張 歆，方文怡

（1.福建中醫(yī)藥大學(xué)，福建 福州 350122；2.福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二人民醫(yī)院，福建 福州 350003）

中醫(yī)藥治療潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerative colitis，UC）歷史悠久，采用中藥內(nèi)服外用聯(lián)合治療UC不良反應(yīng)較小，在誘導(dǎo)緩解、預(yù)防復(fù)發(fā)等方面優(yōu)勢較為顯著［1］，在《炎癥性腸病診斷與治療的共識意見（2012年·廣州）》［2］中也明確了對 UC的治療采取經(jīng)肛門的直腸栓劑或藥液保留灌腸聯(lián)合口服用藥方法可達到更好療效。清化腸飲是國醫(yī)大師楊春波主任臨床經(jīng)驗方，經(jīng)福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二人民醫(yī)院脾胃科多年臨床實踐與完善，現(xiàn)為該院治療UC的協(xié)定方，前期研究已證明本方治療濕熱型UC安全有效［3］。本研究采用清化腸飲與灌腸Ⅲ號方保留灌腸治療濕熱型UC 33例，效果滿意，現(xiàn)報告如下：

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2014年11月—2017年11月在福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二人民醫(yī)院脾胃科確診為濕熱型UC輕、中度活動期患者72例，按照隨機數(shù)字表法分為治療組和對照組各36例，其中治療組脫落3例，對照組脫落4例。治療組33例中男19例，女 14例，平均年齡（42.96±9.56）歲，平均病程（57.13±66.28）個月，病情輕度 15例，病情中度18例。對照組32例中男17例，女15例，平均年齡（41.21±10.12）歲，平均病程（52.55±71.86）個月，病情輕度13例，病情中度19例。2組一般資料比較，無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照 《炎癥性腸病診斷與治療的共識意見（2012 年·廣州）》［2］。中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)參照《潰瘍性結(jié)腸炎中醫(yī)診療專家共識意見（2017）》［4］辨為大腸濕熱證，主癥：① 腹瀉，便下黏液膿血；② 腹痛；③ 里急后重。次癥：① 肛門灼熱；② 腹脹；③ 小便短赤；④ 口干；⑤ 口苦。 舌脈：①舌質(zhì)紅，苔黃膩；② 脈滑。證型確定：具備主癥2項，次癥2項，參考舌脈即可診斷。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ① 符合UC西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)屬輕、中度活動期及中醫(yī)辨證屬大腸濕熱證者；② 年齡18～65歲，性別不限；③ 簽署知情同意書、自愿受試者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ① 細菌性痢疾、阿米巴痢疾、慢性血吸蟲病、腸結(jié)核等感染性結(jié)腸炎及克羅恩病、缺血性結(jié)腸炎、放射性結(jié)腸炎患者；② 有嚴(yán)重并發(fā)癥，如局部狹窄、腸梗阻、腸穿孔、中毒性結(jié)腸擴張、大出血、結(jié)腸癌、直腸癌患者；③ 妊娠期、哺乳期婦女，近期有生育計劃的患者；④ 有嚴(yán)重原發(fā)性心、肝、肺、腎、血液或影響患者生存的嚴(yán)重疾病者；⑤殘疾患者及有酒精濫用史者；⑥正在參加其他臨床研究的患者。

2 治療方法

2.1 治療組 予以：① 清化腸飲（由仙鶴草、黃連、地榆炭、赤芍、白豆蔻、厚樸、綿茵陳、佩蘭、薏苡仁、白扁豆、茯苓組成）口服，每日1劑，每劑分成兩袋，每袋100 mL，分早、晚兩次服用；② 灌腸Ⅲ號方（由仙鶴草、地榆炭、赤芍、陳皮、兒茶、炙甘草、冰片組成）灌腸，每日1劑，每劑100 mL，在睡前進行保留灌腸，灌腸前囑患者排盡大便，采取左側(cè)臥位，藥液溫度為38～40℃，當(dāng)藥液完全灌入后抬高臀部，轉(zhuǎn)為平臥，使藥液盡可能保留30 min以上。清化腸飲及灌腸Ⅲ號方均由福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二人民醫(yī)院中藥房代煎，療程8周。

2.2 對照組 口服美沙拉秦緩釋顆粒劑（上海愛的發(fā)制藥有限公司，規(guī)格：0.5 g／袋），每次1 g，每日4次。療程8周。

3 觀察指標(biāo)

3.1 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 參照文獻［2］：緩解，臨床癥狀消失，腸鏡復(fù)查見黏膜大致正常或無活動性炎癥；有效，臨床癥狀基本消失，腸鏡復(fù)查見黏膜輕度炎癥；無效，臨床癥狀、腸鏡復(fù)查均無改善。

總有效率＝［（緩解＋有效）例數(shù)／總例數(shù)］×100%。

3.2 Mayo評分 采用改良的 Mayo評分系統(tǒng)［2］對治療前后2組的排便次數(shù)、便血、內(nèi)鏡發(fā)現(xiàn)、醫(yī)師總體評價4項內(nèi)容進行評分，每項內(nèi)容均分為4個等級，依次計為0、1、2、3分。各項內(nèi)容分值相加即得到Mayo評分。

3.3 中醫(yī)證候量化評分標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》［5］，分別對治療前后 2組的癥狀（腹痛、腹瀉、膿血便、腹脹、肛門灼熱、里急后重、納呆、乏力）共8項內(nèi)容進行評分，各項內(nèi)容分為4個等級，其中前 4項分值分別為 0、3、6、9分，后4項分值分別為0、2、4、6分。8項內(nèi)容相加即得到中醫(yī)證候量化評分。

3.4 黏膜組織學(xué)評價 采用Geboes指數(shù)［6］分別對治療前后2組黏膜組織學(xué)進行評定：有結(jié)構(gòu)的改變?yōu)?0 級，指數(shù)由輕到重依次為 0.0、0.1、0.2、0.3；1 級為慢性炎細胞浸潤，指數(shù)由輕到重依次為 1.0、1.1、1.2、1.3；2級為中性和嗜酸性粒細胞，指數(shù)由輕到重依次為 2.0、2.1、2.2、2.3；3 級為上皮層中性粒細胞，指數(shù)由輕到重依次為 3.0、3.1、3.2、3.3；4 級為隱窩破壞，指數(shù)由輕到重依次為 4.0、4.1、4.2、4.3；5 級為糜爛和潰瘍，指數(shù)由輕到重依次為 5.0、5.1、5.2、5.3、5.4。

3.5 生存質(zhì)量量表評價標(biāo)準(zhǔn) 參照Gordon制定的炎癥性腸病生存質(zhì)量問卷（inflammatory bowel disease questionnaire，IBDQ）［7］分別對治療前后 2 組生存質(zhì)量進行評分。該量表主要用于評價UC病人生存質(zhì)量的4個方面：包括腸道癥狀、全身癥狀、情感能力及社會能力。每個問題均分為7個等級，計1～7分，總分32～224分。

3.6 不良反應(yīng) 觀察2組可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)，包括臨床表現(xiàn)、肝腎功能檢查等。

4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS20.0軟件進行統(tǒng)計分析。計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗，等級資料采用秩和檢驗。

5 結(jié) 果

5.1 2組療效比較 見表1。

表1 2組療效比較

5.2 2組Mayo評分、中醫(yī)證候量化評分、Geboes指數(shù)及IBDQ評分比較 見表2。

表2 2組Mayo評分、中醫(yī)證候量化評分、Geboes指數(shù)及IBDQ評分比較（

表2 2組Mayo評分、中醫(yī)證候量化評分、Geboes指數(shù)及IBDQ評分比較（

注：與治療前比較，1） p＜0.05；與對照組比較，2） p＜0.05。

組別治療組對照組n 33 32時間治療前治療后治療前治療后Mayo 評分 ／分8.63±1.37 2.28±1.201）2）7.58±1.66 4.35±2.371）中醫(yī)證候量化評分／分15.27±3.16 5.83±3.981）2）14.78±3.38 7.68±4.141）Geboes指數(shù)3.62±1.35 0.88±0.571）2）3.87±1.05 1.03±0.941）IBDQ評分／分144.67±17.96 181.03±23.351）2）148.89±21.52 160.69±24.091）

5.3 2組不良反應(yīng)情況 本研究中治療組未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)；對照組僅出現(xiàn)1例ALT、AST輕度升高，給予保肝降酶治療2周后，復(fù)查肝腎功能均未見異常。

6 討論

UC作為一種需要長期用藥維持的疾病，西醫(yī)治療盡管短期療效較好，但由于毒副作用較大，復(fù)發(fā)率較高，故長期治療療效欠佳。而中醫(yī)藥能明顯改善UC患者的臨床癥狀及黏膜病變情況，在提高療效的同時，毒副作用較少，且在降低復(fù)發(fā)率及并發(fā)癥，提高生存質(zhì)量等方面優(yōu)勢明顯［8-10］。UC屬中醫(yī)泄瀉、痢疾等范疇，中醫(yī)學(xué)認為其病因為濕熱，濕熱滯于大腸，熏蒸腸道，與氣血相搏結(jié)，使腸道傳導(dǎo)失司，腸絡(luò)受傷，氣凝血滯，從而產(chǎn)生UC的一系列癥候。清化腸飲適應(yīng)癥為UC濕熱證，方中仙鶴草、黃連、地榆清熱燥濕、收斂止血、止痢，針對主要病因（濕熱）和主要病理變化（炎癥及潰瘍）進行治療，配合赤芍、白豆蔻、綿茵陳、佩蘭、厚樸、薏苡仁、白扁豆、茯苓以活血涼血、健脾化濕。灌腸Ⅲ號方與清化腸飲中諸藥相配合，共奏清化濕熱、收斂止血、理氣散瘀之效，并且通過保留灌腸給藥，可充分發(fā)揮藥物的局部高濃度滲透作用，藥物經(jīng)腸道直接吸收可避免或減少藥物有效活性成分的破壞，部分藥效成分還可繞過肝臟進入大循環(huán)，進而發(fā)揮全身治療作用。

本研究結(jié)果表明：清化腸飲及灌腸Ⅲ號治療濕熱型UC效果好，治療組有效率高于對照組，中醫(yī)證候量化評分及Mayo評分均低于對照組，提示該方案更能控制疾病的活動度，促使疾病進入緩解期，改善其臨床癥狀。Geboes指數(shù)采用階梯式的評價方法，是 UC理想的組織學(xué)評分指數(shù)，描述詳細且效度高，常作為藥效評估的終點指標(biāo)之一，是中華中醫(yī)藥學(xué)會脾胃病分會推薦的理想療效觀察指數(shù)［4］。本研究結(jié)果表明治療組的Geboes指數(shù)低于對照組，提示該方案能顯著提高黏膜愈合的質(zhì)量。UC反復(fù)發(fā)作且病程較長，長期的腸道和全身癥狀對患者的情感和社會能力造成必然影響，從而影響到患者的生存質(zhì)量，IBDQ量表是評價UC患者生存質(zhì)量的專用量表，其分值越高，生存質(zhì)量越好，具有準(zhǔn)確度及可信度高、反應(yīng)度良好等優(yōu)點。本研究結(jié)果顯示治療組IBDQ總分顯著高于對照組，提示該方案能有效提高UC患者的生活質(zhì)量。安全性方面，2組均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。可見清化腸飲口服及灌腸Ⅲ號方灌腸聯(lián)合治療濕熱證UC是有效而安全的。