曹兵偉，周艷明，袁善奎，農(nóng)向群，王以燕*

(1.農(nóng)業(yè)部農(nóng)藥檢定所，北京100125；2.中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院植物保護(hù)研究所,北京100081)

2017年，F(xiàn)AO/WHO聯(lián)合發(fā)布了《用于植物保護(hù)和公共衛(wèi)生的微生物、植物源和化學(xué)信息素類的生物農(nóng)藥登記指南》(Guidelines for the registration of microbial, botanical and semiochemical pest control agents for plant protection and public health uses)，取代了1988年FAO出版的“生物農(nóng)藥的登記”。為方便讀者了解國(guó)際組織對(duì)生物農(nóng)藥的登記管理要求，此次首先介紹其中的化學(xué)信息素部分。

在我國(guó)新的《農(nóng)藥登記資料要求》中，化學(xué)信息素類產(chǎn)品被列入生物化學(xué)農(nóng)藥類產(chǎn)品，但其特性、作用機(jī)制、使用方法等與其他生物化學(xué)農(nóng)藥存在較大差別，因此在具體登記資料要求方面存在很多特殊性。本文是農(nóng)藥管理的國(guó)際行為守則，對(duì)規(guī)范我國(guó)化學(xué)信息素類產(chǎn)品登記的具體資料要求具有重要參考價(jià)值和指導(dǎo)意義。

1 術(shù)語(yǔ)定義

1.1 揮散芯(Dispenser)

揮散芯是能夠控制化學(xué)信息素農(nóng)藥釋放速率的裝置(注：在我國(guó)《農(nóng)藥劑型名稱及代碼》GB/T 19378-2017揮散制劑中，為化學(xué)信息素類和衛(wèi)生用產(chǎn)品設(shè)定“揮散芯dispensor”劑型)。

1.2 自然暴露水平(Natural exposure level)

自然暴露水平指人類和其他非靶標(biāo)生物在高密度生物種群釋放信息素的環(huán)境中可能的接觸水平。它與使用植物保護(hù)產(chǎn)品或公共衛(wèi)生產(chǎn)品無(wú)關(guān)。

1.3 化學(xué)信息素(Semiochemicals)

化學(xué)信息素是由植物、動(dòng)物和其他生物體釋放出，引起同種或異種的個(gè)體行為或生理反應(yīng)的物質(zhì)或混合物?；瘜W(xué)信息素有以下類別：

1.3.1 化感物質(zhì)(Allelochemicals)

化感物質(zhì)是某物種個(gè)體產(chǎn)生，改變其他物種的個(gè)體行為(即種間效應(yīng))的物質(zhì)。它包括異種的利己素(allomones，對(duì)釋放種群有益)、利它素(kairomones，對(duì)接受種群有益)和互利素(synomones，對(duì)釋放和接收種群都有益)。

1.3.2 信息素(Pheromones)

信息素也稱同種外激素，是由某物種個(gè)體產(chǎn)生，改變同物種的其他個(gè)體行為的物質(zhì)(即種內(nèi)效應(yīng))。

1.3.3 直鏈鱗翅目信息素(Straight-chained lepidopteran pheromones，SCLPs)

直鏈鱗翅目信息素是一組信息素，由具有9～18個(gè)碳原子鏈的非支鏈脂肪族化合物組成，最多含有3個(gè)雙鍵，以醇、乙酸酯或醛官能團(tuán)結(jié)尾。這種結(jié)構(gòu)定義涵蓋了大多數(shù)由鱗翅目昆蟲，包括蝶類和蛾類產(chǎn)生的已知信息素。

1.4 原藥(Technical grade active substance，TGAS)

原藥指含有用于制造植物保護(hù)產(chǎn)品和公共衛(wèi)生產(chǎn)品活性物質(zhì)的材料。它可能含有生產(chǎn)過(guò)程中產(chǎn)生的副產(chǎn)品雜質(zhì)及同分異構(gòu)體，但不含助劑。

2 化學(xué)信息素農(nóng)藥登記資料要求

化學(xué)信息素是植物保護(hù)產(chǎn)品和公共衛(wèi)生產(chǎn)品中使用的活性物質(zhì)，具有無(wú)毒、靶標(biāo)特異性的作用機(jī)制，且是天然成分。它們?cè)谳^低劑量即可見效，通常與自然存在的量相當(dāng)。它們易揮發(fā)，并在環(huán)境中迅速消解或降解。通常認(rèn)為，許多化學(xué)信息素產(chǎn)品對(duì)人類健康和環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)較低?；瘜W(xué)信息素農(nóng)藥產(chǎn)品的管理方法應(yīng)考慮到它們與化學(xué)農(nóng)藥相比的特殊性質(zhì)和兩者的本質(zhì)差異(OECD，2002；EC SANTE，2016)。

2.1 介紹

含有化學(xué)信息素的植物保護(hù)產(chǎn)品和公共衛(wèi)生產(chǎn)品的制劑和揮散技術(shù)或可降低暴露水平和/或提高其有效性。如控釋技術(shù)就是一種緩慢有效釋放信息素及盡可能延長(zhǎng)其效果的重要手段。

2.1.1 區(qū)分化學(xué)信息素不同類型的使用技術(shù)很重要

⑴ 可回收揮散芯

①被動(dòng)式揮散芯(擠壓或儲(chǔ)存)：化學(xué)信息素活性物質(zhì)從裝置連續(xù)擴(kuò)散到空氣中被稀釋。

②主動(dòng)式揮散芯：化學(xué)信息素活性物質(zhì)從裝置不連續(xù)釋放到空氣中被稀釋。

⑵ 被動(dòng)不可回收揮散芯

①揮散芯(擠壓或儲(chǔ)存)：化學(xué)信息素活性物質(zhì)從裝置(如可生物降解的揮散芯)連續(xù)擴(kuò)散到空氣中被稀釋。

②可定量基質(zhì)揮散芯：化學(xué)信息素融入到基質(zhì)中，如黏性聚合物材料。它們不是獨(dú)立單位，使用時(shí)將聚合物附著到植物上或其他使用位點(diǎn)上。

③微囊懸浮劑產(chǎn)品：化學(xué)信息素被配制成微囊懸浮劑產(chǎn)品施用。

④顆粒劑(非水分散粒劑)：化學(xué)信息素被配制成顆粒狀產(chǎn)品。

⑤種子處理產(chǎn)品。

任何不在上述之列的，應(yīng)作為個(gè)案進(jìn)行評(píng)估，如可能，其結(jié)果可補(bǔ)充到上述清單。以上所有其他類型均被視為制劑產(chǎn)品的一部分。

2.1.2 與使用量相關(guān)的自然暴露水平

為了改變害蟲行為，化學(xué)信息素制劑的釋放不太可能超過(guò)高密度靶標(biāo)群體的自然釋放水平，釋放水平取決于嗅覺及其他可轉(zhuǎn)化成自然釋放速率的接收系統(tǒng)。

建議采用以下方法來(lái)估計(jì)環(huán)境中自然暴露水平。這種自然暴露可與以植物保護(hù)產(chǎn)品或公共衛(wèi)生產(chǎn)品產(chǎn)生的暴露比較。該方法適用于暴露途徑僅為氣相(使用可回收揮散芯和定量基質(zhì))的情況。當(dāng)植物保護(hù)產(chǎn)品或公共衛(wèi)生產(chǎn)品存在經(jīng)口或接觸暴露可能性時(shí)，如噴霧、種子處理和撒施顆粒劑，則應(yīng)考慮與這些暴露途徑相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。

當(dāng)使用該產(chǎn)品的暴露水平和化學(xué)信息素的自然暴露水平相近時(shí)(相同途徑，暴露量在1個(gè)數(shù)量級(jí))，除描述該成分的鑒別、特點(diǎn)和分析方法外，不需要提供其他信息。

要估算自然暴露水平，應(yīng)按照步驟 I的方法進(jìn)行。此方法根據(jù)可用試驗(yàn)數(shù)據(jù)估算化學(xué)信息素自然暴露水平。然后將獲得實(shí)際參考值與其用作植物保護(hù)產(chǎn)品或公共衛(wèi)生產(chǎn)品的用量比較。

步驟I：自然暴露水平估算。

現(xiàn)場(chǎng)測(cè)量空氣中該化學(xué)信息素濃度或總釋放速率(如因有害生物嚴(yán)重爆發(fā)引起)通常難以實(shí)施。這些數(shù)據(jù)可用通過(guò)使用設(shè)定區(qū)域內(nèi)化學(xué)信息素釋放源數(shù)量及每個(gè)源的釋放速率來(lái)估算。

公式1——估計(jì)值計(jì)算公式：

式中：PRR (種群釋放速率)是高密度源生物種群以(ng/hm2/h)為單位釋放的化學(xué)信息素量；RIO (個(gè)體生物釋放速率)是生物個(gè)體在1 h內(nèi)釋放化學(xué)信息素的量(ng/h)；NRO (釋放化學(xué)信息素的生物體數(shù)量)是每公頃或類似單位中釋放化學(xué)信息素的生物體數(shù)量。

可通過(guò)不同手段估計(jì)種群密度，對(duì)釋放生物體進(jìn)行定量，如監(jiān)測(cè)陷阱、作物監(jiān)測(cè)信息和損害評(píng)估。

當(dāng)釋放生物體數(shù)量未知時(shí)，對(duì)于植物保護(hù)產(chǎn)品可以使用如下公式來(lái)估計(jì)NRO。對(duì)于公共衛(wèi)生產(chǎn)品需要改進(jìn)該公式。

公式2——植物保護(hù)產(chǎn)品NRO計(jì)算公式：

NRO=YLD÷MPY×%INF÷100×OCC ⑵

式中：NRO(釋放化學(xué)信息素的生物數(shù)量)是每公頃或類似單位釋放化學(xué)信息素的生物體數(shù)量；YLD(產(chǎn)量)是作物在一個(gè)作物周期中總產(chǎn)量(kg/hm2)；MPY(產(chǎn)量單位質(zhì)量)是作物標(biāo)準(zhǔn)單位的平均質(zhì)量(kg)；%INF (感染率)是作物收獲單位受靶標(biāo)生物體影響的百分比(%，無(wú)量綱)；OCC (占有率)是每個(gè)植物部分釋放化學(xué)信息素的個(gè)體數(shù)量(無(wú)量綱)。

該公式可能在其他情況下被改進(jìn)使用，如在有害生物不影響收獲單位的情況下。公式的輸入數(shù)據(jù)最好從優(yōu)質(zhì)來(lái)源獲得。

步驟 II：比較自然暴露水平和植物保護(hù)產(chǎn)品或公共衛(wèi)生產(chǎn)品的暴露水平。

產(chǎn)品釋放速率應(yīng)使用與步驟Ⅰ中的公式1相同單位和類似方式進(jìn)行計(jì)算。

如果由于使用產(chǎn)品而引起的暴露(途徑相同)高于相關(guān)化學(xué)信息素的自然暴露水平(PRR，降低農(nóng)藥風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目)，應(yīng)使用步驟 III來(lái)計(jì)算暴露水平。重要的是，植物保護(hù)產(chǎn)品或公共衛(wèi)生產(chǎn)品和PRR暴露水平應(yīng)以相同單位表示。

步驟III：用數(shù)學(xué)模型預(yù)測(cè)使用化學(xué)信息素植物保護(hù)產(chǎn)品和公共衛(wèi)生產(chǎn)品后的最終濃度。

可以用固定、穩(wěn)定的單細(xì)胞模型(或固定盒模型)預(yù)測(cè)使用區(qū)域內(nèi)空氣中化學(xué)信息素濃度。這個(gè)模型經(jīng)常用于估算城市或田間污染物沿特定表面擴(kuò)散方式和傳播濃度。該模型專為戶外施藥使用。在其他情況下使用應(yīng)對(duì)參數(shù)進(jìn)行調(diào)整。

化學(xué)信息素農(nóng)藥登記的資料要求與化學(xué)農(nóng)藥類似，并建議做以下調(diào)整。如上所述，本指南不單獨(dú)提供數(shù)據(jù)要求清單。

2.2 預(yù)期用途

與化學(xué)農(nóng)藥登記資料要求相同。

2.3 原藥和制劑的鑒定、特點(diǎn)、物理和化學(xué)性質(zhì)及分析方法

化學(xué)信息素農(nóng)藥可以是單一活性物質(zhì)或2種及2種以上活性物質(zhì)的混合物?；瘜W(xué)信息素農(nóng)藥在靶標(biāo)生物中引起反應(yīng)的特異性意味著任何混合物中的活性物質(zhì)的比例必須被精確控制。

通常登記機(jī)構(gòu)需要以下化學(xué)信息素農(nóng)藥的相關(guān)信息，以做出管理決定：

2.3.1 鑒定

由于有效成分與常規(guī)化學(xué)農(nóng)藥基本相似，因此不需要提供該化學(xué)信息素農(nóng)藥的特殊信息，可按照本指南中化學(xué)農(nóng)藥登記資料要求提供相關(guān)信息，但同時(shí)應(yīng)做出以下調(diào)整：

⑴ 關(guān)于添加劑和制造中明顯雜質(zhì)的資料要求：當(dāng) SCLPs中雜質(zhì)本身也是 SCLPs時(shí)，應(yīng)匯總這些SCLP雜質(zhì)并指定它們?yōu)閱我浑s質(zhì)。

⑵ 如果該化學(xué)信息素農(nóng)藥由異構(gòu)體構(gòu)成，則需要說(shuō)明原藥中各異構(gòu)體的比例。應(yīng)注意的是，不需要將技術(shù)參數(shù)設(shè)計(jì)成與天然化學(xué)信息素的完全相同，因?yàn)楹笳呖梢宰兓?/p>

2.3.2 制造和生產(chǎn)

因成品中需要使用的活性物質(zhì)的量極少，所以可能不會(huì)經(jīng)常生產(chǎn)，且/或配制前活性物質(zhì)可能會(huì)經(jīng)長(zhǎng)期儲(chǔ)存。因此，通常制備少量生產(chǎn)批次，有時(shí)其中只有一批可用。通?；瘜W(xué)信息素農(nóng)藥是合成的天然等同物，其資料要求可沿用化學(xué)農(nóng)藥的資料要求。

2.3.3 物理和化學(xué)性質(zhì)

根據(jù)具體需要對(duì)物理和化學(xué)性質(zhì)進(jìn)行描述，應(yīng)遵循化學(xué)農(nóng)藥數(shù)據(jù)要求指南，同時(shí)做出以下調(diào)整：

⑴ 應(yīng)提供有關(guān)制劑的詳細(xì)信息，并應(yīng)詳細(xì)描述使用的揮散芯。有的揮散芯可能被認(rèn)為是植物保護(hù)產(chǎn)品或公共衛(wèi)生產(chǎn)品的一部分(2.1.1節(jié)使用技術(shù)⑴-①、⑵-②、⑵-③、⑵-④和⑵-⑤)；這些產(chǎn)品與揮散芯有關(guān)，且不影響每小時(shí)每單位釋放速率的變化被認(rèn)為是非顯著變化。申請(qǐng)人可合理說(shuō)明這種變化不重要的原因。

⑵ 應(yīng)詳細(xì)描述靶標(biāo)生物的生物學(xué)特性，包括與靶標(biāo)生物交流特異性以及可能對(duì)非靶標(biāo)生物產(chǎn)生或不產(chǎn)生影響的信息。上述信息應(yīng)充分描述清楚，用于說(shuō)明風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的合理性。應(yīng)對(duì)化學(xué)信息素農(nóng)藥產(chǎn)品改變靶標(biāo)生物行為這一功能的作用機(jī)制進(jìn)行說(shuō)明。

⑶ 產(chǎn)品詳細(xì)信息，使用方法及影響植物保護(hù)產(chǎn)品或公共衛(wèi)生產(chǎn)品使用方式的因素(如天氣、地形、相鄰區(qū)域、建筑結(jié)構(gòu)等)。說(shuō)明中還應(yīng)包括每單位面積使用揮散芯數(shù)量，這數(shù)量如何影響每小時(shí)每單位面積的釋放速率以及在使用季節(jié)期間，需要更換的頻率。此外，還應(yīng)提供在與上述因素相關(guān)的場(chǎng)地存放揮散芯的理由。

⑷ 每次使用可回收揮散芯(2.1.1節(jié)使用技術(shù)⑴-①和⑴-②)及可定量基質(zhì)揮散芯(使用技術(shù)⑵-②)的使用率，應(yīng)表示為每小時(shí)每單位面積在24 h內(nèi)的活性物質(zhì)平均釋放速率(如ng/hm2/h)。揮散芯在使用季節(jié)內(nèi)使用總時(shí)長(zhǎng)應(yīng)被描述為使用持續(xù)時(shí)間和更換單個(gè)揮散芯可能需要的間隔期。

⑸ 對(duì)于其他不可回收使用技術(shù)(2.1.1節(jié)使用技術(shù)⑵-①，⑵-③，⑵-④和⑵-⑤)，應(yīng)將使用率定義為活性物質(zhì)用量(ng/hm2/h和g/hm2)與每季使用次數(shù)結(jié)合。如使用次數(shù)不止1次，則須提供各次使用的間隔期。

⑹ 評(píng)估重點(diǎn)應(yīng)為每小時(shí)每公頃的釋放速率，評(píng)審人員應(yīng)知道，每公頃揮散芯數(shù)量和/或釋放速率的不同組合可能達(dá)到相同的每公頃每小時(shí)釋放速率。

⑺ 應(yīng)描述在使用季節(jié)里揮散芯使用的總時(shí)間。

2.3.4 組成/規(guī)格

通常應(yīng)提供有效成分近期和當(dāng)前工業(yè)化生產(chǎn)的5個(gè)代表性批次，并酌情分析純活性物質(zhì)、雜質(zhì)、添加劑和除添加劑以外的其他成分含量?；瘜W(xué)信息素農(nóng)藥生產(chǎn)可能不夠合理時(shí)間范圍內(nèi)的5個(gè)批次。在提交材料時(shí)，建議申請(qǐng)人盡可能多地提供數(shù)據(jù)，包括實(shí)驗(yàn)室和中試生產(chǎn)中的數(shù)據(jù)。

2.3.5 分析方法

通?；瘜W(xué)信息素農(nóng)藥是合成的天然等同物，其登記資料要求可遵循化學(xué)農(nóng)藥要求。但對(duì)于揮發(fā)性化合物應(yīng)使用適當(dāng)?shù)姆椒ā?/p>

2.3.6 技術(shù)等同性

通?；瘜W(xué)信息素農(nóng)藥是合成的天然等同物，其登記資料要求可遵循化學(xué)農(nóng)藥要求。但對(duì)于揮發(fā)性化合物應(yīng)使用適當(dāng)?shù)姆椒ā?/p>

2.4 人類健康

通常登記機(jī)構(gòu)需要有關(guān)原藥和/或制劑毒性的以下信息：

⑴ 需要了解化學(xué)信息素農(nóng)藥的特性以及它們作為植物保護(hù)產(chǎn)品和公共衛(wèi)生產(chǎn)品的使用方式，因此，可考慮采用非試驗(yàn)方法提供充足信息，以進(jìn)行人類健康方面的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。

⑵ 當(dāng)化學(xué)信息素農(nóng)藥的暴露途徑僅為氣相時(shí)，如使用可回收揮散芯(2.1.1節(jié)使用技術(shù)⑴-①和⑴-②)、不可回收揮散芯(使用技術(shù)⑵-①)或可定量基質(zhì)(使用技術(shù)⑵-②)時(shí)，且使用植物保護(hù)產(chǎn)品或公共衛(wèi)生產(chǎn)品引起的暴露與產(chǎn)品中所含化學(xué)信息素農(nóng)藥(或一組相關(guān)化學(xué)信息素)的自然暴露水平相近(在相同數(shù)量級(jí)內(nèi))時(shí)，不需提供其他信息。

⑶ 若不符合上述條件，則應(yīng)提供危害鑒定和暴露評(píng)估數(shù)據(jù)。在可能發(fā)生經(jīng)口或接觸暴露時(shí)，如噴霧或種子處理和撒施顆粒劑，應(yīng)提供信息以便根據(jù)其暴露途徑進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。至少需急性毒性試驗(yàn)。

2.5 殘留

對(duì)化學(xué)信息素農(nóng)藥，如已確定其消費(fèi)產(chǎn)品中不太可能出現(xiàn)可定量殘留，或殘留水平不可能超過(guò)有害生物爆發(fā)期間的自然暴露水平，則可能不需要提供殘留數(shù)據(jù)?？赏ㄟ^(guò)科學(xué)論證對(duì)此加以證明：關(guān)于制劑和揮散芯的詳細(xì)信息應(yīng)足夠充分，以便了解所推薦釋放方法和釋放速率。

如果無(wú)法確認(rèn)沒有暴露，則可能需要按照常規(guī)化學(xué)農(nóng)藥指南進(jìn)行殘留檢測(cè)。

2.6 環(huán)境影響

通常登記機(jī)構(gòu)需要：有關(guān)制劑和揮散芯的詳細(xì)信息，以了解所推薦釋放方法和速率的具體情況。應(yīng)考慮在土壤、地下水、地表水、沉積物和空氣中的暴露水平，但根據(jù)使用技術(shù)不同，可能不會(huì)在上述所有環(huán)境都有暴露情況：應(yīng)提供信息以詳細(xì)說(shuō)明環(huán)境暴露的性質(zhì)。可能使用用作消毒劑，醫(yī)藥和獸藥，化妝品，食品和食品添加劑等的數(shù)據(jù)來(lái)證明可接受的接觸水平。

⑴ 關(guān)于化學(xué)信息素農(nóng)藥的特性及它們被用作植物保護(hù)產(chǎn)品和公共衛(wèi)生產(chǎn)品時(shí)使用方式的信息，即可利用非試驗(yàn)方法提供充足信息以進(jìn)行環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。要考慮化合物的性質(zhì)及其行為。如對(duì) SCLPs等高揮發(fā)性化合物，根據(jù)該物質(zhì)揮發(fā)性計(jì)算可用來(lái)代替某些研究/要求的需要，如通過(guò)重新沉積估算土壤和地表水系統(tǒng)中揮發(fā)損失與收益的速度和可能程度。

⑵ 提供確認(rèn)在環(huán)境中的釋放途徑僅為氣相，且因使用植物保護(hù)產(chǎn)品或公共衛(wèi)生產(chǎn)品引起的釋放速率與該產(chǎn)品中化學(xué)信息素農(nóng)藥(或在合理情況下，為一組相關(guān)化學(xué)信息素)的自然釋放速率相當(dāng)?shù)男畔?，則不需要提供更多信息。

⑶ 若不符合這些條件，應(yīng)提供暴露評(píng)估數(shù)據(jù)。當(dāng)通過(guò)除氣相以外的其他途徑向環(huán)境中釋放時(shí)，如通過(guò)噴霧(包括噴霧漂移)、種子處理和撒施顆粒劑，應(yīng)提供暴露評(píng)估數(shù)據(jù)。當(dāng)需要暴露計(jì)算時(shí)，氣相暴露的算法參見上面步驟 II；其他暴露途徑的算法應(yīng)遵循標(biāo)準(zhǔn)方法。

2.7 生態(tài)毒理學(xué)

通常登記機(jī)構(gòu)需要：了解關(guān)于化學(xué)信息素農(nóng)藥活性物質(zhì)的行為、作用方式和暴露途徑的詳細(xì)信息，以便將重點(diǎn)關(guān)注預(yù)期風(fēng)險(xiǎn)最大的非靶標(biāo)生物，例如與生物靶標(biāo)物種相關(guān)的節(jié)肢動(dòng)物，可避免不必要的動(dòng)物試驗(yàn)。由于化學(xué)信息素農(nóng)藥活性物質(zhì)的多樣性和復(fù)雜性，可能受到影響的非靶標(biāo)生物大不相同，因此本指南無(wú)法提供一般的測(cè)試方案。申請(qǐng)人可根據(jù)擬議用途和有關(guān)暴露情況提出相關(guān)試驗(yàn)方法。應(yīng)分析和考慮現(xiàn)有的生態(tài)毒理學(xué)信息，包括研究和出版物。

⑴ 當(dāng)非靶標(biāo)生物暴露途徑僅為氣相時(shí)，且由于使用植物保護(hù)產(chǎn)品或公共衛(wèi)生產(chǎn)品而釋放的信息素與化學(xué)信息素農(nóng)藥(或在合理情況下，為一組相關(guān)化學(xué)信息素農(nóng)藥)的自然釋放速率相當(dāng)時(shí)，不需要更多信息。

⑵ 如果不符合這些條件，則應(yīng)提供暴露評(píng)估。當(dāng)通過(guò)除氣相外的其他途徑向環(huán)境釋放時(shí)，例如通過(guò)噴霧(包括噴霧漂移)、種子處理和撒施顆粒劑，則應(yīng)提供暴露評(píng)估數(shù)據(jù)。

⑶ 在特定情況下，本指南的應(yīng)用取決于化學(xué)信息素活性物質(zhì)的性質(zhì)、預(yù)期用途及其在水、沉積物、土壤、植物表面或非靶標(biāo)物種的食物中的接觸水平。也可能使用用作消毒劑，醫(yī)藥和獸藥，化妝品，食品和飼料添加劑等其他用途提供的數(shù)據(jù)。如果可以評(píng)估這些閾值的推導(dǎo)依據(jù)，且申請(qǐng)人已解決了相關(guān)數(shù)據(jù)訪問的問題，則可考慮使用來(lái)自其他監(jiān)管機(jī)構(gòu)的優(yōu)質(zhì)評(píng)估和閾值。

2.8 藥效

通常登記機(jī)構(gòu)需要：優(yōu)質(zhì)和具有代表性的田間試驗(yàn)數(shù)據(jù)，以確保有利于用戶根據(jù)標(biāo)簽說(shuō)明使用產(chǎn)品。

應(yīng)提供有關(guān)產(chǎn)品藥效信息，以確認(rèn)標(biāo)簽說(shuō)明是否合理。然而，化學(xué)信息素農(nóng)藥的田間藥效試驗(yàn)較為復(fù)雜，可能難以大規(guī)模的重復(fù)。因此，盡可能多地提供有關(guān)靶標(biāo)生物學(xué)和化學(xué)信息素農(nóng)藥可能作用機(jī)制的信息是必要的。

將有關(guān)作用機(jī)制信息和推薦使用技術(shù)相結(jié)合，可確定適當(dāng)?shù)脑囼?yàn)設(shè)計(jì)(例如小區(qū)面積、揮散芯放置的時(shí)間和地點(diǎn))。提供盡可能多的預(yù)備試驗(yàn)和小規(guī)模試驗(yàn)的研究數(shù)據(jù)，以減少大規(guī)模田間試驗(yàn)數(shù)據(jù)。在可行的情況下，應(yīng)提供一些大規(guī)模田間試驗(yàn)數(shù)據(jù)。

應(yīng)該認(rèn)識(shí)到，化學(xué)信息素農(nóng)藥用于植物保護(hù)產(chǎn)品或公共衛(wèi)生產(chǎn)品可完全控制、部分控制或輔助控制有害生物。產(chǎn)品藥效衡量標(biāo)準(zhǔn)通常不是使有害生物死亡的致死劑量，而是對(duì)作物可收獲部分損害的減少量。它們也可能比常規(guī)化學(xué)植物保護(hù)產(chǎn)品或公共衛(wèi)生產(chǎn)品的預(yù)期效果具有更多的變化性。隨著化學(xué)信息素類植物保護(hù)產(chǎn)品或公共衛(wèi)生產(chǎn)品的持續(xù)使用，其有效劑量會(huì)降低，因此不應(yīng)設(shè)置最低有效劑量。在大多數(shù)情況下，劑量和反應(yīng)之間不存在線性關(guān)系。然而，仍應(yīng)提供所選劑量的依據(jù)，其中可能包括確定靶標(biāo)有害生物釋放速率和生物學(xué)效應(yīng)的預(yù)備試驗(yàn)、實(shí)驗(yàn)室(或溫室)研究。任何藥效降低的情況不應(yīng)成為拒絕登記的理由。

3 資料評(píng)審

3.1 介紹

介紹化學(xué)信息素農(nóng)藥試驗(yàn)的背景，概述需要考慮的因素，并重點(diǎn)強(qiáng)調(diào)評(píng)審登記資料時(shí)需要特別注意的問題。同微生物農(nóng)藥和植物源農(nóng)藥一樣，申請(qǐng)人提交的數(shù)據(jù)和信息可來(lái)自優(yōu)質(zhì)文獻(xiàn)、內(nèi)部研究或該物種的GLP研究。

化學(xué)信息素農(nóng)藥的性質(zhì)或用途與傳統(tǒng)化學(xué)農(nóng)藥不同，所以一些試驗(yàn)方法需要進(jìn)行相應(yīng)調(diào)整。OECD(OECD，2002)、EU (EC SANTE，2016)和US EPA (US EPA，2017)編制指導(dǎo)文件提供了合適的方法和模型，申請(qǐng)人可能已經(jīng)應(yīng)用了。

根據(jù)化學(xué)信息素農(nóng)藥的特性及它們作為植物保護(hù)產(chǎn)品和公共衛(wèi)生產(chǎn)品的使用方式，可用非試驗(yàn)方法提供充足的信息進(jìn)行健康和環(huán)境方面的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。靶標(biāo)生物的生物學(xué)信息、生物之間交流的特異性及對(duì)非靶標(biāo)生物無(wú)影響是評(píng)估化學(xué)信息素農(nóng)藥的關(guān)鍵信息。說(shuō)明這些問題的信息可能是來(lái)自藥效試驗(yàn)或?qū)︶尫藕徒邮瘴锓N的基本調(diào)查。

當(dāng)使用產(chǎn)品造成暴露情況與其中化學(xué)信息素農(nóng)藥(或在合理情況下，為一組相關(guān)化學(xué)信息素農(nóng)藥)的自然暴露水平(通過(guò)統(tǒng)一途徑，以相同數(shù)量級(jí)表示)相似時(shí)，可以得出其風(fēng)險(xiǎn)表征結(jié)論。除了鑒定、性狀和分析方法外，不需要提供其他信息。

3.2 預(yù)期用途

與化學(xué)農(nóng)藥登記資料要求相同。

3.3 鑒定、特點(diǎn)、物理、化學(xué)和生物學(xué)特征及分析方法

3.3.1 鑒定

應(yīng)遵循化學(xué)農(nóng)藥指南原則，對(duì)化學(xué)信息素農(nóng)藥的化學(xué)成分進(jìn)行詳盡描述。各類雜質(zhì)除外，因?yàn)樵赟CLP中，它們可被歸類為一種雜質(zhì)。

3.3.2 制造和生產(chǎn)

通常只制備少量生產(chǎn)批次，有時(shí)只有其中一批可用。評(píng)審人員應(yīng)認(rèn)可這種情況。

3.3.3 物理和化學(xué)性質(zhì)

登記機(jī)構(gòu)應(yīng)對(duì)以下化學(xué)信息素農(nóng)藥具體資料要求的變化進(jìn)行評(píng)估：

有足夠關(guān)于靶標(biāo)生物體、化學(xué)信息素農(nóng)藥、制劑和揮散芯的效果及其預(yù)期使用方式的信息，以便能很好地理解預(yù)期用途以及風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的相關(guān)情況。如重點(diǎn)應(yīng)為每小時(shí)每公頃釋放速率：評(píng)審人員應(yīng)知道，每公頃分散芯數(shù)量和/或每個(gè)揮散芯釋放速率的不同組合可能達(dá)到相同的每小時(shí)每公頃釋放速率。

3.3.4 組分/規(guī)格

取實(shí)驗(yàn)室、中試生產(chǎn)和近期有代表性的批次及目前工業(yè)化生產(chǎn)中的代表性批次活性物質(zhì)，對(duì)其中純活性物質(zhì)、雜質(zhì)、添加劑及其他各種添加劑以外的成分進(jìn)行評(píng)估。評(píng)估人員應(yīng)該理解，對(duì)于化學(xué)信息素農(nóng)藥來(lái)說(shuō)，不一定能獲得5個(gè)批次數(shù)據(jù)。

3.3.5 分析方法

進(jìn)行確認(rèn)申請(qǐng)人使用適當(dāng)方法的評(píng)估，特別是針對(duì)揮發(fā)性物質(zhì)。

3.3.6 技術(shù)等同性

進(jìn)行確認(rèn)申請(qǐng)人使用適當(dāng)方法的評(píng)估，特別是針對(duì)揮發(fā)性物質(zhì)。

3.4 人類健康

在評(píng)估數(shù)據(jù)時(shí)，登記機(jī)構(gòu)應(yīng)注意化學(xué)信息素農(nóng)藥的特有情況：特別是當(dāng)化學(xué)信息素農(nóng)藥的暴露途徑僅為氣相，且僅用于植物保護(hù)產(chǎn)品或公共衛(wèi)生產(chǎn)品時(shí)引起的暴露與(在一個(gè)數(shù)量級(jí)內(nèi))該化學(xué)信息素農(nóng)藥的自然暴露水平相當(dāng)時(shí)，不需要提供更多信息。

當(dāng)不符合上述條件時(shí)，應(yīng)對(duì)其進(jìn)行和化學(xué)農(nóng)藥相同的危害鑒定和接觸評(píng)估，并特別考慮適用于揮發(fā)性物質(zhì)的評(píng)估方法。

3.5 殘留

如果已確定消費(fèi)產(chǎn)品中不存在可量化的化學(xué)信息素農(nóng)藥殘留，或在有害生物爆發(fā)期間，其殘留水平不大可能超過(guò)自然暴露水平，則可能不需要提供殘留數(shù)據(jù)。應(yīng)進(jìn)行科學(xué)論證，以來(lái)自優(yōu)質(zhì)信息源的充足詳細(xì)資料來(lái)證明這種方法。

3.6 環(huán)境

當(dāng)化學(xué)信息素農(nóng)藥在環(huán)境中釋放途徑僅為氣相，且僅用于植物保護(hù)產(chǎn)品或公共衛(wèi)生產(chǎn)品時(shí)引起的釋放速率與產(chǎn)品中化學(xué)信息素農(nóng)藥(或者在合理的情況下，為一組相關(guān)化學(xué)信息素)的自然釋放速率相當(dāng)時(shí)，不需要提供更多信息。評(píng)審人員應(yīng)該認(rèn)可對(duì)此方法的科學(xué)論證。

如果使用水平明顯高于自然背景水平，或者釋放途徑不僅僅是氣相時(shí)，則應(yīng)考慮在土壤、地下水、地表水、沉積物和空氣中的暴露水平，但根據(jù)使用技術(shù)不同，可能不是在所有上述環(huán)境中都有接觸：所提供的信息應(yīng)能對(duì)環(huán)境暴露的性質(zhì)進(jìn)行評(píng)估?？梢越邮苡米飨緞?，醫(yī)藥和獸藥，化妝品，食品和食品添加劑等的數(shù)據(jù)，以證明可接受的暴露水平。

3.7 生態(tài)毒理學(xué)

當(dāng)非靶標(biāo)生物暴露途徑僅為氣相，且因用于植物保護(hù)或公共衛(wèi)生用途造成的釋放速率與化學(xué)信息素農(nóng)藥(或在合理情況下，為一組相關(guān)化學(xué)信息素)的自然釋放速率相當(dāng)時(shí)，評(píng)審人員應(yīng)認(rèn)可無(wú)需提供更多信息。

當(dāng)使用水平明顯高于自然背景水平或僅在氣相途徑釋放時(shí)，應(yīng)考慮相關(guān)環(huán)境內(nèi)非靶標(biāo)生物的暴露水平，但根據(jù)使用技術(shù)不同，可能不是所有環(huán)境內(nèi)都有接觸。所提供的信息應(yīng)能評(píng)估環(huán)境暴露的性質(zhì)?？梢越邮苡米飨緞?，醫(yī)藥和獸藥，化妝品，食品和食品添加劑等的數(shù)據(jù)，以證明可接受的暴露水平。

3.8 藥效

評(píng)審人員需要有關(guān)產(chǎn)品藥效的充分信息，以確認(rèn)標(biāo)簽說(shuō)明是否合理。然而，化學(xué)信息素農(nóng)藥的田間試驗(yàn)較為復(fù)雜，可能難以大規(guī)模地重復(fù)。因此，對(duì)靶標(biāo)生物學(xué)和化學(xué)信息素農(nóng)藥可能作用機(jī)制信息的認(rèn)可至關(guān)重要。

評(píng)審人員可利用預(yù)備試驗(yàn)和小規(guī)模試驗(yàn)的研究成果來(lái)減少大規(guī)模田間試驗(yàn)數(shù)量，但如果可行，應(yīng)有一些大規(guī)模田間試驗(yàn)數(shù)據(jù)。

應(yīng)該認(rèn)識(shí)到，化學(xué)信息素農(nóng)藥用于植物保護(hù)產(chǎn)品或公共衛(wèi)生產(chǎn)品可完全控制、部分控制或輔助控制有害生物。其藥效衡量標(biāo)準(zhǔn)通常不是對(duì)有害生物的致死劑量，而是對(duì)作物可收獲部分損害的減少量。它們可能比常規(guī)化學(xué)植物保護(hù)產(chǎn)品或公共衛(wèi)生產(chǎn)品的預(yù)期效果具有更多的變化性?；瘜W(xué)信息素類植物保護(hù)產(chǎn)品或公共衛(wèi)生產(chǎn)品的持續(xù)使用可降低有效劑量，因此不宜設(shè)置最低有效劑量。在大多數(shù)情況下，不存在劑量-反應(yīng)線性關(guān)系。但仍應(yīng)提供所選劑量的依據(jù)，其中可能包括確定靶標(biāo)有害生物釋放速率和生物學(xué)效應(yīng)的預(yù)備試驗(yàn)、實(shí)驗(yàn)室(或溫室)研究。任何藥效降低的情況不應(yīng)成為拒絕登記的理由。