郁皓　永鋒　曹斐　張彬彬　吳曉霞

摘要 目的：探究參芪扶正注射液聯(lián)合化療治療血液惡性腫瘤的療效及對(duì)患者造血及免疫功能的影響。方法：選取2015年7月至2017年2月無(wú)錫市第五人民醫(yī)院腫瘤科收治的血液惡性腫瘤患者113例，按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為對(duì)照組（n=56）和觀察組（n=57），2組患者均采用常規(guī)化療方案進(jìn)行治療，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合參芪扶正注射液治療，連續(xù)治療1個(gè)月。統(tǒng)計(jì)2組患者臨床療效；檢測(cè)并比較治療前后2組患者造血功能及T淋巴細(xì)胞免疫、紅細(xì)胞免疫功能的變化。結(jié)果：觀察組緩解率為91.23%，較對(duì)照組的76.79%顯著升高（P<0.05）；與治療前比較，治療后2組患者外周血白細(xì)胞顯著降低（P<0.05），紅細(xì)胞、血小板及血紅蛋白（Hb）水平顯著升高（P<0.05），且2組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；與治療前比較，治療后2組CD4+T淋巴細(xì)胞比例及CD4+/CD8+均顯著降低，但治療后觀察組均顯著高于對(duì)照組（P<0.05）；治療后對(duì)照組CD8+T淋巴細(xì)胞比例有所升高，觀察組有所降低，但治療前后差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），且觀察組CD8+T淋巴細(xì)胞比例顯著低于對(duì)照組（P<0.05）；與治療前比較，治療后觀察組紅細(xì)胞C3b受體花環(huán)率（RBC-C3bRR）及腫瘤細(xì)胞花環(huán)率（TRR）明顯升高（P<0.05），免疫復(fù)合物花環(huán)率（RBC-ICRR）明顯降低，且2組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：參芪扶正注射液可有效保護(hù)血液惡性腫瘤化療患者的造血功能及免疫功能，有效提高其臨床療效。

關(guān)鍵詞 血液惡性腫瘤；參芪扶正注射液；化療；造血功能；細(xì)胞免疫功能；紅細(xì)胞免疫功能

Abstract Objective：To explore the clinical efficacy of Shenqi Fuzheng Injection combined with chemotherapy on hematological malignancy and the effects on hematopoiesis and immune function in patients.Methods：A total of 113 patients with hematological malignancy treated in Department of Oncology of Fifth People′s Hospital of Wuxi City from July 2015 to February 2017 were selected and divided into control group and observation group according to the random number table method，with 56 cases in control group and 57 cases in observation group.Both groups were treated with conventional chemotherapy methods，and the observation group was additionally given Shenqi Fuzheng Injection on the basis of this group for 2 month.The clinical efficacy of both groups was statistically analyzed，and the changes of hematopoiesis function，T lymphocyte immune and RBC immune function indexes were detected and compared.Results：The remission rate of observation group was 91.23%，which was higher than 76.79% of control group （P<0.05）.Compared with before treatment，the peripheral blood WBC of both groups decreased significantly after treatment （P<0.05），and the RBC，PLT and Hb contents increased significantly after treatment （P<0.05 or P<0.01），and the difference between the two groups was statistically significant （P<0.01）.Compared with before treatment，the proportions of CD4+ T lymphocyte and CD4+/CD8+ of both groups were decreased significantly，but observation group decreased more than control group （P<0.01），and the proportion of CD8+ T lymphocyte of control group increased while observation group decreased，but the difference was not significant （P>0.05），and the proportion of CD8+ T lymphocyte of observation group was lower than control group （P<0.01）.Compared with before treatment，the RBC-C3bRR and TRR of observation group significantly were increased after treatment （P<0.01） but the RBC-ICR was decreased significantly，and the difference of 2 groups was significant （P<0.01）.Conclusion：Shenqi Fuzheng Injection can effectively protect the hematopoiesis and immune function of patients with hematological malignancy effectively，and increase the clinical efficacy significantly.

Key Words Hematological malignancy； Shenqi Fuzheng Injection； Chemotherapy； Hematopoiesis function； T lymphocyte immune function； RBC immune function

中圖分類(lèi)號(hào)：R289.5；R733.7文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2018.09.009

化療是血液惡性腫瘤的主要治療措施，但由于治療周期長(zhǎng)，必然會(huì)導(dǎo)致患者伴發(fā)一定的不良反應(yīng)，如骨髓抑制、惡心嘔吐、食欲降低及其他臟器損害等。血液系統(tǒng)惡性腫瘤破壞了正常骨髓，其化療所引發(fā)的三系細(xì)胞減少較其他類(lèi)型惡性腫瘤更為嚴(yán)重，因而伴有明顯的貧血、出血、感染等癥狀，嚴(yán)重者危害患者生命，因此在常規(guī)化療的同時(shí)必須輔以骨髓保護(hù)藥物治療血液系統(tǒng)惡性腫瘤[1-3]。參芪扶正注射液是臨床常用的化療減毒增效輔助用藥，且有研究報(bào)道，其除了具有補(bǔ)氣益氣等主要中藥功效外，對(duì)化療患者還具有明顯的骨髓造血功能保護(hù)效應(yīng)，已廣泛用于各種惡性腫瘤化療患者中[4-5]。因此本研究在常規(guī)化療的基礎(chǔ)上輔以參芪扶正注射液治療血液系統(tǒng)惡性腫瘤，探究其臨床療效及對(duì)患者造血功能、免疫功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年7月至2017年2月本院腫瘤科收治的血液惡性腫瘤患者113例，將患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（n=56）和觀察組（n=57），對(duì)照組中男28例，女28例；年齡30～75歲，平均年齡（55.8±7.9）歲；疾病類(lèi)型：急性淋巴細(xì)胞白血病27例，急性非淋巴細(xì)胞白血病19例，淋巴瘤10例。觀察組中男29例，女28例；年齡31～77歲，平均年齡（56.3±8.4）歲；疾病類(lèi)型：急性淋巴細(xì)胞白血病29例，急性非淋巴細(xì)胞白血病20例，淋巴瘤8例。2組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》[6]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 年齡30～80歲；預(yù)計(jì)生存期大于1年者；均經(jīng)骨髓涂片后形態(tài)學(xué)檢查及病理檢查確診，對(duì)本研究?jī)?nèi)容及意義均知情同意者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 伴有其他系統(tǒng)惡性腫瘤者；伴有其他嚴(yán)重并發(fā)癥不能參與本研究者；對(duì)化療藥物或所用中藥過(guò)敏者；妊娠或哺乳期婦女等。

1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn) 沒(méi)有配合完成整個(gè)治療計(jì)劃者；中途拒絕或主動(dòng)退出研究者；治療期間突發(fā)其他嚴(yán)重病癥而無(wú)法繼續(xù)治療者等。

1.6 治療方法 2組中性淋巴細(xì)胞白血病及淋巴瘤患者均按照VDCP方案進(jìn)行化療：靜脈滴注柔紅霉素，第1、2、3、15、16、17天，35 mg/m2；靜脈滴注長(zhǎng)春新堿，第1、8、15、22天，2 mg/d；靜脈滴注環(huán)磷酰胺，第1、15天，700 mg/m2；口服潑尼松，第1～14天，50 mg/m2，從第15天起逐漸減量。急性非淋巴細(xì)胞白血病患者則按照DA方案進(jìn)行化療：靜脈滴注柔紅霉素35 mg/m2，第1～3天，靜脈滴注阿糖胞苷100 mg/m2，第1～7天，7 d為1個(gè)療程，連續(xù)治療3個(gè)療程。觀察組在上述化療治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合參芪扶正注射液（麗珠集團(tuán)利民制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字Z19990065）治療，250 mL/次，1次/d，連續(xù)治療1個(gè)月。

治療結(jié)束后對(duì)于未緩解者，若外周血白細(xì)胞<1×109/L，給予粒細(xì)胞集落刺激因子治療，若血紅蛋白（Hb）<60 g/L，則輸注濃縮紅細(xì)胞，血小板<20×109/L或有嚴(yán)重出血時(shí)，則給予輸注機(jī)輸注單采或多采血小板治療。

1.7 觀察指標(biāo) 1）治療后統(tǒng)計(jì)2組臨床療效；2）分別于治療前后采集2組患者空腹靜脈外周血5 mL，采用XFA6100A型血常規(guī)檢測(cè)儀檢測(cè)外周血白細(xì)胞（WBC）、紅細(xì)胞（RBC）、Hb及血小板計(jì)數(shù)（PLT）；3）采用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)并比較2組患者治療前后CD4+、CD8+T淋巴細(xì)胞比例，計(jì)算CD4+/CD8+；檢測(cè)并比較2組患者紅細(xì)胞C3b受體花環(huán)率（RBC-C3bRR）、免疫復(fù)合物花環(huán)率（RBC-ICRR）及腫瘤細(xì)胞花環(huán)率（TRR）等紅細(xì)胞免疫功能指標(biāo)。

1.8 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 據(jù)《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》[6]中的相關(guān)評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)計(jì)2組患者臨床療效：完全緩解：臨床癥狀完全消失，外周血Hb≥90～100 g/L、中性粒細(xì)胞絕對(duì)值≥1.5×109個(gè)/L、PLT≥100×109個(gè)/L，骨髓象原始及幼稚淋巴細(xì)胞/粒細(xì)胞/單核細(xì)胞<5%，紅細(xì)胞及巨核細(xì)胞正常；部分緩解：臨床癥狀、血象中有1項(xiàng)未達(dá)到完全緩解者；或骨髓象中原始及幼稚淋巴細(xì)胞/粒細(xì)胞/單核細(xì)胞為5%～20%；未緩解：未達(dá)部分緩解者。緩解率=完全緩解率+部分緩解率。

1.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，造血功能及免疫功能指標(biāo)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；臨床療效以百分率表示，采用χ2檢驗(yàn)；以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較 治療后觀察組完全緩解27例，部分患者25例，未緩解5例；對(duì)照組分別為17例、26例、13例，觀察組緩解率為91.23%，較對(duì)照組的76.79%顯著升高（P<0.05）。

2.2 2組造血功能比較 治療前2組患者造血功能差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；與治療前比較，治療后2組患者外周血白細(xì)胞顯著降低（P<0.05），紅細(xì)胞、血小板及Hb顯著升高（P<0.05），且2組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.3 2組T淋巴細(xì)胞免疫功能比較 治療前2組CD4+、CD8+T淋巴細(xì)胞比例及CD4+/CD8+差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；與治療前比較，治療后2組CD4+T淋巴細(xì)胞比例及CD4+/CD8+均顯著降低，但治療后觀察組均顯著高于對(duì)照組（P<0.05）；治療后對(duì)照組CD8+T淋巴細(xì)胞比例有所升高，觀察組有所降低，但治療前后差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），且觀察組CD8+T淋巴細(xì)胞比例顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.4 2組紅細(xì)胞免疫功能比較 治療前2組患者RBC-C3bRR、RBC-ICR及TRR差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；與治療前比較，治療后觀察組RBC-C3bRR及TRR明顯升高（P<0.05），RBC-ICR明顯降低，且2組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

3 討論

血液惡性腫瘤主要指骨髓及髓外造血器官中正常細(xì)胞惡變?yōu)槟[瘤細(xì)胞，包括白血病、多發(fā)性骨髓瘤及淋巴瘤等。血液惡性腫瘤的臨床治療以化療為主，但由于治療周期長(zhǎng)，且化療藥物的不良反應(yīng)多多且嚴(yán)重，嚴(yán)重?fù)p害機(jī)體正常細(xì)胞，表現(xiàn)為外周血象下降、骨髓抑制、免疫功能障礙等，因而目前總體療效欠佳，部分學(xué)者主張中西醫(yī)結(jié)合治療，以提高其臨床療效[7-8]。

血液惡性腫瘤屬中醫(yī)理論中的“熱勞”“血證”“急勞”等范疇，該病多由邪毒外侵，導(dǎo)致機(jī)體正氣虧虛；由疾病本身或化療導(dǎo)致患者出現(xiàn)貧血、出血、感染等癥狀，其中出血，血不循常道，行于脈外，為離經(jīng)之血，即瘀血；瘀血不去，新血不生，正虛、熱毒、血瘀互為因果，成虛實(shí)夾雜之證，故治療應(yīng)以扶正驅(qū)邪、解毒益氣、活血化瘀為治則[9-10]。參芪扶正注射液主要中藥成分為黨參、黃芪，其中黨參可和脾胃，除煩渴，具有補(bǔ)氣、補(bǔ)脾益氣之功效；黃芪可益元?dú)?，壯脾胃，溫三焦，具有補(bǔ)中、生血等功效；輔藥為麥冬、紅參，具有益氣固脫、養(yǎng)陰生津、生脈之效；諸藥合用，共奏扶正固本、益氣補(bǔ)虛之功效[11-12]。且已有研究報(bào)道，參芪扶正注射液聯(lián)合化療可有效改善肺癌化療患者免疫功能，進(jìn)而有效提高其臨床療效[13]，本研究結(jié)果與其相似，治療后觀察組緩解率較對(duì)照組顯著升高，也與朱小玉等[14]研究報(bào)道相似，提示參芪扶正注射液可明顯提高血液惡性腫瘤患者的臨床療效。

中醫(yī)認(rèn)為，惡性腫瘤主要由于正氣不足，邪氣內(nèi)侵導(dǎo)致，如果單純采用化療治療血液惡性腫瘤，其在消滅惡性腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，也會(huì)嚴(yán)重?fù)p害機(jī)體正常細(xì)胞，導(dǎo)致機(jī)體正氣不足，表現(xiàn)為白細(xì)胞、紅細(xì)胞數(shù)量降低、骨髓抑制及免疫功能障礙等，故治療血液惡性腫瘤的關(guān)鍵在于補(bǔ)益氣血、扶助正氣[15]。參芪扶正注射液中的中藥成分有黃芪、黨參等，具有補(bǔ)中益氣、健胃生血等作用，可保護(hù)機(jī)體造血系統(tǒng)，調(diào)節(jié)機(jī)體白細(xì)胞及紅細(xì)胞數(shù)量，并促進(jìn)免疫細(xì)胞增殖，從而明顯改善機(jī)體血象、恢復(fù)機(jī)體免疫功能?，F(xiàn)代研究也證實(shí)，參芪扶正注射液可顯著提高化療患者免疫功能，與化療藥物合用具有一定的增效作用，并可明顯減輕化療藥物所引發(fā)的不良反應(yīng)[16]，一定程度地抑制化療藥物的骨髓不良反應(yīng)，具有明顯的增效減毒作用。本研究中，與治療前比較，治療后2組患者外周血白細(xì)胞顯著降低，紅細(xì)胞、血小板及Hb顯著升高，且觀察組上述指標(biāo)均顯著高于對(duì)照組，與王凱和魏娜[17]研究結(jié)果相似。提示參芪扶正注射液可有效提高血液惡性腫瘤患者造血功能，抑制骨髓毒性，改善血象。腫瘤發(fā)生、發(fā)展及其治療效果與機(jī)體免疫功能直接相關(guān)，免疫力低下有助于腫瘤發(fā)病和惡化，因此提高機(jī)體免疫功能對(duì)于腫瘤的治療至關(guān)重要[18]。本研究中，與治療前比較，治療后2組CD4+T淋巴細(xì)胞比例及CD4+/CD8+均顯著降低，但治療后觀察組均顯著高于對(duì)照組；治療后對(duì)照組CD8+T淋巴細(xì)胞比例有所升高，觀察組有所降低，但治療前后差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且觀察組CD8+T淋巴細(xì)胞比例顯著低于對(duì)照組，提示參芪扶正注射液可有效保護(hù)血液惡性腫瘤化療患者的細(xì)胞免疫功能，提高機(jī)體免疫抵抗力。紅細(xì)胞與白細(xì)胞一樣具有重要的免疫功能，也屬于免疫系統(tǒng)中的一個(gè)重要的子系統(tǒng)，紅細(xì)胞的免疫粘附活性主要是通過(guò)其細(xì)胞膜上的C3b受體（CR1）實(shí)現(xiàn)的，紅細(xì)胞通過(guò)CR1發(fā)揮其識(shí)別、儲(chǔ)存抗原，攜帶清除免疫復(fù)合物（IC）[19]。研究報(bào)道，血液惡性腫瘤患者紅細(xì)胞免疫功能降低，RBC-C3bRR及TRR下降，而RBC-ICR升高[20]。本研究中治療后觀察組RBC-C3bRR及TRR較治療前明顯升高，RBC-ICR較治療前明顯降低，且2組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示參芪扶正注射液不僅可有效增強(qiáng)血液惡性腫瘤患者的細(xì)胞免疫功能，還有顯著增強(qiáng)其紅細(xì)胞免疫功能，療效顯著。

綜上所述，參芪扶正注射液可有效保護(hù)血液惡性腫瘤化療患者的造血功能及免疫功能，有效提高其臨床療效，療效顯著優(yōu)于單獨(dú)化療治療，并可在一定程度上降低化療不良反應(yīng)。

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（2018-06-25收稿 責(zé)任編輯：楊覺(jué)雄）