歐洋 黃婧

摘要：本文介紹國(guó)內(nèi)非中樞性止痛藥的中藥專利申請(qǐng)情況分析了國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)在非中樞性止痛藥領(lǐng)域的中藥專利布局，為國(guó)內(nèi)相關(guān)制藥企業(yè)在新藥開發(fā)和專利布局等方面提供參考。

關(guān)鍵詞：非中樞性止痛藥；中藥；專利

中圖分類號(hào)：R289 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1003-5168（2018）24-0055-02

Patent Analysis of Traditional Chinese Medicine in Non-steroid Anti-inflammatory Drug

OU Yang HUANG Jing

（Patent Examination Cooperation Sichuan Center of the Patent Office，State Intellectual Property Office，Chengdu Sichuan 610000）

Abstract： This paper introduced the patent application situation of traditional Chinese medicine in non-steroid anti-inflammatory drug ， analyzed the patent distribution of Chinese pharmaceutical enterprises in non-steroid anti-inflammatory drug field，to provide reference for the domestic related pharmaceutical enterprises in the development of new drugs and the layout of patents.

Key words： traditional Chinese medicine； non-steroid anti-inflammatory drug； patent

現(xiàn)代研究表明，疼痛主要是由于機(jī)體在接受環(huán)境刺激后，致痛物質(zhì)從組織中釋放，疼痛感受器致敏，痛覺信息傳導(dǎo)，感覺中樞感知，最終進(jìn)入意識(shí)，導(dǎo)致疼痛[1]。目前，根據(jù)作用部位的不同，臨床上常用的止痛藥主要分為中樞性止痛藥和非中樞性止痛藥。中樞性止痛藥主要用于治療重度疼痛、急性疼痛或手術(shù)麻醉鎮(zhèn)痛等；非中樞性止痛藥（即非甾體類抗炎藥），主要用于緩解輕度至中度疼痛，如關(guān)節(jié)疼痛、肌肉酸痛、風(fēng)濕骨疼等。中藥作為中華文明的瑰寶，對(duì)于疼痛疾病治療效果顯著，具有活性強(qiáng)、無成癮性、不良反應(yīng)少等特點(diǎn)，使得中藥成為該領(lǐng)域藥物研發(fā)的新趨勢(shì)。

本文選取非中樞性止痛中藥作為研究對(duì)象，以國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局提供的中國(guó)專利檢索系統(tǒng)為數(shù)據(jù)來源，對(duì)該領(lǐng)域的專利技術(shù)進(jìn)行概述。

1 專利申請(qǐng)概況

1.1 申請(qǐng)趨勢(shì)

非中樞性止痛藥的中藥專利申請(qǐng)趨勢(shì)如圖1所示。2002年以前為萌芽期，該時(shí)段年申請(qǐng)量在150件以下。這可能與當(dāng)時(shí)各種西藥止痛藥盛行、國(guó)內(nèi)中藥專利意識(shí)薄弱等因素有關(guān)。2003—2009年為成長(zhǎng)期，這一階段申請(qǐng)量保持在200～300件/年。一方面，西藥止痛藥的副作用不斷呈現(xiàn)，導(dǎo)致其臨床應(yīng)用和研究開發(fā)受到一定限制；另一方面，國(guó)內(nèi)藥物研發(fā)和知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)受到重視，中藥專利的申請(qǐng)、授權(quán)、保護(hù)得以發(fā)展。2010年至今為迅速發(fā)展期，該時(shí)期專利申請(qǐng)數(shù)量由300件/年迅速增長(zhǎng)至近700件/年。這一時(shí)期正值我國(guó)“十二五”規(guī)劃提出時(shí)期，國(guó)務(wù)院發(fā)布了《關(guān)于扶持和促進(jìn)中醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展的若干意見》，國(guó)家中醫(yī)藥管理局也發(fā)布了《中醫(yī)藥標(biāo)準(zhǔn)化中長(zhǎng)期發(fā)展規(guī)劃綱要（2011—2020年）》。可以說，這一時(shí)期中藥專利迅猛發(fā)展的勢(shì)態(tài)與國(guó)家政策的大力扶持息息相關(guān)，數(shù)量的增加與質(zhì)量的提高是其重要體現(xiàn)。

1.2 重點(diǎn)申請(qǐng)人

非中樞性止痛藥的中藥專利申請(qǐng)人較為分散，單個(gè)申請(qǐng)人的申請(qǐng)數(shù)量均在50件以下。其中，排名靠前的江蘇康緣藥業(yè)在該領(lǐng)域占有一席之地，其核心產(chǎn)品桂枝茯苓膠囊，重點(diǎn)產(chǎn)品散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊、抗骨增生膠囊、腰痹通膠囊，均屬于非中樞性止痛中藥的典型代表。此外，北京亞東生物制藥的獨(dú)家產(chǎn)品乳塊消顆粒，擁有國(guó)家發(fā)明專利證書多項(xiàng)；重點(diǎn)產(chǎn)品風(fēng)痛安膠囊、骨刺消膠囊、痛經(jīng)靈顆粒，也是非中樞性止痛藥的代表。

2 技術(shù)結(jié)構(gòu)分析

2.1 劑型分析

A61K9是藥物領(lǐng)域中劑型的分類號(hào)大組，其中A61K9/20、A61K9/06、A61K9/48這3個(gè)IPC分類號(hào)擁有的專利數(shù)量最多，分類號(hào)含義分別為：A61K9/20指丸劑、錠劑或片劑；A61K9/48指膠囊劑；A61K9/70指網(wǎng)狀、片狀或絲狀基料，對(duì)應(yīng)中藥中的貼膏劑?？梢?，在該領(lǐng)域中，劑型多數(shù)為丸劑、片劑、膠囊劑、貼膏劑等，其中丸劑、片劑、膠囊劑在眾多疾病領(lǐng)域廣泛應(yīng)用，而貼膏劑為止痛中藥的重要特色劑型。

2.2 應(yīng)用分析

A61P是藥物領(lǐng)域中治療疾病及應(yīng)用的分類號(hào)大組，其中A61P19/00、A61P17/00、A61P15/00這幾項(xiàng)IPC分類號(hào)擁有的專利數(shù)量最多，其分類號(hào)含義分別為：A61P19/00為治療骨骼疾病的藥物；A61P19/02用于關(guān)節(jié)疾病，如關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)?。籄61P19/08用于骨疾病，如佝僂病、再發(fā)性膿腫疾??；A61P17/00為治療皮膚疾病的藥物，如治療燒傷、燙傷、潰瘍伴有疼痛的情況，或具有止癢止痛效果的藥物；A61P15/00為治療生殖或性疾病的藥物，如治療痛經(jīng)等疾病?？梢?，以關(guān)節(jié)疼痛、肌肉酸痛、頸肩腰腿痛、風(fēng)濕骨疼等慢性疼痛為主要表現(xiàn)的疾病，或風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等隸屬于“痹證”的藥物占絕大多數(shù)，這可能與上述疾病的患者數(shù)量、市場(chǎng)需求和臨床應(yīng)用情況等因素有一定關(guān)聯(lián)，同時(shí)也反映了中藥在治療該領(lǐng)域疾病的顯著優(yōu)勢(shì)。

3 重點(diǎn)專利

通過多維度綜合分析，篩選出在非中樞性止痛中藥方面的2組重點(diǎn)專利，其具有一定的研發(fā)周期和專利布局，分布于上文所述的國(guó)內(nèi)重點(diǎn)企業(yè)，能較好地體現(xiàn)該領(lǐng)域中藥的專利技術(shù)研發(fā)概況。

3.1 “桂枝茯苓膠囊”系列

2001年，江蘇康緣藥業(yè)申請(qǐng)了一種用于治療婦科血瘀癥疾病的藥物組合物專利（CN01815449.2），此專利即對(duì)應(yīng)其核心產(chǎn)品“桂枝茯苓膠囊”，該組方源于婦科血瘀經(jīng)典名方，入選國(guó)家基本藥物目錄、國(guó)家基本醫(yī)療保險(xiǎn)目錄。康緣藥業(yè)在2001—2004年申請(qǐng)了關(guān)于桂枝茯苓膠囊的制備工藝及其用途的專利（CN200310116836.X、CN200610111342.6）以及質(zhì)量控制方法的專利（CN200410000136.9）。隨后，康緣藥業(yè)對(duì)其專利布局進(jìn)一步展開，先后共申請(qǐng)專利21項(xiàng)，已獲得授權(quán)11項(xiàng)，涉及組合物制備方法的改進(jìn)（CN200410041212.0、CN201010003714.X）、組合物及其應(yīng)用的拓展（CN200510072287.X、CN200780027994.4）、有效成分的檢測(cè)方法及質(zhì)量控制的新技術(shù)與新方法（CN201110104100.5和CN201110308367.6等）、藥品包裝設(shè)計(jì)（CN201030693783.9）等。

3.2 “乳塊消顆?！毕盗?/p>

2006年，亞東制藥申請(qǐng)了一種治療乳腺疾病的中藥顆粒劑的制備方法及其產(chǎn)品專利（CN200610113836.8），即后來采用的商品名“乳塊消顆?！?，該組方系經(jīng)驗(yàn)方，是亞東制藥的獨(dú)家品種，屬于國(guó)家重點(diǎn)新品種，入選《中國(guó)藥典》和國(guó)家醫(yī)保目錄。關(guān)于“乳塊消顆?！毕盗?，亞東制藥先后共申請(qǐng)了6項(xiàng)相關(guān)專利，涉及藥物劑型及制備方法的改進(jìn)（CN200710065087.0、CN200810117228.3、CN201010559052.4、CN201410256938.X）和適應(yīng)證的拓展（CN201410321052.9）等方面的技術(shù)創(chuàng)新。

4 結(jié)語(yǔ)

通過分析可以看出我國(guó)非中樞性止痛藥的中藥專利仍然存在很多不足。首先，中藥領(lǐng)域的專利申請(qǐng)中個(gè)人申請(qǐng)比重較大，在一定程度上反映了中藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新主體專利布局及專利運(yùn)營(yíng)的意識(shí)還較為薄弱，中藥領(lǐng)域產(chǎn)品重復(fù)率較低，可替代性較高。其次，目前對(duì)于中藥鎮(zhèn)痛機(jī)理的研究還存在一定的局限性。中藥止痛的藥理作用十分復(fù)雜。雖然本文采用的IPC分類號(hào)為A61P29/00[非中樞性止痛劑，退熱藥或抗炎劑，如抗風(fēng)濕藥；非甾體抗炎藥（NSAIDs）]，但該專利數(shù)據(jù)的全面性和準(zhǔn)確性還有待于今后對(duì)中藥組合物的止痛機(jī)理進(jìn)行研究才能得到進(jìn)一步確認(rèn)。因此，加強(qiáng)對(duì)中藥化學(xué)成分和作用機(jī)理的研究，是中藥現(xiàn)代化的必由之路，也是今后中藥研究開發(fā)和中藥專利保護(hù)的重點(diǎn)方向。

參考文獻(xiàn)：

[1] 俞珊，秦志豐，施俊，等.中藥鎮(zhèn)痛機(jī)理的研究概述[J].浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2007（5）：667-668.