康旻

【摘要】 目的：探究細胞減滅術聯(lián)合化療治療卵巢上皮性癌的效果及對血管內皮生長因子（VEGF）水平的影響。方法：選取2013年6月-2017年6月本院收治的卵巢上皮性癌患者40例。按照隨機數(shù)字表法將其分為研究組和對照組，各20例。研究組給予細胞減滅術聯(lián)合化療治療，對照組單純采用細胞減滅術治療，兩組均根據(jù)病理結果決定是否需要再次化療。術后隨訪5個月，比較兩組生存率、病死率、復發(fā)率、近期療效及治療前后VEGF水平。結果：研究組總有效率、生存率分別為80.0%、65.0%，均高于對照組的45.0%、30.0%，比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；研究組病死率為5.0%，顯著低于對照組30.0%（P<0.05）；治療后，兩組VEGF水平均低于治療前，且研究組低于對照組，比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論：細胞減滅術聯(lián)合化療治療卵巢上皮性癌能夠提高患者生存率，降低病死率，效果顯著，值得在臨床上推廣。

【關鍵詞】 細胞減滅術； 卵巢上皮性癌； 腫瘤； 血管內皮生長因子水平； 化療

Effect of Cytoreduction Combined with Chemotherapy in Treatment of Epithelial Ovarian Cancer and the Effect on Level of Vascular Endothelial Growth Factor/KANG Min.//Medical Innovation of China，2018，15（14）：055-058

【Abstract】 Objective：To explore the effect of cytoreduction combined with chemotherapy in treatment of epithelial ovarian cancer and the effect on the level of vascular endothelial growth factor（VEGF）.Method：A total of 40 patients with epithelial ovarian cancer admitted in our hospital from June 2013 to June 2017 were selected.According to the random number table method，they were divided into study group and control group，20 cases in each group.The study group was treated with cytoreduction combined with chemotherapy，and control group was treated with cytoreductive surgery alone，they determined whether or not they needed rechemotherapy according to the pathological results.The follow-up was 5 months after operation，the survival rate，mortality，recurrence rate，short-term efficacy and VEGF level before and after treatment between two groups were compared.Result：The total effective rate and survival rate of study group were 80.0% and 65.0% respectively，which were higher than 45.0% and 30.0% of control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The mortality of study group was 5.0%，which was lower than 30.0% of control group（P<0.05）.After treatment，the VEGF levels of two groups were all lower than those before treatment，and study group was lower than that of control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Cytoreduction combined with chemotherapy in treatment of epithelial ovarian cancer can improve the survival rate and reduce the mortality rate，which is worthy of clinical promotion.

【Key words】 Cytoreduction； Epithelial ovarian cancer； Tumor； Vascular endothelial growth factor level； Chemotherapy

First-authors address：Zhuhai Integrated Chinese and Western Medicine Hospital，Zhuhai 519000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.14.013

卵巢上皮性癌是一種致死率較高的婦科惡性腫瘤，在臨床較為常見。隨著科技的進步，卵巢上皮性癌治療方法不斷改進，但是患者5年生存率并沒有明顯提高。細胞減滅術是近年來治療卵巢上皮性癌的主要方法，但是數(shù)據(jù)顯示只采用這一種方法效果不是很理想，需要聯(lián)合其他治療方法[1]。細胞減滅術聯(lián)合化療是新興起的一種治療卵巢上皮性癌的方案，將其應用于臨床，效果顯著，能提高患者的生存率。腫瘤細胞分泌的血管內皮生長因子（VEGF）是調控腫瘤血管形成的特異性最高、作用最強的因子，其表達水平與患者手術效果以及預后關系密切[2]。本文為與探究細胞減滅術聯(lián)合化療治療卵巢上皮性癌的效果以及對血管內皮生長因子（VEGF）水平的影響，選取本院40例卵巢上皮性癌患者進行研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年6月-2017年6月本院收治的卵巢上皮性癌患者40例。納入標準：患者均經手術治療；臨床FIGO分期屬Ⅱ～Ⅳ期[3]。排除標準：存在手術禁忌以及對化療藥物過敏的患者；非初次確診患者；合并內分泌系統(tǒng)、造血系統(tǒng)嚴重疾病以及嚴重腎、肝、心疾病患者；臨床資料不全患者[4]。按照隨機數(shù)字表法將其分為研究組和對照組，各20例?；颊呒捌浼覍倬橥獗狙芯浚瑫r經過醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 方法

1.2.1 研究組 患者入院后，經過身體指標檢查并排除治療風險，先給予1～2個療程的紫杉醇+卡鉑/順鉑（TC/TP）方案腹腔化療。經過2周左右的時間，完善術前手術指標，排除手術禁忌后，再給予腫瘤細胞減滅術。術后根據(jù)病理檢測結果決定是否再次進行化療。腫瘤細胞減滅術包括手術切除雙附件、全子宮、闌尾、大網膜及腹膜后系統(tǒng)淋巴結，將轉移瘤和原發(fā)瘤盡可能全部切除，殘余瘤<2 cm。化療方式：紫杉醇（生產廠家：哈爾濱萊博通藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字H20067522）靜脈滴注135～175 mg/m2，按肌酐清除率曲線下面積（AUC）=5計算卡鉑注射液（生產廠家：齊魯制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20020180），或給予順鉑（生產廠家：齊魯制藥有限公司，批準文號：國藥準字H37021358）70 mg/m2。紫杉醇注射用藥前30～60 min靜脈滴注苯海拉明（生產廠家：天津金耀藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字H12020617）50 mg以抗過敏，同時輔以保護胃黏膜、止吐藥物雷尼替丁（生產廠家：北京太洋藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字H11020659）50 mg，且用藥前6、12 h分別口服地塞米松（生產廠家：福建古田藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字H19993224）20 mg。用藥前后進行白細胞計數(shù)（WBC）檢查，根據(jù)結果選擇是否加用升白細胞藥。

1.2.2 對照組 患者入院后，經過術前檢查并排除手術風險因素后，給予細胞減滅術治療。術后根據(jù)病理檢測結果決定是否進行化療，化療方法同研究組。

1.3 觀察指標及判定標準 （1）患者術后定期復查隨訪5個月，比較兩組患者生存率、病死率、復發(fā)率。（2）根據(jù)WHO實體瘤療效評價標準判定近期療效：完全緩解（CR）為腫瘤病變全部消失，療效持續(xù)時間>4周；部分緩解（PR）為無新病灶出現(xiàn)，腫瘤病灶最大垂直徑和最大橫徑乘積減少50%以上，療效持續(xù)時間>4周；無變化（SD）為無新病灶出現(xiàn)，腫瘤病灶的兩徑乘積增加25%以下或縮小不到50%，療效持續(xù)時間>4周；惡化（PD）為出現(xiàn)其他新病灶，或腫瘤病灶的兩徑乘積增加25%以上；總有效=CR+PR[5-6]。（3）治療前后采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法檢測VEGF，按照ELISA試劑盒（上海恒遠生物科技有限公司產品）說明書進行，板間、板內變異系數(shù)<9.5%[5]。

1.4 統(tǒng)計學處理 使用SPSS 18.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，組內比較采用配對t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較 研究組年齡41～70歲，平均（55.6±3.5）歲；病理類型：子宮內膜樣癌2例，

黏液性囊腺癌7例，纖維上皮性癌1例，漿液性囊腺癌10例；病理分化程度：低分化5例，中分化6例，高分化9例；臨床FIGO分期：Ⅱ期8例，

Ⅲ9例，Ⅳ期3例。對照組年齡38～67歲，平均（54.1±3.2）歲；病理類型：子宮內膜樣癌4例，黏液性囊腺癌6例，纖維上皮性癌2例，漿液性囊腺癌8例；病理分化程度：低分化4例，中分化7例，

高分化9例；臨床FIGO分期：Ⅱ期10例，Ⅲ期8例，Ⅳ期2例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組近期療效比較 研究組總有效率為80.0%，高于對照組的45.0%，比較差異均有統(tǒng)計學意義（字2=5.227，P=0.022），見表1。

2.3 兩組病死率、復發(fā)率、生存率比較 隨訪5個月，兩組患者復發(fā)率比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；研究組生存率高于對照組，病死率低于對照組，比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

2.4 兩組治療前后VEGF水平比較 治療前，兩組VEGF水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，兩組VEGF水平均低于治療前，且研究組低于對照組，比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表3。

3 討論

卵巢上皮性癌在早期卵巢癌中占比為20%，因為卵巢上皮性癌較難診斷，并且缺乏典型臨床表現(xiàn)，在早期難以發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)患者確診時已進入到中晚期，具有較高的病死率[7]。在我國，卵巢癌一直是嚴重威脅女性身體健康的惡性腫瘤，死亡率在婦科癌癥排行中位居第一位[8]。目前手術治療仍然是最主要的手段，放療和化療是輔助手段，細胞減滅術聯(lián)合化療是對于晚期卵巢癌患者而提出的一種治療方法。卵巢癌腫瘤細胞減滅術是近年來國內外相繼開展的一種手術方式，病灶是否殘留、手術是否徹底都影響著治療的效果。術后最大殘余病灶<1 cm是婦科腫瘤協(xié)會（GOG）定義的徹底的腫瘤細胞減滅術[9]。有研究發(fā)現(xiàn)，最大殘余病灶>2 cm患者與殘余病灶<2 cm患者生存期差異顯著[1]。

本研究結果顯示，研究組總有效率80.0%，高于對照組的45.0%，比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結果表明，細胞減滅術聯(lián)合化療治療卵巢上皮性癌能夠提高治療的有效率，增強治療的效果。研究發(fā)現(xiàn)，化療聯(lián)合腫瘤細胞減滅術的患者滿意度達73.68%，直接采用細胞減滅術的患者滿意度只有44.69%[10]。研究組在進行細胞減滅術前先進行化療，能夠起到減輕腫瘤周圍器官與腫瘤病灶的粘連，減小腫瘤病灶體積的作用，再給予細胞減滅術，能夠盡最大可能完整切除病灶，提高手術成功率，從而提高治療的效果，進而使患者的生存質量得到提高[11]。也有研究表明，比較卵巢癌患者使用細胞減滅術聯(lián)合化療的治療方法與單純使用細胞減滅術的中位生存期發(fā)現(xiàn)，并無顯著差異，說明細胞減滅術聯(lián)合化療對患者預后的影響存在爭議[12]。

卵巢上皮性癌具有較高的復發(fā)率，有研究報道，在進行了細胞減滅術聯(lián)合化療治療后，雖然患者有>80%的臨床緩解率，但是大部分患者都會復發(fā)，更有數(shù)據(jù)顯示，進行細胞減滅術聯(lián)合化療的患者在2年內大部分都會復發(fā)，也有可能化療治療方法對其失效，預后較差[13]。本研究結果顯示，隨訪5個月，兩組患者復發(fā)率比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；研究組生存率顯著高于對照組，病死率顯著低于對照組，比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結果表明，細胞減滅術聯(lián)合化療治療卵巢上皮性癌能提高患者的生存率。有研究表明，細胞減滅術聯(lián)合化療能將總體生存率提高8%[14]。還有研究報道，行細胞減滅術后，有0～6.7%的死亡率，有11%～67%的并發(fā)癥發(fā)生率，肺栓塞、感染性休克、多器官功能衰竭是引起患者術后死亡的主要原因，從而使患者的生存率降低，對患者的生存質量產生嚴重影響[15]。降低術后并發(fā)癥的發(fā)生率對卵巢上皮性癌患者來說意義重大，本文研究組的生存率顯著高于對照組，這表明細胞減滅術聯(lián)合化療治療卵巢上皮性癌能夠提高患者的生存率，延長患者生存時間。

VEGF具有高度特異性，能夠強烈刺激內皮細胞的增殖，引起血管新生，增強其通透性，在多種腫瘤血管的形成中起著重要的作用[16]。有研究報道，卵巢上皮性癌患者的分期與VEGF水平相關，分期早的患者VEGF水平低，分期晚的患者VEGF水平高，但是病理分級與卵巢上皮性癌患者的血清VEGF水平沒有明顯關系[17]。還有研究報道，在卵巢癌患者的血清以及腹水中，VEGF水平表達較高，并且惡性卵巢癌腫瘤組織中的VEGF表達水平顯著高于良性卵巢腫瘤[18]。這表明VEGF能夠對惡性腫瘤的生長狀態(tài)以及體積大小有所反應，這一發(fā)現(xiàn)有利于監(jiān)測卵巢上皮性癌患者的病情進展，有利于患者預后。本研究結果顯示，治療后，兩組VEGF水平均低于治療前，且研究組低于對照組，比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），表明細胞減滅術聯(lián)合化療的應用效果更好。有研究對患者行細胞減滅術后的出血量、手術時間、腹水量進行比較，結果發(fā)現(xiàn)細胞減滅術聯(lián)合化療治療方法的腹水量、手術時間以及出血量均少于單純使用細胞減滅術治療方法[19]，這也表明細胞減滅術聯(lián)合化療能使腹腔中游離的腫瘤細胞數(shù)量降低，從而減少腫瘤細胞轉移種植，控制病情進展，降低并發(fā)癥的發(fā)生率，從而使患者的生存治療和治療效果得到提高[20]。

綜上所述，細胞減滅術聯(lián)合化療治療卵巢上皮性癌能夠提高患者生存率，降低病死率，效果顯著，值得在臨床上推廣。

參考文獻

[1]李娜，高家志，朱穎，等.新輔助化療聯(lián)合洛鉑術中腹腔灌注在卵巢癌中的效果評價及其機制研究[J].中國醫(yī)院藥學雜志，2016，36（7）：582-584.

[2]劉梅梅，丁慧，尹曉靜，等.多囊卵巢綜合征患者血清血管內皮生長因子、內皮抑素水平及對卵巢間質血流的影響研究[J].中國全科醫(yī)學，2017，20（4）：448-453.

[3] Baiocchi G，F(xiàn)erreira F O，Mantoan H，et al.Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy after Secondary Cytoreduction in Epithelial Ovarian Cancer：A Single-center Comparative Analysis[J].Annals of Surgical Oncology，2016，23（4）：1294-1301.

[4]譚蓓蓓，楊建波.血清間皮素、HE4、CA125及VEGF-C對卵巢癌的診斷價值研究[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志，2016，26（21）：68-72.

[5]馬俊，魯建軍，繆蓉，等.食管鱗狀細胞癌組織中血管內皮生長因子C、D的表達變化及意義[J].山東醫(yī)藥，2016，56（37）：90-92.

[6] Dahm-K?hler P，Palmqvist C，Staf C，et al.Centralized primary care of advanced ovarian cancer improves complete cytoreduction and survival-A population-based cohort study[J].Gynecol Oncol，2016，142（2）：211-216.

[7]徐文君，高慧，李楊，等.和顏坤泰膠囊對卵巢早衰大鼠性激素水平和VEGF、bFGF mRNA表達的影響[J].重慶醫(yī)學，2017，46（6）：738-741.

[8] Medina-Franco H，Cortés-González R，Lambreton-Hinojosa F，

et al.Neoadjuvant Chemotherapy Increases R0 Cytoreduction Rate But Does Not Improve Final Outcome in Advanced Epithelial Ovarian Cancer[J].Ann Surg Oncol，2016，24（5）：1330-1335.

[9]孔連廣，呂祥，張洪濤，等.腹腔鏡治療直腸癌效果及對患者應激反應、免疫功能、惡性生物學行為和生活質量的影響[J].中國醫(yī)學創(chuàng)新，2016，13（27）：36-41.

[10]董桂英.高壓氧治療急性腦梗死的療效以及對患者血清血管內皮生長因子、促血管生成素Ⅱ的影響[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志，2016，26（14）：52-57.

[11]劉德春，婁艷輝，王靈芝，等.沉默miR-21表達對順鉑耐藥卵巢上皮性癌細胞耐藥性的影響及其機制研究[J].中華婦產科雜志，2016，51（4）：300-303.

[12]葛魯倩，孫文洲，趙欣瑤，等.新輔助化療聯(lián)合間隔腫瘤細胞減滅術對晚期卵巢癌耐藥性和生存時間的影響及耐藥性影響因素分析[J].實用婦產科雜志，2017，33（1）：43-47.

[13] Llueca J A，Herraiz J L，Catala C，et al.Effectiveness and Safety of Cytoreduction Surgery in Advanced Ovarian Cancer：Initial Experience at a University General Hospital[J].Cardiovascular Research，2016，4（3）：251-257.

[14]袁航，張玉敏，黃文倩，等.美國婦科腫瘤學會和臨床腫瘤學會“2016初診晚期卵巢癌新輔助化療臨床實踐指南”解讀[J].中國實用婦科與產科雜志，2016，32（9）：860-863.

[15] Kato K，Katsuda T，Takeshima N.Cytoreduction of diaphragmatic metastasis from ovarian cancer with involvement of the liver using a ventral liver mobilization technique[J].Gynecol Oncol，2016，140（3）：577-579.

[16]常明，盧紅艷，相虹，等.機械通氣聯(lián)合肺表面活性劑對新生兒ALI/ARDS血管內皮生長因子、巨噬細胞移動抑制因子表達的影響[J].實用醫(yī)學雜志，2016，32（21）：3543-3546.

[17]向禮兵，涂云霞，賀天聰，等.晚期卵巢上皮性癌初次腫瘤細胞減滅術中行胰腺部分切除的臨床觀察[J].中華婦產科雜志，2016，51（5）：361-365.

[18] Martinez A，Ngo C，Leblanc E，et al.Surgical Complexity Impact on Survival After Complete Cytoreductive Surgery for Advanced Ovarian Cancer[J].Ann Surg Oncol，2016，23（8）：2515-2521.

[19]顧海風，黃綺丹，涂畫.初次腫瘤細胞減滅術中行系統(tǒng)性腹膜后淋巴結清掃對晚期卵巢癌預后的影響[J].實用醫(yī)學雜志，2016，32（10）：1623-1627.

[20] Maillet M，Glehen O，Lambert J，et al.Early Postoperative Chemotherapy After Complete Cytoreduction and Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy for Isolated Peritoneal Carcinomatosis of Colon Cancer：A Multicenter Study[J].Ann Surg Oncol，2016，23（3）：863-869.

（收稿日期：2018-03-29） （本文編輯：董悅）