宋 燕，陳金華，付 曦

肺癌是我國(guó)呼吸系統(tǒng)最常見(jiàn)的惡性腫瘤，具有高發(fā)病率和高病死率等特點(diǎn)，是臨床研究熱點(diǎn)[1]。肺癌的致病原因及發(fā)病機(jī)制尚未完全清楚[2]，但有文獻(xiàn)顯示，多種外在因素及生理病理變化可導(dǎo)致氣管、支氣管、細(xì)支氣管及肺泡組織內(nèi)發(fā)生惡性病變，促使腫瘤的發(fā)生[3-4]。WHO根據(jù)肺癌生物學(xué)行為、治療及預(yù)后情況將其分為小細(xì)胞肺癌(SCLC)和非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)，NSCLC占肺癌的80%～85%，為臨床常見(jiàn)類型[5-6]。文獻(xiàn)報(bào)道，接近50%的NSCLC為老年患者且其入院確診時(shí)均為晚期，失去了最佳手術(shù)時(shí)機(jī)，故以化療為主的綜合治療成為該類患者的首選方案[7-8]。目前治療晚期NSCLC的標(biāo)準(zhǔn)化療方案為含鉑類藥物的聯(lián)合治療，但因個(gè)體狀況不同，即使相同化療方案療效卻不相同，故尋找最為合理、安全、有效的化療方案是改善老年晚期NSCLC預(yù)后的關(guān)鍵措施[9-10]。本文通過(guò)回顧性分析86例老年晚期NSCLC患者的臨床及隨訪資料，旨在探討不同化療方案治療老年晚期NSCLC的效果。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選取2008年5月—2014年5月南充市中心醫(yī)院腫瘤科收治的老年晚期NSCLC 86例，按治療方法分為對(duì)照組40例和觀察組46例。對(duì)照組年齡為58～75(68.62±10.68)歲，病程為2～10(6.02±2.04)年；觀察組年齡為62～78(70.02±10.94)歲，病程為2～12(6.48±2.46)年。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合臨床肺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)； ②均行相關(guān)臨床及病理學(xué)檢查[11]確診為NSCLC；③臨床分期[12]均為Ⅲ期或Ⅳ期；④所有患者及家屬均同意參與本研究并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在原發(fā)性肝腎、心腦等系統(tǒng)嚴(yán)重疾病者；②除NSCLC外存在其他惡性腫瘤者；③對(duì)化療所用藥物及其所含成分過(guò)敏者；④臨床及隨訪資料不全者。本研究獲醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。2組年齡、性別、病情等比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見(jiàn)表1。

表1 2組非小細(xì)胞肺癌臨床資料比較

注：對(duì)照組給予長(zhǎng)春瑞濱+順鉑，觀察組給予多西他賽+奈達(dá)鉑

1.2治療方法 對(duì)照組在NSCLC常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予長(zhǎng)春瑞濱注射液(齊魯制藥(海南)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)：H20093078)25 mg/(m2·d)靜脈滴注6～10 min，d 1～8；順鉑注射液(貴州漢方制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20020272)25 mg/(m2·d)靜脈滴注6～ 10 min，d 1～3化療。觀察組在NSCLC常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予多西他賽(Aventis Pharma Dagenham，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)H20090494)75 mg/(m2·d)靜脈滴注，d1，奈達(dá)鉑(南京先聲東元制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030884)80 mg/(m2·d)靜脈滴注，d1化療。2組均每3周重復(fù)治療1次。2組在治療前均常規(guī)地塞米松片(海南制藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H46020538)，口服，10 mg/次，1次/6 h，共3次，預(yù)防過(guò)敏反應(yīng)及液體潴留；且化療前均常規(guī)給予5-HT3 受體拮抗劑，預(yù)防惡心、嘔吐。2組均治療4個(gè)療程。

1.3觀察指標(biāo)及方法

1.3.1近期療效和生活質(zhì)量：①臨床療效按照WHO 制定的實(shí)體瘤療效標(biāo)準(zhǔn)( RECIST)[13]：完全緩解：患者目標(biāo)病灶長(zhǎng)徑乘積縮小至治療前20%，部分緩解：目標(biāo)病灶長(zhǎng)徑乘積縮小至治療前60%，穩(wěn)定：目標(biāo)病灶長(zhǎng)徑乘積未縮小至治療前60%或增加不足 20%，進(jìn)展：目標(biāo)病灶長(zhǎng)徑乘積較治療前增加超過(guò)20%或出現(xiàn)新病灶。臨床總有效率=(完全緩解+部分緩解)/總例數(shù)×100%。 ②生活質(zhì)量采用臨床卡氏(KPS)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[14]：生活質(zhì)量改善：KPS評(píng)分較治療前增加≥10%，生活質(zhì)量穩(wěn)定：KPS評(píng)分較治療前增加<10%或減少比例<10%，生活質(zhì)量降低：KPS評(píng)分較治療前減少≥10%。

1.3.2遠(yuǎn)期療效：遠(yuǎn)期生存以總生存為主要終點(diǎn)，無(wú)進(jìn)展生存為次要終點(diǎn)。2組治療結(jié)束后均給予隨訪3年，隨訪截止時(shí)間為患者死亡日或2017年5月30日。

1.3.3不良反應(yīng)：觀察并比較2組用藥期間胸痛，胃腸道反應(yīng)，肝、腎功能損害等。

2 結(jié)果

2.12組近期臨床療效比較 2組近期臨床總有效率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.611，P=0.434)。見(jiàn)表2。

表2 2組非小細(xì)胞肺癌近期臨床療效比較

注：對(duì)照組給予長(zhǎng)春瑞濱+順鉑，觀察組給予多西他賽+奈達(dá)鉑

2.22組治療后生活質(zhì)量改變情況比較 治療后2組生活質(zhì)量改變情況比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.914，P=0.633)。見(jiàn)表3。

表3 2組非小細(xì)胞肺癌治療后生活質(zhì)量改變情況比較

注：對(duì)照組給予長(zhǎng)春瑞濱+順鉑，觀察組給予多西他賽+奈達(dá)鉑

2.32組遠(yuǎn)期療效比較 2組3年總生存和無(wú)進(jìn)展生存比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表4。

2.42組不良反應(yīng)比較 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.330，P=0.565)。2組不良反應(yīng)以白細(xì)胞減少最為常見(jiàn)，給予相應(yīng)處理后均消失，可耐受。見(jiàn)表5。

表4 2組非小細(xì)胞肺癌遠(yuǎn)期療效比較[例(%)]

注：對(duì)照組給予長(zhǎng)春瑞濱+順鉑，觀察組給予多西他賽+奈達(dá)鉑

表5 2組非小細(xì)胞肺癌不良反應(yīng)比較

注：對(duì)照組給予長(zhǎng)春瑞濱+順鉑，觀察組給予多西他賽+奈達(dá)鉑

3 討論

隨著藥理學(xué)研究的不斷深入，治療晚期NSCLC的多種化療藥物及方案逐漸被人們所認(rèn)識(shí)；但文獻(xiàn)報(bào)道，相同的治療方案在老年和非老年NSCLC患者間的療效存在著較大差異[15]，可能與以下因素有關(guān)：老年NSCLC身體主要器官功能均逐漸發(fā)生退化且伴隨著多種基礎(chǔ)疾病，抵抗力較差；對(duì)藥物產(chǎn)生的相關(guān)應(yīng)激反應(yīng)耐受性較差而終止治療，從而影響其治療效果[16]。因此，尋找安全有效的化療方案是提高老年NSCLC治療效果和改善其預(yù)后的關(guān)鍵。

本研究結(jié)果顯示，2組近期療效比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且2組生活質(zhì)量改善程度相似；2組的總生存和無(wú)進(jìn)展生存比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示這兩種方案治療老年晚期NSCLC效果相當(dāng)。結(jié)合既往藥理學(xué)研究[17]，長(zhǎng)春瑞濱為長(zhǎng)春堿類抗癌中的新藥種類，屬于一種半合成藥物，其主要作用是具有一定的選擇抑制腫瘤細(xì)胞的微管聚合，引起腫瘤細(xì)胞有絲分裂呈現(xiàn)終止?fàn)顟B(tài)，最終導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡而起到治療作用[18-20]。順鉑屬于鉑類抗癌藥物中的常用藥物，為金屬化合藥物，可與腫瘤細(xì)胞的DNA結(jié)合，使腫瘤細(xì)胞DNA復(fù)制受限，從而阻止腫瘤細(xì)胞的進(jìn)一步增殖和生長(zhǎng)[21]。當(dāng)上述2種藥物合用時(shí)臨床療效更為顯著。多西他賽是目前臨床用于治療晚期NSCLC最常用的一線和二線化療藥物，其主要通過(guò)作用于腫瘤細(xì)胞的周期階段，影響細(xì)胞的分裂和微管重組從而導(dǎo)致細(xì)胞凋亡[22]。奈達(dá)鉑為順鉑類似物，臨床作用機(jī)制類似于順鉑，當(dāng)其進(jìn)入腫瘤細(xì)胞后，其甘醇酸酯醛基上的醇性氧與鉑之間的鍵斷裂，鉑與水結(jié)合，最終導(dǎo)致離子型物質(zhì)的形成[23-24]。本研究結(jié)果顯示，2組對(duì)治療不良反應(yīng)均有耐受性，未中斷治療。由此可見(jiàn)，該兩種方案對(duì)治療老年晚期NSCLC具有一定安全性。

綜上所述，用長(zhǎng)春瑞濱+順鉑和多西他賽+奈達(dá)鉑兩種化療方案治療老年晚期NSCLC具有較好的臨床療效，患者均可耐受。故臨床可根據(jù)患者的機(jī)體狀況選取相應(yīng)的化療方案。