療前，TNF-α水平均低于治療前，差異有均統(tǒng)計學意義(P<0.05)；觀察組患者治療后一個月的IL-6、IL-12水平均高于對照組，TNF-α水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者細胞因子水平比較

注：*與治療前比較，P<0.05；#與對照組比較，P<0.05。

3 討論

CO2激光治療可通過碳化消除肉眼可見的疣體，但該方法容易忽視肉眼不可見的疣體，導致亞臨床潛伏感染[5]。研究表明[6]，當尖銳濕疣患者出現(xiàn)免疫損傷時，機體無法進行正常的細胞免疫應答，體內(nèi)各類細胞因子作用失衡可能導致持續(xù)的炎性反應和病毒免疫逃逸。沈躍莉等[7]研究發(fā)現(xiàn)，尖銳濕疣患者血清TNF-α和IL-8水平升高，IL-2和IL-12水平降低；薛琨等[8]研究發(fā)現(xiàn)，尖銳濕疣患者血清IL-4和IL-10水平升高，IL-2和IL-6水平降低。IL-6對B細胞的增殖與分化具有調(diào)節(jié)作用，能夠輔助T細胞活化，強化其他細胞因子的功能[9]。IL-12是自然殺傷性細胞刺激因子，IL-12水平降低會引起細胞免疫反應抑制[10]。TNF-α是促炎癥因子，能夠激活NK細胞和T細胞，活化中性粒細胞和單核巨噬細胞，增強機體免疫防御能力。

5-氨基酮戊酸光動力療法可以利用細胞凋亡和細胞壞死對感染病毒后的細胞進行選擇性殺傷而達到治療效果。該方法損傷較小、操作簡便、清除率高。5-氨基酮戊酸光動力療法的原理是使用光敏劑，使其在靶組織部位大量積聚；光照射后，通過光敏劑吸收的光能使靶組織從基態(tài)被激發(fā)為單重激發(fā)態(tài)并過渡至三重激發(fā)態(tài)，產(chǎn)生細胞毒素。產(chǎn)生細胞毒素的過程包括兩種反應，一種是氫或電子轉(zhuǎn)移后產(chǎn)生過氧化物離子或自由基分子；另一種是氧與三重激發(fā)態(tài)光敏劑發(fā)生作用形成單態(tài)氧，單態(tài)氧可以導致光化學反應、破壞病變部位細胞組織、清除病變區(qū)域，正常區(qū)域則由于具有較低濃度的光敏劑而得到保護[11]。有研究顯示[12]，人乳頭瘤病毒感染后的皮損部位和亞臨床感染處可有效吸收5-氨基酮戊酸，在局部應用幾個小時后可達到較高的濃度水平，并在細胞中轉(zhuǎn)化為原卟啉。

本研究結(jié)果顯示，在對尖銳濕疣患者治療中，CO2激光聯(lián)合5-氨基酮戊酸光動力療法的觀察組復發(fā)率明顯低于單CO2激光治療的對照組；治療后1個月，觀察組的IL-6和IL-12水平均明顯高于對照組，TNF-α水平低于對照組。可見，與單獨使用CO2激光治療相比，CO2激光聯(lián)合5-氨基酮戊酸光動力治療尖銳濕疣患者可有效降低復發(fā)率，改善血清相關(guān)細胞因子水平。