莫建容 黃念華 黎小華

[摘要]目的 探討孟魯司特鈉聯(lián)合沙美特羅替卡松粉吸入劑治療哮喘的臨床效果。方法 選取2014年7月～2016年9月我院呼吸內(nèi)科收治的100例哮喘患者作為研究對(duì)象，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為兩組，每組各50例。對(duì)照組患者給予常規(guī)沙美特羅替卡松粉吸入劑治療，分析組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加入孟魯斯特鈉治療。比較兩組患者的各項(xiàng)肺功能指標(biāo)（肺活量、呼出體積、最高呼氣流速）水平、治療效果及各項(xiàng)臨床癥狀消失時(shí)間。結(jié)果 治療前，兩組患者的肺功能指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，分析組患者的肺功能指標(biāo)水平明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。分析組患者的治療總有效率為96.00%（48/50），明顯高于對(duì)照組的68.00%（34/50），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。分析組患者咳嗽、哮鳴音等癥狀的消失時(shí)間明顯短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 孟魯司特鈉聯(lián)合沙美特羅替卡松粉吸入劑用于治療哮喘，可獲得更高的療效收益，有效縮短患者的癥狀消失時(shí)間，改善患者的肺功能，具有臨床推廣應(yīng)用價(jià)值。

[關(guān)鍵詞]孟魯司特鈉；沙美特羅替卡松粉吸入劑；哮喘；療效

[中圖分類號(hào)] R562.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2018）5（b）-0132-04

Clinical efficacy of Montelukast Sodium combined with Salmeterol and Fluticasone Propionate Powders for Inhalation in treatment of asthma

MO Jian-rong HUANG Nian-hua LI Xiao-hua

Department of Respiratory Medicine，People′s Hospital of Gaoyao District in Zhaoqing City，Guangdong Province，Zhaoqing 526020，China

[Abstract]Objective To investigate the clinical effect of Montelukast Sodium combined with Salmeterol and Fluticasone Propionate Powders for Inhalation in treatment of asthma.Methods A total of 100 patients with asthma who were admitted to the department of respiratory medicine of our hospital from July 2014 to September 2016 were selected as subjects.They were divided into two groups according to the random number table method，50 cases in eacgh group.The patients in the control group were given conventional treatment with Salmeterol and Fluticasone Propionate Powders for Inhalation，while the patients in the analysis group were added to the treatment of Montelukast Sodium on the basis of the control group.The lung function indicators （lung capacity，exhalation volume，maximum expiratory flow rate），the therapeutic effect and disappearance time of various clinical symptoms of the two groups were compared.Results Before treatment，there was no significant difference in lung function indicators between the two groups （P>0.05）.After treatment，the levels of lung function indicators in the analysis group were significantly higher than those in the control group，and the differences were statistically significant （P<0.05）.The total effective rate of treatment in the analysis group was 96.00% （48/50），which was significantly higher than 68.00% （34/50） in the control group，and the difference was statistically significant （P<0.05）.The disappearance time of cough and asthma in the analysis group were significantly shorter than those in the control group，and the differences were statistically significant （P<0.05）.Conclusion Montelukast Sodium combined with Salmeterol and Fluticasone Propionate Powders for Inhalation is more effective in treatment of asthma.It can effectively shorten the disappearance time of symptoms and improve lung function.It has clinical application value.

[Key words]Montelukast Sodium；Salmeterol and Fluticasone Propionate Powders for Inhalation；Asthma；Efficacy

哮喘是一組臨床常見(jiàn)氣管疾病，其發(fā)生機(jī)制呈多樣化，包括遺傳因素、變應(yīng)原、促發(fā)因素等，咳嗽與哮鳴音是臨床的典型癥狀表現(xiàn)，特別于發(fā)作期，患者可見(jiàn)胸廓膨隆、叩診呈過(guò)清音，呼氣延長(zhǎng)，嚴(yán)重者發(fā)作時(shí)有呼吸費(fèi)力、大汗淋漓、發(fā)紺、胸腹反常運(yùn)動(dòng)、心率增加等體征表現(xiàn)[1-2]。臨床治療以控制癥狀、改善活動(dòng)能力、恢復(fù)肺功能、預(yù)防發(fā)作與加劇為主，此外還包括避免或減少藥物的不良反應(yīng)達(dá)到上述目標(biāo)，關(guān)鍵點(diǎn)在于選擇合理的治療方案與堅(jiān)持長(zhǎng)期治療策略。沙美特羅替卡松粉吸入劑屬于臨床常用藥物，在臨床中可取得較好效果，現(xiàn)有研究指出，在沙美特羅替卡松粉吸入劑基礎(chǔ)上加入孟魯斯特鈉治療有助于提升效果，改善患者的肺功能水平[3]。本研究選取2014年7月～2016年9月我院呼吸內(nèi)科收治的100例哮喘患者作為研究對(duì)象，探討孟魯司特鈉聯(lián)合沙美特羅替卡松粉吸入劑治療哮喘的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2014年7月～2016年9月我院呼吸內(nèi)科收治的100例哮喘患者作為研究對(duì)象。患者入院均表現(xiàn)程度不一的氣急、喘息、胸悶、咳嗽等，通過(guò)肺功能、影像學(xué)及病理檢查確診，符合我國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)制定的支氣管哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)。依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為兩組，每組各50例。對(duì)照組中，男28例，女22例；年齡18～60歲，平均（37.9±2.9）歲；病程2～20個(gè)月，平均（13.9±4.8）個(gè)月。分析組中，男30例，女20例；年齡18～60歲，平均（38.3±3.1）歲；病程2～20個(gè)月，平均（14.1±4.9）個(gè)月。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核及同意，患者均知曉本研究情況并簽署知情同意書。

1.2方法

對(duì)照組患者行單一沙美特羅替卡松粉吸入劑[商品名：舒利迭；Glaxo Wellcome production（法國(guó)）；H2015032；含250 μg丙酸氟替卡松+50 μg沙美特羅]治療，每次1吸，每天2次。分析組患者在執(zhí)行沙美特羅替卡松粉吸入劑治療基礎(chǔ)上，聯(lián)合孟魯斯特鈉片（商品名：順爾寧；杭州默沙東制藥有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字J20130047）治療，10 mg/次，每天1次，睡前服用。兩組患者均治療24周。

1.3觀察指標(biāo)

比較兩組患者治療前后的肺功能表現(xiàn)，記錄肺活量、呼出體積、最高呼氣流速等指標(biāo)，并予以評(píng)估。記錄并比較兩組患者咳嗽、哮鳴音等癥狀消失時(shí)間。比較兩組患者的治療效果。

1.4療效判定標(biāo)準(zhǔn)

依據(jù)患者咳嗽、肺部哮鳴音等癥狀改善評(píng)估患者臨床療效[4]，即：①痊愈：經(jīng)治療后隨訪1年，患者咳嗽、肺部哮鳴音完全消失，未出現(xiàn)復(fù)發(fā)；②臨控：咳嗽、肺部哮鳴音基本消失，癥狀得以控制；③顯效：患者哮喘癥狀明顯減輕，且發(fā)作次數(shù)明顯減少>60%；④有效：哮喘癥狀有效減輕，發(fā)作次數(shù)減少30%～60%；⑤無(wú)效：經(jīng)治療后達(dá)不到上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?（痊愈+臨控+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療前后肺功能表現(xiàn)的比較

治療前，兩組患者的肺功能指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組患者的肺活量、呼出體積、最高呼氣流速均高于治療前，且分析組患者的肺功能指標(biāo)水平明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組治療效果的比較

分析組患者的治療總有效率為96.00%，明顯高于對(duì)照組的68.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者臨床癥狀消失時(shí)間的比較

分析組患者咳嗽、哮鳴音等癥狀的消失時(shí)間明顯短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

3討論

哮喘又有支氣管哮喘之稱，指的是一組由多種細(xì)胞、細(xì)胞組分參與的慢性氣道炎癥疾病類型，集外顯不全、遺傳異質(zhì)化、多基因遺傳協(xié)同作用等特征于一身[5]。此種炎癥常伴隨引起氣道反應(yīng)性增高，引起患者喘息、氣促、胸悶和咳嗽等癥狀反復(fù)發(fā)作，在發(fā)作時(shí)間方面具有一定特異性表現(xiàn)，即夜間和凌晨多發(fā)[6]。此外，哮喘多伴有廣泛且多變的氣流阻塞表現(xiàn)，患者可見(jiàn)發(fā)作性咳嗽、胸悶及呼吸困難等，部分患者有咳痰表現(xiàn)，多于發(fā)作而趨于緩解時(shí)痰多，其中無(wú)合并感染者，常為白黏痰，質(zhì)韌，有時(shí)呈米粒狀或黏液柱狀[7]。哮喘發(fā)作時(shí)，其嚴(yán)重程度與持續(xù)時(shí)間存在明顯個(gè)體差異，輕者僅表現(xiàn)為胸部緊迫感，持續(xù)數(shù)分鐘不等，嚴(yán)重者極度呼吸困難，甚至持續(xù)數(shù)周或更長(zhǎng)時(shí)間[8]。但哮喘癥狀具有可逆性特點(diǎn)，即及時(shí)采取正確治療后短時(shí)間內(nèi)可緩解，部分患者可自然緩解，當(dāng)然，另有少部分呈不緩解而持續(xù)狀態(tài)[9]。

對(duì)于哮喘的臨床治療基于患者個(gè)體化表現(xiàn)對(duì)癥干預(yù)，即：對(duì)于早期不典型患者，如咳嗽變異型哮喘或與其他疾病同時(shí)存在者，如慢性支氣管炎合并哮喘等，應(yīng)重視采取支氣管激發(fā)試驗(yàn)或運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)、支氣管舒張?jiān)囼?yàn)、PEF監(jiān)測(cè)治療前后肺功能指標(biāo)的系列變化，早期的明確診斷對(duì)于治療方案的正確選擇意義重大[10]。同時(shí)注意對(duì)氣管阻塞性疾病的鑒別，包括氣管內(nèi)膜結(jié)核、腫瘤等。臨床治療目標(biāo)，即完全控制癥狀、預(yù)防哮喘發(fā)作或加劇、改善肺功能接近最佳值、活動(dòng)能力恢復(fù)正常、避免藥物不良反應(yīng)、防止不可逆性氣道阻塞、預(yù)防哮喘猝死等[11]。沙美特羅替卡松粉吸入劑作為臨床常用藥，在治療哮喘中起到了重要作用。該藥內(nèi)含沙美特羅與丙酸氟替卡松，兩者科學(xué)融合，但作用方式不同，其中沙美特羅具備一條能與受體外點(diǎn)結(jié)合的長(zhǎng)側(cè)鏈，屬于一種選擇性長(zhǎng)效（可維持12 h）α腎上腺素受體激動(dòng)劑，與傳統(tǒng)的短效α激動(dòng)劑推薦劑量比較，沙美特羅可產(chǎn)生更持久的支氣管擴(kuò)張作用，并持續(xù)至少12 h。吸入推薦劑量的丙酸氟替卡松在患者肺內(nèi)可產(chǎn)生短期強(qiáng)效的糖皮質(zhì)激素抗炎作用，且沒(méi)有全身性皮質(zhì)激素產(chǎn)生的副作用[12]。但本研究結(jié)果提示，單用本藥無(wú)論在療效、肺功能改善等方面，還是在患者癥狀消失方面，均有別于孟魯斯特鈉聯(lián)合沙美特羅替卡松粉吸入劑治療組，這可能與此二者藥物的聯(lián)用機(jī)制有關(guān)[13]。孟魯斯特鈉屬于高選擇性半胱氨酰白三烯D4受體拮抗劑，半胱氨酰白三烯（LTC、LTD、LTE）強(qiáng)效炎癥介質(zhì)參與到肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞等在內(nèi)的多種細(xì)胞釋放，孟魯司特鈉對(duì)半胱氨酰白三烯（CysLT）受體有高度親和性與選擇性，與臨床藥理學(xué)意義相同，孟魯司特鈉能有效地抑制LTC、LTD、LTE與CysLT，受體結(jié)合所產(chǎn)生的生理效應(yīng)，有效改善疾病癥狀，而無(wú)任何受體激動(dòng)活性[14]?，F(xiàn)階段對(duì)于孟魯司特鈉聯(lián)合舒利迭治療哮喘的機(jī)制仍尚未闡明，但正如李曉寧等[15]的報(bào)道中指出，孟魯司特鈉聯(lián)合沙美特羅替卡松粉吸入劑治療哮喘可能與改善患者肺功能，調(diào)節(jié)IL-4和IFN-γ平衡有關(guān)。

本研究結(jié)果提示，治療前，兩組患者的肺功能指標(biāo)（肺活量、呼出體積、最高呼氣流速）比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，分析組患者的肺功能指標(biāo)水平明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。分析組患者的治療總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。分析組患者咳嗽、哮鳴音等癥狀的消失時(shí)間明顯短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

綜上所述，孟魯司特鈉聯(lián)合沙美特羅替卡松粉吸入劑用于治療哮喘，可獲得更高療效收益，有效縮短患者的癥狀消失時(shí)間，改善患者肺功能，具有臨床推廣應(yīng)用價(jià)值。但就本次研究而言，仍存在諸多不足之處，包括樣本量偏小、研究指標(biāo)少等，針對(duì)孟魯司特鈉、沙美特羅替卡松粉吸入劑的聯(lián)合用藥方案治療后的安全性等方面，受多因素限制表述不足，但將本文研究結(jié)果與其他臨床報(bào)道相比，可見(jiàn)其差異不大，由此提示本研究仍具有較高可信度，而針對(duì)有關(guān)報(bào)道中指出“藥物聯(lián)合應(yīng)用不會(huì)增加并發(fā)癥與不良反應(yīng)”等觀點(diǎn)，仍需進(jìn)一步研究證實(shí)，以此為臨床哮喘患者用藥提供完整數(shù)據(jù)支持。

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（收稿日期：2018-04-15 本文編輯：孟慶卿）