楊雪 智永超

摘要 目的：觀察丹七軟膠囊對(duì)冠心病患者的心肌保護(hù)作用及對(duì)凝血系統(tǒng)功能的影響。方法：選取2013年8月至2016年12月大連市中心醫(yī)院收治的冠心病患者108例，隨機(jī)分為對(duì)照組與觀察組，每組54例，對(duì)照組常規(guī)進(jìn)行冠狀動(dòng)脈介入（PCI）治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予丹七軟膠囊。采用全自動(dòng)免疫化學(xué)發(fā)光法對(duì)PS、PSGL-1、TnT的水平進(jìn)行檢測(cè)評(píng)估心肌保護(hù)作用；采用TIMI血流分級(jí)評(píng)估患者冠脈血流情況，同時(shí)檢測(cè)治療前后2組凝血酶原時(shí)間、D-二聚體、血小板計(jì)數(shù)、一氧化氮濃度、抗X因子活性峰值和血漿內(nèi)皮素-1（ET-1）濃度的水平，并對(duì)其臨床療效進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。結(jié)果：1）與治療前比較TIMI血流分級(jí)Ⅲ級(jí)占比顯著升高（P<0.05），其中觀察組升高例數(shù)優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。2）與治療前比較，2組治療后TnT、PS和PSGL-1均有一定程度的上升（P<0.05），其中觀察組上升幅度更小，較對(duì)照組穩(wěn)定（P<0.05）。3）觀察組的血小板計(jì)數(shù)、血漿內(nèi)皮素水平明顯低于對(duì)照組（P<0.05），而一氧化氮和抗X因子活性峰值則明顯高于對(duì)照組（P<0.05）。2組凝血酶原時(shí)間和D-二聚體水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：丹七軟膠囊治療冠心病，可有效改善患者的凝血系統(tǒng)功能，起到良好的心肌保護(hù)作用。

關(guān)鍵詞 丹七軟膠囊；冠心病；心肌保護(hù)；凝血系統(tǒng)功能

Abstract Objective：To observe the effects of Danqi Soft Capsules on myocardial protection and influence on blood coagulation system of patients with coronary heart disease.Methods：A total of 108 cases of coronary heart disease patients who were admitted and treated in The Central Hospital of Dalian from August 2013 to December 2016 were randomly divided into the control group and the observation group，with 54 cases in each group.The control group received the conventional percutaneous coronary intervention （PCI） treatment，and patients in the observation group were given Danqi Soft Capsules based on the therapy of the control group.Automatic immunochemiluminometric assays was used in detection of troponin T （TnT），P-selectin （PS） and P selectin glycoprotein ligand-1 （PSGL-1） levels to evaluate myocardial protective effect.Coronary blood flow situation was detected by TIMI flow grade assessment； data analysis of clinic effects of patients in the two groups before and after treatment were performed by indexes of prothrombin time （PT），two D-dimer level，blood platelet count，nitric oxide （NO） concentration，anti X factors activity peak，and plasma endothelin concentration of-1 （ET-1）.Results：1） Compared with the situation before treatment，the grade of TIMI blood flow classification increased significantly （P<0.05），among which the number of cases in the observation group was larger than that in the control group （P<0.05）.2） Compared with the situation before treatment，TnT，PS and PSGL-1 of the two groups of patients were significantly decreased （P<0.05），and the observation group decreased slightly when compared with the stability of the control group （P<0.05）.3） The platelet count and endothelin in the observation group were significantly lower than that in the control group （P<0.05），while the peak activity of anti X factor and nitric oxide were higher than those in the control group （P<0.05）.There was no statistically significant difference between the two groups in prothrombin time and D-two level （P>0.05）.Conclusion：Danqi Soft Capsules can effectively improve the blood coagulation system function in patients with coronary heart disease，which can improve the coagulation system function and had the effects of good myocardial protection.

Key Words Danqi Soft Capsule； Coronary heart disease； Myocardial protection； Coagulation system function

中圖分類號(hào)：R256.22文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2018.02.019

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病又簡(jiǎn)稱為冠心病，是心血管內(nèi)科日常診療工作中的常見病、多發(fā)病，其并與高血壓等疾病密切相關(guān)，當(dāng)控制不良時(shí)可引發(fā)嚴(yán)重的心血管事件，甚則死亡。防止冠心病進(jìn)行性發(fā)展的關(guān)鍵在于血栓的預(yù)防、控制和治療；阿司匹林和氯吡格雷是目前臨床上使用最為廣泛的抗凝藥物，二者都可以在最大程度上遏制血栓的形成，然而最常見的不良反應(yīng)是出血的發(fā)生機(jī)率較高。低分子肝素也是臨床上使用十分頻繁的藥物，但是因?yàn)槠洳痪邆溆锌寡“宓墓δ?，故而在臨床上的應(yīng)用受到了一定程度的限制[1-2]?！肮谛牟　薄靶慕g痛”之名始見于近代，縱觀古代醫(yī)學(xué)書籍和歷代文獻(xiàn)記述，各代醫(yī)家根據(jù)其癥狀體征多將本病歸屬于“心痛”“胸痹”“卒心痛”等范疇。在《素問·標(biāo)本病傳論》中首次對(duì)本病進(jìn)行了描述，并提出“心病先心痛”。同時(shí)認(rèn)為“心”為“君主之官”“神明出焉”，主一身血?dú)猓{(diào)節(jié)全身氣血運(yùn)行，是五臟中具有主導(dǎo)作用的重要臟器，治療以補(bǔ)心氣以治本，活血祛標(biāo)實(shí)[3-4]。丹七軟膠囊是近年來新出現(xiàn)的一種抗凝藥物，筆者以丹七軟膠囊治療冠心病患者，探討其對(duì)心肌保護(hù)作用和凝血系統(tǒng)功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年8月至2016年12月我院收治的冠心病患者108例，通過隨機(jī)分組法將患者分為觀察組與對(duì)照組，每組54例，對(duì)照組中男26例，女28例，年齡48～72歲，平均年齡（58±2.3）歲；觀察組中男29例，女25例，年齡49～71歲，平均年齡（57±1.9）歲。2組患者在年齡、性別、職業(yè)、病程等方面進(jìn)行比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)2010年人衛(wèi)版《臨床冠心病診斷與治療指南》[5]中相關(guān)內(nèi)容進(jìn)行制定相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）通過心電圖、冠狀動(dòng)脈造影或核素心肌顯像均顯示為冠心病；2）年齡40～80歲；3）簽署知情同意書者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）冠狀動(dòng)脈狹窄的程度大于50%或以上的患者；2）未見明顯缺血癥狀的冠心病患者；3）彌漫性多支或多主干病變患者；4）合并有其他嚴(yán)重心、腦血管疾病，或肝腎功能異常者；5）不予簽署知情同意書者。

1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn) 1）治療過程中配合差者；2）患者自行退出本研究；3）出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥或并發(fā)癥者；4）雖然完成試驗(yàn)，但服藥量不在應(yīng)服量的80%～120%范圍內(nèi)；5）泄盲或緊急揭盲的病例。

1.6 治療方法

1.6.1 對(duì)照組 常規(guī)使用冠狀動(dòng)脈介入（PCI）對(duì)患者進(jìn)行治療，術(shù)前囑咐患者嚼服阿司匹林（德國(guó)拜耳醫(yī)藥保健有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字J20130078）300 mg，氯吡格雷（賽諾菲安萬(wàn)特民生制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字J20130083）600 mg，在簽署術(shù)前知情同意書后，完善術(shù)前準(zhǔn)備，以右股動(dòng)脈或橈動(dòng)脈進(jìn)行穿刺并采用東芝心血管造影機(jī)（日本東芝公司提供，型號(hào)：INFX-8000C）行PCI治療，并觀察術(shù)中有無(wú)出血或其他不良反應(yīng)；術(shù)后患者予阿司匹林，氯吡格雷進(jìn)行同術(shù)前相同的常規(guī)口服治療，2周為1個(gè)療程。

1.6.2 觀察組 在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上，術(shù)前3 d開始給予丹七軟膠囊（北京長(zhǎng)城制藥廠生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20050031）口服治療，3 g/次，3次/d，2周為1個(gè)療程。

1.7 觀察指標(biāo)

1.7.1 心肌功能檢測(cè) 用全自動(dòng)免疫化學(xué)發(fā)光法對(duì)血清內(nèi)P-選擇素（PS）、P選擇素糖蛋白配體-1（PSGL-1）、肌鈣蛋白T（TnT）的水平進(jìn)行檢測(cè)。

1.7.2 凝血系統(tǒng)功能檢測(cè) 1）冠脈血流情況（TIMI血流分級(jí)）：在治療前后分別對(duì)各組的TIMI血流分級(jí)進(jìn)行評(píng)估，0級(jí)：沒有灌流，冠脈在遠(yuǎn)端和閉塞部位沒有無(wú)前向的血流，造影劑可見充盈；I級(jí)：輕度灌流，造影劑可以通過血管的閉塞部位，但無(wú)論何時(shí)都未見通過閉塞段遠(yuǎn)端血管前向的血流；Ⅱ級(jí)：部分灌流，即造影劑可以通過閉塞段且可到達(dá)遠(yuǎn)端的血管，但與正常血管比較充盈速度明顯減慢；Ⅲ級(jí)：完全灌流，可見前向的血流快速完全的充盈遠(yuǎn)端血管。2）凝血相關(guān)指標(biāo)檢測(cè)：使用全自動(dòng)生化分析儀（日本東芝TBA-2000FR）分別在治療前后測(cè)定2組的血小板計(jì)數(shù)，D-二聚體和PT水平，同時(shí)測(cè)定抗X因子的活性峰值，當(dāng)峰值水平>0.5 IU/mL時(shí)，提示抗凝有效。采用一氧化氮（NO）硝酸還原酶法試劑盒檢測(cè)一氧化氮（NO）的濃度（試劑盒購(gòu)買自南京建成生物工程研究所）。通過放射免疫分析法檢測(cè)血漿內(nèi)皮素-1（ET-1）的濃度（試劑盒由美國(guó)CST公司提供）。

1.8 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)2010年人衛(wèi)版《臨床冠心病診斷與治療指南》中的有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，顯效：通過治療后，患者的臨床癥狀完全消失，心功能分級(jí)達(dá)到I級(jí)或提高Ⅱ級(jí)及以上；有效：經(jīng)治療后，患者的生命體征穩(wěn)定，臨床癥狀大部分消失或明顯改善，較治療前心功能提高I級(jí)；無(wú)效，臨床癥狀未見明顯改善或進(jìn)一步加重，心功能未明顯提高。

1.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料均以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn)比較2組間的差異；采用配對(duì)t檢驗(yàn)2組各自治療前后的差異。計(jì)數(shù)資料采用非參數(shù)卡方等檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后TIMI血流分級(jí) 2組治療前TIMI血流分級(jí)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），其中與治療前比較TIMI血流分級(jí)Ⅲ級(jí)占比顯著升高（P<0.05），其中觀察組升高例數(shù)優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。見表1。

2.2 丹七軟膠囊對(duì)心肌保護(hù)作用 與治療前比較，2組治療后TnT、PS和PSGL-1均有一定水平的上升，說明存在一定的術(shù)后損傷，其中觀察組上升幅度更小，損傷程度低，具有保護(hù)心肌的作用（P<0.05）。見表2。

2.3 丹七軟膠囊治療后對(duì)凝血系統(tǒng)功能的影響 治療后，觀察組的血小板計(jì)數(shù)和內(nèi)皮素與對(duì)照組比較明顯較低（P<0.05），而一氧化氮和抗X因子活性峰值則高于對(duì)照組（P<0.05）。2組凝血酶原時(shí)間和D-二聚體水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表3、圖1。

3 討論

《素問·臟氣法時(shí)論》云：“心病者，胸中痛，脅支滿，……，兩臂內(nèi)痛”，詳細(xì)闡述了心痛的特征及部位；在《金匱要略·胸痹心痛短氣病脈證治》中則對(duì)胸痹進(jìn)行了詳細(xì)的論述：“胸痹之病，……，胸背痛，短氣”?，F(xiàn)代中醫(yī)學(xué)在進(jìn)一步總結(jié)前人各醫(yī)家學(xué)說的基礎(chǔ)上，結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)理論對(duì)胸痹進(jìn)行了進(jìn)一步的科學(xué)研究，學(xué)者對(duì)胸痹病為冠心病、心絞痛等心臟疾病達(dá)成基本的共識(shí)，即“胸痹心痛”。丹七軟膠囊作為一種心血管抗凝類藥物，主要成分為丹參、三七兩味中藥物。根據(jù)《本草綱目》記載，丹參具有活血祛瘀，養(yǎng)血安神之效，通于心包絡(luò)，為手少陰、厥陰血分之藥”[6-8]，通過現(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示[9-10]，丹參的主要通過擴(kuò)張血管、抗血小板聚集，降低血液內(nèi)膽固醇含量，從而起到改善微循環(huán)，降低血液黏度的作用。三七又名田七，《本草求真》有云：專入肝胃，兼入心大腸。具有散血定痛之功，根據(jù)現(xiàn)代研究，三七可以有效的抑制血液中血小板的凝聚，促進(jìn)血液循環(huán)，營(yíng)養(yǎng)心肌，改善心臟功能[11-12]。兩藥合用，可以起到明顯的促進(jìn)血流，抗凝及營(yíng)養(yǎng)心肌的作用。本研究結(jié)果也說明，選擇使用丹七軟膠囊之后，對(duì)抗X因子的活性的改善效果明顯要優(yōu)于對(duì)照組。同時(shí)結(jié)果也顯示而觀察組血小板的計(jì)數(shù)值和對(duì)照組比較明顯降低，說明使用丹七軟膠囊可以起到良好的抗栓效果。內(nèi)皮素（ET）是一種廣泛存在于人體的各組織和細(xì)胞之中，起到收縮血管作用的重要物質(zhì)，是調(diào)節(jié)心血管功能的重要因子，對(duì)維持機(jī)體的基礎(chǔ)血管張力和心血管系統(tǒng)的穩(wěn)態(tài)起著重要作用，而一氧化氮（NO）則通過介導(dǎo)多種信號(hào)通路，通過誘導(dǎo)基因表達(dá)，細(xì)胞及受體發(fā)生生理反應(yīng)，使血小板的活性降低，并抑制其凝集，且通過血管內(nèi)皮的黏附，防止血栓的形成，從而有十分強(qiáng)的舒張血管的效應(yīng)，保護(hù)心血管功能。在本次研究我們可以發(fā)現(xiàn)，觀察組的NO水平要明顯高于對(duì)照組，而觀察組的內(nèi)皮素水平與對(duì)照組比較明顯較低，這也提示我們丹七軟膠囊的可能作用機(jī)制是與提高血管內(nèi)NO水平，降低血中內(nèi)皮素水平有關(guān)。與其他團(tuán)隊(duì)研究結(jié)果相似[13-16]。

本研究結(jié)果顯示，丹七軟膠囊能夠有效保護(hù)冠心病患者的凝血系統(tǒng)功能和心肌的保護(hù)作用。TnT是一種高效的調(diào)節(jié)蛋白，主要存在于橫紋肌中，它的主要作用機(jī)制是調(diào)節(jié)體內(nèi)Ca+，并控制肌肉收縮，從而對(duì)肌動(dòng)蛋白及肌球蛋白進(jìn)行抑制，因此當(dāng)發(fā)生心肌損傷的時(shí)候，TnT會(huì)立即與肌球蛋白進(jìn)行結(jié)合，并大量釋放，進(jìn)入血液循環(huán)，故而血液中TnT的含量的高低與心肌受損的程度具有明顯的正相關(guān)性[17-18]。PS是一種血小板糖蛋白，可促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞的活化，它通過調(diào)節(jié)機(jī)體產(chǎn)生黏附物質(zhì)，從而調(diào)控血小板的黏附，使內(nèi)皮細(xì)胞加劇損傷，進(jìn)而導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)一步加劇，是提示血小板活化的一個(gè)重要標(biāo)志物。有研究顯示PCI術(shù)后的冠心病的患者，其血管內(nèi)壁斑塊和血栓容易再次生成，并刺激體內(nèi)的PS分泌水平進(jìn)一步升高，從而釋放出炎性反應(yīng)遞質(zhì)，激活機(jī)體的炎性反應(yīng)，從而加劇動(dòng)脈的粥樣硬化。因此學(xué)者提出PS與PSGL-1可以用來評(píng)估冠心病患者冠脈的狹窄程度[19-20]。阿司匹林是常規(guī)使用來抗血小板聚集的藥物，氯吡格雷是可以有效抑制二磷酸腺苷通路，常用來治療血小板高聚集狀態(tài)導(dǎo)致心、腦及其他動(dòng)脈循環(huán)障礙疾病的藥物，兩者聯(lián)合使用，能有效加強(qiáng)抗血小板聚集的作用，從而保護(hù)心肌細(xì)胞，改善患者的臨床癥狀；因此本研究對(duì)照組的常規(guī)治療采用阿司匹林和硫酸氫氯吡格雷聯(lián)合治療。本研究結(jié)果顯示，丹七軟膠囊TnT、PS和PSGL-1術(shù)后升高水平顯著低于對(duì)照組，顯示了丹七軟膠囊對(duì)冠心病患者PCI術(shù)后的心肌保護(hù)作用良好，臨床療效顯著。

參考文獻(xiàn)

[1]Cerit L，Duygu H，Gülen K，et al.Spider-Like Coronary Anatomy； the True Spider！[J].Arq Bras Cardiol，2017，109（4）：376-377.

[2]Zhang Y，Yu Y，Yuan Y，et al.Association of drinking pattern with risk of coronary heart disease incidence in the middle-aged and older Chinese men：Results from the Dongfeng-Tongji cohort[J].PLOS ONE，2017，12（5）：e0178070.

[3]李珍，王麗琴，杜文建.通心絡(luò)治療冠心病心絞痛合并高脂血癥療效觀察[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2011，5（13）：21-23.

[4]王英博，臧力學(xué).丹參注射液治療冠心病心絞痛臨床觀察[J].實(shí)用中醫(yī)內(nèi)科雜志，2009，23（3）：35-36.

[5]顏紅兵.臨床冠心病診斷與治療指南[S].北京：人民衛(wèi)生出版社，2010：14-17.

[6]喻松仁，袁肇凱.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)診斷專業(yè)委員會(huì)第十次全國(guó)學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C].秦皇島：國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)診斷專業(yè)委員會(huì)，2016.

[7]趙英強(qiáng).43例老年冠心病辨證分型與血流變相關(guān)性研究[J].天津中醫(yī)藥，1996，15（4）：12-14.

[8]王凡.活血化痰法治療冠心病心絞痛64例療效觀察[J].臨床合理用藥雜志，2013，6（23）：36-36.

[9]李運(yùn)偉.丹參注射液治療冠心病心絞痛56例臨床分析[J].中原醫(yī)刊，2006，33（7）：72.

[10]帕提曼，包愛紅.丹參多酚酸鹽治療冠心病心絞痛90例療效觀察[J].中國(guó)社區(qū)醫(yī)師：醫(yī)學(xué)專業(yè)，2011，13（16）：168-169.

[11]馮素蓮，馮素花，劉俊峰.三七總皂苷與阿托伐他汀對(duì)冠心病患者血脂、頸總動(dòng)脈厚度及斑塊積分的影響[J].中國(guó)民康醫(yī)學(xué)，2016，28（11）：51-53.

[12]李慶.三七的化學(xué)成分及其對(duì)冠心病的藥理作用分析[J].中國(guó)保健營(yíng)養(yǎng)（上旬刊），2013，23（4）：2098-2099.

[13]姜仲卓.丹七軟膠囊對(duì)冠心病心絞痛發(fā)作及血管的保護(hù)作用研究[J].河北中醫(yī)，2016，38（6）：916-920.

[14]王艷霞.丹七軟膠囊結(jié)合西藥治療老年冠心病心絞痛療效觀察[J].湖北中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2016，18（2）：66-69.

[15]白濟(jì)新.丹七軟膠囊治療冠心病合并高血脂的療效觀察[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2015，13（26）：120-121.

[16]晏躍輝.丹七軟膠囊治療突發(fā)性耳聾的臨床觀察[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2014，15（31）：182-183.

[17]Nogueira JB.Hypertension，coronary heart disease and stroke：should the blood pressure J-curve be a concern？[J].Rev Port Cardiol，2013，32（2）：139-144.

[18]YME S，Idris H，Shugman IM，et al.Evaluation of Serial High Sensitivity Troponin T Levels in Individuals Without Overt Coronary Heart Disease Following Exercise Stress Testing[J].Heart Lung Circ，2017，26（7）：660-666.

[19]Inaguma D，Koide S，Takahashi K，et al.Relationship between history of coronary heart disease at dialysis initiation and onset of events associated with heart disease：a propensity-matched analysis of a prospective cohort study[J].BMC Nephrol，2017，18（1）：79.

[20]Larson NC，Barger SD，Sydeman SJ.Type D personality is not associated with coronary heart disease risk in a North American sample of retirement-aged adults[J].Int J Behav Med，2013，20（2）：277-285.