龔 健， 劉 芳， 高 鵬， 徐劍鋒

（復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院泌尿外科研究所，上海 200040）

男性雄激素性脫發(fā)（male androgenic alopecia，MAA）是臨床最常見的男性脫發(fā)病，影響了30%～50%的男性[1]，主要表現(xiàn)為頭發(fā)稀疏、變薄。目前，學(xué)者們認為MAA的發(fā)病機制主要為患者局部頭皮毛囊對雄激素（主要是二氫睪酮）的敏感性增強，導(dǎo)致毛囊微型化，毛干變細。此外，遺傳因素也被認為參與其中，即正常水平的雄激素就有可能引起遺傳易感人群脫發(fā)[2]。雖然，雄激素受體基因定位于X染色體，但家族調(diào)查發(fā)現(xiàn)脫發(fā)在父親與兒子之間存在聯(lián)系，因此并不能說明脫發(fā)單由突變的雄激素受體基因引起[3]。因此，其他常染色體也有可能與脫發(fā)的發(fā)生有關(guān)。有研究結(jié)果顯示，細胞色素P450芳香酶參與了MAA的發(fā)生，芳香酶通過催化睪酮轉(zhuǎn)變?yōu)榇贫紒頊p少濾泡內(nèi)的睪酮水平，脫發(fā)和不脫發(fā)人群間芳香酶基因表達存在差異[4]。目前，米諾地爾和非那雄胺可用于治療MAA，但只能逆轉(zhuǎn)部分脫發(fā)且需要持續(xù)治療才能維持治療效果，無法根治[5]。以上藥物治療效果不佳，究其原因還是對MAA確切的發(fā)病機制不明。近年來，MAA被認為與動脈粥樣硬化、冠心病、前列腺增生等疾病相關(guān)，但各項研究結(jié)果并不一致[6]。因此，本研究擬通過分析MAA患者實驗室指標的變化，結(jié)合文獻討論MAA與其他疾病的相關(guān)性，為進一步研究MAA的發(fā)病機制提供新的線索。

1 材料和方法

1.1 研究對象

選取復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院皮膚科就診的MAA患者430例為MAA組，均為漢族男性，年齡（65.40±0.46）歲，均按Hamilton/Norwood分級標準確診[7]。另選取復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院體檢中心體檢健康且未脫發(fā)男性617名作為正常對照組，年齡（65.43±0.30）歲。2個組之間年齡差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 樣本采集

采集所有研究對象空腹10～12 h的靜脈血3～5 mL，離心分離血清，當日檢測完畢。

1.3 實驗室檢查指標

1.3.1 甲狀腺功能指標 三碘甲狀腺原氨酸（triiodothyronine，T3）、甲狀腺素（thyroxine，T4）、游離三碘甲狀腺原氨酸（free triiodothyronine，F(xiàn)T3）、游離甲狀腺素（free thyroxine，F(xiàn)T4）、促甲狀腺素（thyroid stimulating hormone，TSH）、甲狀腺過氧化物酶抗體（anti-thyroid peroxidase antibody，TPOAb）、甲狀腺球蛋白（thyroglobulin，TG）、甲狀腺球蛋白抗體（thyroid globulin antibody，TgAb）。

1.3.2 腫瘤標志物 甲胎蛋白（a l p h afetoprotein，AFP）、糖類抗原（carbohydrate antigen，CA）125、CA199、CA242、CA50、CA724、細胞角蛋白19片段（cytokeratin 19 fragment，CYFRA 21-1）、游離前列腺特異性抗原（free prostate-specific antigen，f-PSA）、總前列腺特異性抗原（total prostate-specific antigen，t-PSA）。

1.3.3 生化指標 葡萄糖（glucose，Glu）、總蛋白（total protein，TP）、前白蛋白（prealbumin，PA）、堿性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）、直接膽紅素（direct bilirubin，DBil）、總膽紅素（total bilirubin，TB）、鉀、鈉、氯、磷、鎂、游離脂肪酸（free fatty acid，F(xiàn)FA）、甘油三酯（triglyceride，TG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、高密度脂蛋白膽固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、載脂蛋白A（apolipoprotein A，apo A）、載脂蛋白B（apolipoprotein B，apo B）、載脂蛋白E（apolipoprotein E，apo E）、脂蛋白（a）[lipoprotein（a），Lp（a）]、糖化血紅蛋白（glycated hemoglobin A1c，HbA1c）。

1.3.4 免疫指標 IgA、IgE、IgG、IgM、胃蛋白酶原（pepsinogen，PG）Ⅰ、PGⅡ、胃蛋白酶原Ⅰ/胃蛋白酶原Ⅱ比值（pepsinogen Ⅰ/pepsinogenⅡ ratio，PGR）、胰島素（insulin，INS）。

1.3.5 血黏度 全血還原黏度低切、全血還原黏度高切、全血還原黏度中切、全血黏度：低切（3/s）、全血黏度：高切（200/s）、全血黏度：中切（50/s）。

1.4 儀器與試劑

甲狀腺功能指標均采用ARCHITECT i2000sr全自動免疫分析系統(tǒng)（美國Abbott公司）及配套試劑檢測。AFP、CA125、CA199、CA724、CYFRA 21-1、f-PSA、t-PSA、INS采用cobas e601電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（瑞士羅氏診斷有限公司）及配套試劑檢測。CA242采用EFFICUTA全自動時間分辨熒光分析儀（上海新波生物技術(shù)有限公司）及配套試劑檢測。CA50采用MAGLUMI化學(xué)發(fā)光測定儀（深圳新產(chǎn)業(yè)生物醫(yī)學(xué)工程有限公司）及配套試劑檢測。HbA1c采用HLC-723G8全自動糖化血紅蛋白分析儀（日本東曹株式會社）及配套試劑檢測。其他生化指標中除HbA1c外均采用Modular DPP 全自動生化分析儀（瑞士羅氏診斷有限公司）及配套試劑檢測。PGⅠ、PGⅡ采用AU5800全自動生化分析儀（美國Beckman-Coulter公司）檢測，試劑盒購自日本榮研化學(xué)株式會社；其他免疫指標均采用BN Ⅱ特定蛋白分析儀（德國西門子醫(yī)學(xué)診斷有限公司）及配套試劑檢測。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 22.0軟件進行統(tǒng)計分析。正態(tài)分布及接近正態(tài)分布的計量資料采用x ±s表示，組間比較采用t檢驗；不符合正態(tài)分布的計量資料采用中位數(shù)（M）[四分位數(shù)（P25～P75）]表示，組間比較采用Mann-Whitney U檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

MAA組INS、f-PSA、f-PSA / t-PSA比值、apo E、全血黏度：中切（50/s）明顯高于正常對照組（P＜0.05）；其他各項指標2個組之間差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1～表5。

表1 MAA組與正常對照組甲狀腺功能的比較

表2 MAA組與正常對照組腫瘤標志物的比較

表3 MAA組與正常對照組生化指標的比較 （x±s）

表4 MAA組與正常對照組免疫指標的比較

表5 MAA組與正常對照組血黏度的比較 （x±s）

3 討論

本研究通過比對MAA患者與正常對照者52項實驗室指標并進行分析，發(fā)現(xiàn)5項指標[INS、f-PSA、f-PSA / t-PSA比值、apo E、全血黏度：中切（50/s）]2個組之間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05、P＜0.01）。

此前認為，MAA僅會影響外貌。但越來越多的研究發(fā)現(xiàn)，MAA與代謝綜合征（metabolic syndrome，MS）關(guān)系密切。MS是一組癥候群，臨床癥狀包括高血壓、血脂異常、糖耐量異常和胰島素抵抗（insulin resistance，IR）等，其病理生理基礎(chǔ)是IR。INS是由胰島β細胞受內(nèi)源性或外源性物質(zhì)如Glu、乳糖、核糖、精氨酸、胰高血糖素等刺激而分泌的激素。INS的主要生理作用是調(diào)節(jié)代謝過程。本研究結(jié)果顯示，MAA組INS水平高于正常對照組（P＜0.05），提示MAA與MS有一定的聯(lián)系。此外，還有研究結(jié)果顯示，MAA是IR的指標[8]。

載脂蛋白是構(gòu)成血漿脂蛋白的組分。apo B水平升高者患高脂蛋白血癥、糖尿病、動脈粥樣硬化、心肌梗死的可能性增高。有研究結(jié)果顯示，男性脫發(fā)可能是誘發(fā)心血管疾病的獨立危險因素，其后這個觀點又受到了多項研究的支持[9-10]。最近，有研究結(jié)果顯示，伴有脫發(fā)的年輕男性患動脈硬化的風(fēng)險高于正常人，且30歲前早發(fā)MAA的患者發(fā)生缺血性心臟病的概率更高[9，11]。1項包含22 071名美國人的回顧性研究發(fā)現(xiàn)，頭頂脫發(fā)的男性比前額脫發(fā)的男性心肌梗死發(fā)病率更高[12]。還有研究結(jié)果顯示，前額脫發(fā)的年輕男性相較于正常同齡人更易伴有血清膽固醇水平升高和高血壓，女性脫發(fā)患者更易發(fā)生高血壓和醛固酮水平升高[13-14]。MAA還被認為與前列腺增生癥、前列腺癌相關(guān)。f-PSA是血液中小部分以游離形式存在，未與α1糜蛋白結(jié)合的前列腺特異性抗原片段。在正常人中，約80%的前列腺特異性抗原以結(jié)合形式存在，f-PSA約占t-PSA的20%。有研究結(jié)果顯示，MAA與前列腺增生癥有關(guān)，可能是前列腺增生癥的早期預(yù)警[15]。但最近的一項研究結(jié)果顯示，MAA、前列腺增生癥、前列腺特異性抗原水平以及前列腺體積之間并無聯(lián)系[6]。CHIU等[15]發(fā)現(xiàn)前列腺癌的發(fā)生與MAA呈正相關(guān)。MULLER等[16]發(fā)現(xiàn)頭頂脫發(fā)增加了50%的前列腺癌發(fā)病風(fēng)險，11年的隨訪調(diào)查也提示40歲左右伴有頭頂MAA是早發(fā)性前列腺癌的高發(fā)標志之一。也有研究結(jié)果顯示，前列腺癌的發(fā)病風(fēng)險增高只與頭頂脫發(fā)有關(guān)，而與其他類型的脫發(fā)無關(guān)。本研究結(jié)果顯示，MAA組與正常對照組t-PSA水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），但由于MAA組f-PSA明顯升高，因此f-PSA/t-PSA比值亦升高，本研究未發(fā)現(xiàn)MAA與前列腺癌的相關(guān)性。因此，MAA與前列腺癌之間是否存在相關(guān)性仍需進一步研究。

綜上所述，本研究比對了MAA患者與正常對照者的52項實驗室指標，發(fā)現(xiàn)2個組之間INS、f-PSA、f-PSA/t-PSA比值、apo E、全血黏度：中切（50/s）有一定的差異，由此提示MAA可能與MS等具有一定的關(guān)聯(lián)。