左雨露 吳宇
(惠州市中大惠亞醫(yī)院 廣東 惠州 516081)
血同型半胱氨酸,是蛋氨酸代謝過程中的重要中間產(chǎn)物,是蛋氨酸循環(huán)中S-腺苷Hcy水解反應(yīng)后產(chǎn)物,也是胱硫醚β合成酶合成胱硫醚的底物。血漿中同型半胱氨酸含量與遺傳因素、營(yíng)養(yǎng)因素、雌激素水平、年齡因素等有關(guān)。目前研究表明,血清同型半胱氨酸(Hcy)的濃度升高與原發(fā)性高血壓密切相關(guān)。長(zhǎng)期高血壓及血壓波動(dòng)引起多個(gè)器官系統(tǒng)的損害,誘發(fā)各種繼發(fā)性疾病,若導(dǎo)致腎動(dòng)脈及腎小動(dòng)脈硬化,損害腎功能,引起腎小球?yàn)V過率下降,則發(fā)展為高血壓腎病[1]。本研究旨在探討高血壓病人血清Hcy與腎功能指標(biāo)的相關(guān)性。
選取2014年9月到2016年5月這個(gè)時(shí)間段內(nèi),在我院進(jìn)行治療的40例高血壓患者,根據(jù)血同型半胱氨酸水平分為對(duì)照組和研究組。其中20例的血同型半胱氨酸濃度低于10μmol/L,年齡在44~64歲之間,年齡中值為56.6歲,作為對(duì)照組;另外20例的血同型半胱氨酸濃度高于10μmol/L,年齡在42~75歲之間,年齡中值為58.1歲,作為研究組。
1.2.1 臨床資料 通過詳細(xì)的詢問病史及基本的體格檢查,獲得受檢者一般臨床資料。
1.2.2 檢驗(yàn)指標(biāo)的檢測(cè) 患者在住院期間進(jìn)行正常的飲食,無(wú)使用可能讓患者體內(nèi)血同型半胱氨酸濃度升高的藥物,同時(shí)禁止抽煙、飲酒及咖啡等。所有入選者均抽取清晨空腹靜脈血,測(cè)定血漿同型半胱氨酸濃度,并測(cè)定血清總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、血肌酐、尿素氮、血白蛋白等各項(xiàng)指標(biāo)。
用Excel表格將數(shù)據(jù)進(jìn)行整理,使用SPSS19.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理。用平均±標(biāo)準(zhǔn)差即來(lái)表示計(jì)量資料,組間檢測(cè)指標(biāo)用t檢驗(yàn),以P<0.05為統(tǒng)計(jì)學(xué)上有顯著性差異。
研究組和對(duì)照組的Hcy(血同型半胱氨酸)、TG(甘油三酯)、HDL-c(高密度脂蛋白)、LDL-c(低密度脂蛋白)、Scr(血肌酐)、Bun(尿素氮)、血白蛋白指標(biāo)如表1所示。研究組的血肌酐水平90.97±5.87umol/L,要明顯高于對(duì)照組的血肌酐水平71.37±5.23umol/L,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
同時(shí)對(duì)患者的相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行分析得出Hcy濃度和Scr水平表現(xiàn)為明顯的正相關(guān)(r=0.369,P<0.05),隨著患者體內(nèi)的Hcy濃度增高,患者的腎功能損害加重,Hcy濃度與患者的腎功能之間存在著密切的關(guān)系。
表1 兩組間各項(xiàng)指標(biāo)的比較(±s)
表1 兩組間各項(xiàng)指標(biāo)的比較(±s)
組別 Hcy(umol/L) TG(mmol/L) HDL-c(mmol/L) LDL-c(mmol/L) Scr(umol/L) Bun(mmol/L) 血白蛋白(g/L)對(duì)照組 6.65±1.71 1.69±1.51 1.16±0.25 3.64±1.12 71.37±5.23 4.69±3.31 42.03±1.52研究組 20.72±9.51 1.41±1.11 1.01±0.21 3.27±0.98 90.97±5.87 5.49±3.21 40.98±1.23 t 30.9292 1.8506 1.4172 1.3061 1.2597 1.0633 1.5271 P<0.05 >0.05 >0.05 >0.05 <0.05 >0.05 >0.05
同型半胱氨酸(Homocysteine,HCY)即 2-氨基-4-巰基丁酸,是一種非蛋白質(zhì)含硫蛋氨酸代謝的氨基酸產(chǎn)物,在其結(jié)構(gòu)中半胱氨酸旁鏈的硫醇基(-SH)前額外包含一個(gè)的亞甲基(-CH2-)。人體內(nèi)的 HCY主要來(lái)源于飲食攝取的蛋氨酸,其代謝主要有兩條途徑:一條途徑為蛋氨酸合成酶的作用下通過再甲基化途徑生成甲硫氨酸,另外一條途徑在胱硫醚β-合成酶作用下需要Vit B6為輔助因子協(xié)同,與絲氨酸結(jié)合生成胱硫醚[2]。
在本次研究中可以發(fā)現(xiàn),高血壓病患者中血Hcy濃度和Scr水平表現(xiàn)為明顯的正相關(guān)(r=0.369,P<0.05),患者的腎功能隨著Hcy濃度的增高而降低,Hcy很可能是患者腎功能受損的一種重要因素。高血壓的腎臟損害常通過兩條途徑,一種為促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致腎組織缺血性病變,另一種為導(dǎo)致腎小球高壓力和高灌注。而高同型半胱氨酸血癥是血管疾病和動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因子[3],同型半胱氨酸可能可能通過動(dòng)脈硬化加重高血壓患者腎功能損害。同時(shí)Fischer等報(bào)道高同型半胱氨酸血癥通過氧化應(yīng)激誘導(dǎo)腎臟血管內(nèi)皮功能障礙可引起腎功能障礙,導(dǎo)致腎小球?yàn)V過降低[4]。影響血Hcy濃度的因素有很多,(1)遺傳因素:由于遺傳因素導(dǎo)致Hcy代謝過程所需要的關(guān)鍵酶缺陷,如亞甲基四氫葉酸還原酶(methylenetetrahydrofolate reductase, MTHFR)、胱硫 醚-β-合成酶(cystathionineβ-synthase, CBS),酶活性降低,可以導(dǎo)致Hcy聚集,引起HHcy;(2)營(yíng)養(yǎng)及飲食結(jié)構(gòu):葉酸、維生素B6、維生素B12是Hcy代謝過程中關(guān)鍵酶的輔助因子,其缺乏可以影響關(guān)鍵酶的活性,從而影響Hcy的代謝轉(zhuǎn)化過程;所以補(bǔ)充Hcy代謝關(guān)鍵酶的輔助因子可能可以降低血Hcy濃度。已有多項(xiàng)研究表明,補(bǔ)充葉酸、甲鈷胺等能顯著減低血同型半胱氨酸水平[5],但至于應(yīng)用葉酸和甲鈷胺降低血Hcy濃度對(duì)治療高血壓腎損害的效果如何,還需要進(jìn)一步臨床研究進(jìn)行評(píng)估。