孫曄子 周吉 沈莉敏 孫歡歡 曹琳雁

（張家港市第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌科 江蘇 張家港 215600）

糖尿病是以高血糖為特征的慢性代謝性疾病，流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，成人糖尿病患者中約90%為2型糖尿?。═2DM）[1]。糖尿病腎?。―N）是糖尿病的主要微血管并發(fā)癥之一，已成為終末期腎病的主要原因之一。早期對DN進(jìn)行干預(yù)及治療，可以減少致死率，改善患者的生活質(zhì)量[2]。骨橋蛋白（OPN）是一種分泌型磷酸化糖蛋白，其與DN進(jìn)展密切相關(guān)[3]。本研究檢測OPN在DN患者中的表達(dá)水平，探討其臨床意義，現(xiàn)報告如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取我院內(nèi)分泌科2017年10月—2018年5月收治的T2DM患者90例，均符合中國2型糖尿病防治指南（2013年版）中T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，其中DN患者60例，均符合DN診斷及分期標(biāo)準(zhǔn)。排除：近期服用糖皮質(zhì)激素者；曾進(jìn)行腎臟替代治療；合并惡性腫瘤、其他重要臟器原發(fā)性疾病患者；高血壓、其他類型腎病患者。另選取同期體檢的健康人群30例設(shè)為對照組。T2DM患者按24h尿白蛋白排泄率（UAER）及尿蛋白定量分為3組：單純T2DM組30例，UAER＜20μg/min；早期DN組30例，UAER持續(xù)20～200μg/min；臨床DN組30例，UAER＞200μg/min。各組間年齡、性別、體質(zhì)量等一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

患者及健康受試者均留取24h尿，混勻后取5mL待測尿白蛋白濃度，1月內(nèi)連測2～3次，計算平均UAER?；颊呒笆茉囌呔宄靠崭钩槿≈忪o脈血送檢驗科，檢測空腹血糖（FPG）、Scr、尿素氮（BUN）、糖化血紅蛋白（HbA1c）；檢測常規(guī)生化指標(biāo)的同時抽取全血3mL，離心分離血清-40℃保存，按試劑盒說明書采用酶聯(lián)免疫吸附實驗（ELISA）法測定OPN及轉(zhuǎn)化生長因子-β（TGF-β）1水平。

2.結(jié)果

2.1 各組間生化指標(biāo)水平比較

單純T2DM組、早期DN組及臨床DN組FPG、HbA1c明顯高于對照組（P＜0.05），早期DN組和臨床DN組FPG、HbA1c水平較單純T2DM組稍高。臨床DN組Scr、BUN、UAER水平均明顯高于其余3組（P＜0.05），單純T2DM組與對照組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 各組間生化指標(biāo)水平比較（±s）

表1 各組間生化指標(biāo)水平比較（±s）

與對照組比較，*P＜0.05；與單純T2DM比較，#P＜0.05；與早期DN組比較，△P＜0.05。

項目 單純T2DM組 早期DN組 臨床DN組 對照組FPG（mmol/L） 9.12±2.47* 10.06±3.15* 10.18±4.03* 4.25±1.15 HbA1c（%） 8.34±1.83* 8.48±1.07* 8.98±1.29* 5.04±1.09 Scr（mmol/L） 72.01±8.79 74.09±9.18 117.68±10.83*#△ 70.28±9.87 BUN（mmol/L） 5.17±1.98 6.71±1.20*# 8.62±2.48*#△ 4.98±2.19 UAER（mg/24 h） 10.07±4.87 178.23±33.10*# 443.98±50.29*#△ 7.12±4.17

2.2 各組間OPN及TGF-β1水平比較

單純T2DM組、早期DN組、臨床DN組OPN及TGF-β1水平均高于對照組（P＜0.05），臨床DN組OPN及TGF-β1水平均高于單純T2DM組和早期DN組（P＜0.05），而早期DN組高于單純T2DM組（P＜0.05），見表2。

表2 各組間OPN及TGF-β1水平比較（±s）

表2 各組間OPN及TGF-β1水平比較（±s）

與對照組比較，*P＜0.05；與單純T2DM比較，#P＜0.05；與早期DN組比較，△P＜0.05。

項目 單純T2DM組 早期DN組 臨床DN組 對照組TGF-β1（μg/L） 178.29±71.09* 232.13±86.90*# 392.10±130.08*#△ 110.25±50.08 OPN（μg/L） 12.09±3.04* 14.09±5.01*# 19.22±5.36*#△ 7.34±3.82

2.3 T2DM患者中OPN與各指標(biāo)間相關(guān)性比較

90例T2DM患者中OPN與UAER及TGF-β1呈顯著正相關(guān)（r：0.806、0.876，P均＜0.05）。

3.討論

DN是糖尿病的主要微血管并發(fā)癥之一[5]。骨橋蛋白（OPN）是由多種細(xì)胞分泌的分子量為44kd的負(fù)電荷磷酸化糖蛋白（SPP1），其與多種配體結(jié)合發(fā)揮相應(yīng)生物學(xué)效應(yīng)，包括細(xì)胞趨化和黏附作用、調(diào)節(jié)骨骼的礦物化及調(diào)節(jié)免疫等[6]。

已有的相關(guān)研究表明，OPN參與DN進(jìn)展的可能機(jī)制包括：OPN的表達(dá)上調(diào)可誘導(dǎo)單核巨噬細(xì)胞的趨化，促進(jìn)DN的小管間質(zhì)病變[7]；OPN作為TGF-β的上游分子參與TGF-β介導(dǎo)的腎臟間質(zhì)病變[8]；OPN作為致纖性細(xì)胞因子能促進(jìn)纖維細(xì)胞的遷移、粘附，促進(jìn)ECM的合成及轉(zhuǎn)化，從而促進(jìn) DN進(jìn)程[9]。本研究發(fā)現(xiàn)，OPN在臨床DN組中表達(dá)水平最高（P＜0.05），而早期DN組高于單純T2DM組（P＜0.05），表明OPN對DN進(jìn)展起重要作用。同時，TGF-β1在臨床DN組中表達(dá)水平最高（P＜0.05），早期DN組高于單純T2DM組（P＜0.05），且OPN與TGF-β1呈顯著正相關(guān)r=0.876，P＜0.05，說明OPN可能作為TGF-β1的相關(guān)因子共同對DN的進(jìn)展起作用。

綜上所述，OPN與DN的進(jìn)展密切相關(guān)，開展進(jìn)一步的研究有助于了解DN的發(fā)病機(jī)制、研發(fā)DN生物學(xué)診斷的標(biāo)記物和治療新藥。