段紅利,何曉英,張光偉,陳道鋒,舒慧敏,王思迅

腦出血是指非外傷性腦實(shí)質(zhì)內(nèi)部發(fā)生血管破裂而引發(fā)的出血，該病發(fā)病約占整體腦卒中的四分之一，且急性期病死率可高達(dá)40%，受到社會(huì)的高度關(guān)注[1]。由于腦出血會(huì)導(dǎo)致顱內(nèi)壓快速上升引發(fā)血氧不足及腦水腫等現(xiàn)象，傷及腦組織及神經(jīng)系統(tǒng)，嚴(yán)重者甚至造成腦功能障礙和死亡，對(duì)患者的健康及生命安全均造成較大威脅。臨床研究發(fā)現(xiàn)，該病發(fā)病和患者腦血管出現(xiàn)病變直接相關(guān)，且患者發(fā)生腦出血之后，其血腫位置周圍腦組織會(huì)出現(xiàn)局部血流量減少，引發(fā)缺血性相關(guān)腦損傷[2]。有學(xué)者指出，腦出血患者血腫周圍所發(fā)生的組織缺血現(xiàn)象屬于局灶性質(zhì)腦缺血損傷的一種類型，此時(shí)局部細(xì)胞會(huì)存在鈣超載情況，可選擇鈣通道阻斷劑進(jìn)行治療[3]。同時(shí)，鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子對(duì)受損神經(jīng)的修復(fù)效果十分滿意。本文通過(guò)研究鹽酸氟桂利嗪聯(lián)合鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子對(duì)腦出血患者的神經(jīng)功能缺損評(píng)分(NIHSS)及血腫體積的影響，旨在為臨床治療該病尋找最佳用藥方案。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1一般資料 選取2016年1月—2017年1月在宜賓市第二人民醫(yī)院接受治療的腦出血142例，按治療方法分為觀察組及對(duì)照組各71例。納入標(biāo)準(zhǔn)： 均由CT診斷證實(shí)為腦出血，出血位置在基底節(jié)區(qū)和丘腦，抑或是腦葉，出血量<40 ml，患者及家屬知情并簽署同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)： 有血液疾病者，有惡性腫瘤者，有嚴(yán)重的心、肝、腎等臟器的功能性不全者。觀察組男41例，女30例；年齡43～76歲(60.79±3.31)歲；出血量5～38(20.63±2.74)ml。對(duì)照組男39例，女32例；年齡44～79(60.97±4.12)歲；出血量8～38(21.03±3.05)ml。2組年齡、性別、出血量比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2治療方法 2組均給予常規(guī)治療，主要包含止血和營(yíng)養(yǎng)支持，抗感染和脫水利尿等措施。對(duì)照組給予鹽酸氟桂利嗪[江蘇平光制藥(焦作)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20066917]5 mg/次，口服，1/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子[舒泰神(北京)生物制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：S20060023]，30 μg/次，肌內(nèi)注射 1/d。2組均治療20 d后評(píng)價(jià)療效。

1.3觀察指標(biāo)及方法

1.3.1血腫及水腫面積：治療前后的血腫體積及水腫面積：水腫面積根據(jù)CT定量法進(jìn)行檢測(cè)，在CT操作臺(tái)按Crsr鍵，再按Trace鍵，使軌跡球滾動(dòng)并明確水腫邊緣，使游標(biāo)放置在水腫中，再按Roi鍵，所得結(jié)果即為水腫面積。血腫體積根據(jù)多田公式法計(jì)算，血腫體積=血腫長(zhǎng)(cm)×血腫寬(cm)×CT層數(shù)×CT層厚×π/6(ml)[4]。

1.3.2NIHSS：通過(guò)11個(gè)項(xiàng)目實(shí)施評(píng)分統(tǒng)計(jì)，主要包含、意識(shí)，凝視，視野，面癱，上肢運(yùn)動(dòng)，下肢運(yùn)動(dòng)，肢體協(xié)調(diào)共濟(jì)，感覺(jué)，語(yǔ)言，構(gòu)音障礙，忽視等方面，2組分值范圍是0～42分，分值越高則預(yù)示著神經(jīng)功能受損也越嚴(yán)重[5]。

1.3.3用藥安全性：比較2組用藥后的不良反應(yīng)情況，包括：瞌睡、口干、胃腸道反應(yīng)、頭暈、失眠、疼痛。

1.4療效評(píng)價(jià) 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)療效評(píng)價(jià)[6]：痊愈：NIHSS評(píng)分值≥91%，且病殘程度為0級(jí)；顯效：NIHSS評(píng)分值46%～90%；有效：NIHSS評(píng)分值18%～45%；無(wú)效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)者?？傆行?(痊愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.12組臨床療效比較 觀察組治療總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組腦出血臨床療效比較[例(%)]

注：對(duì)照組給予鹽酸氟桂利嗪，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子

2.22組治療前后血腫體積及水腫面積比較 2組治療前血腫體積及水腫面積比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后均較治療前減小，且觀察組小于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組腦出血治療前后的血腫體積及水腫面積的比較

注：對(duì)照組給予鹽酸氟桂利嗪，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子

2.32組治療前后NIHSS評(píng)分比較 治療前2組NHISS評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后NHISS評(píng)分較治療前減低，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組腦出血治療前后NIHSS評(píng)分比較分)

注：對(duì)照組給予鹽酸氟桂利嗪，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子

2.42組用藥安全性比較 2組藥物不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表4。2組不良反應(yīng)均在停藥后自行緩解。

表4 2組腦出血用藥不良反應(yīng)比較[例(%)]

注：對(duì)照組給予鹽酸氟桂利嗪，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子

3 討論

文獻(xiàn)報(bào)道，腦出血發(fā)生后，出血局部腦組織血流量下降，患處局部腦細(xì)胞內(nèi)部出現(xiàn)鈣超載，需要通過(guò)鈣通道拮抗劑類型藥物治療[7]。臨床常用的此類藥物為鹽酸氟桂利嗪，文獻(xiàn)報(bào)道，該藥對(duì)因腦出血誘發(fā)的腦水腫療效十分滿意[8-9]。同時(shí)，腦出血對(duì)患者造成的較大傷害還包括神經(jīng)損傷及因此引發(fā)的腦功能障礙、致殘性后遺癥等，嚴(yán)重影響了其生活質(zhì)量。因此，神經(jīng)損傷所帶來(lái)的傷害需受到高度關(guān)注。既往研究發(fā)現(xiàn)[10-11]，神經(jīng)因子對(duì)于神經(jīng)組織退行性病變具有較高緩解作用，可用于神經(jīng)保護(hù)及修復(fù)等相關(guān)治療。本研究將鹽酸氟桂利嗪與鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子聯(lián)合應(yīng)用治療腦出血，并總結(jié)其臨床療效，以期為其他臨床醫(yī)療工作者提供可靠理論依據(jù)。

本研究結(jié)果顯示，觀察組痊愈率和總有效率均顯著高于對(duì)照組，與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道[12-13]一致,可能與聯(lián)合用藥發(fā)揮了較好的協(xié)同增效作用有關(guān)。鹽酸氟桂利嗪屬于鈣通道型阻斷劑，可避免由于缺血等因素造成的細(xì)胞內(nèi)部病理性質(zhì)鈣超載引發(fā)的細(xì)胞損傷，臨床通常將該藥用于治療腦動(dòng)脈硬化及腦出血等疾病[14]；該藥可阻止產(chǎn)生鈣離子內(nèi)流，降低細(xì)胞受損程度，且其能對(duì)血管痙攣產(chǎn)生緩解作用，對(duì)于血管收縮性物質(zhì)造成的持續(xù)型血管痙攣具有長(zhǎng)久抑制效果，對(duì)血管起到保護(hù)效果，其中對(duì)應(yīng)于基底動(dòng)脈以及頸動(dòng)脈等效果十分顯著[15]。神經(jīng)系統(tǒng)修復(fù)是腦出血治療過(guò)程中的一項(xiàng)重要環(huán)節(jié)，而鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子是當(dāng)前較常用的一種對(duì)神經(jīng)損傷具有較高修復(fù)作用的高效藥物；其能夠促進(jìn)機(jī)體內(nèi)髓磷脂快速修復(fù)，對(duì)神經(jīng)損傷產(chǎn)生的療效較好。因此，將上述兩種藥物進(jìn)行綜合應(yīng)用能夠明顯提升療效。

本研究結(jié)果顯示，治療后2組的血腫體積及水腫面積均較治療前減小，且觀察組明顯小于對(duì)照組。說(shuō)明鹽酸氟桂利嗪可通過(guò)血腦屏障，提高腦部微循環(huán)效果，被血液充分吸收，降低腦水腫發(fā)生概率。腦出血患者顱內(nèi)壓上升及腦供血供氧不足等導(dǎo)致腦水腫癥狀發(fā)生，同時(shí)會(huì)使神經(jīng)系統(tǒng)受到一定程度損傷，造成腦功能障礙甚至致殘。而神經(jīng)生長(zhǎng)因子可對(duì)周圍神經(jīng)正常生長(zhǎng)起到保護(hù)作用[16]。同時(shí)，其對(duì)超氧化物質(zhì)歧化酶自身生長(zhǎng)起到促進(jìn)作用，進(jìn)而對(duì)氧自由基生成產(chǎn)生抑制，進(jìn)而幫助血管快速生成，降低神經(jīng)元受損程度[17]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組的NHISS評(píng)分較對(duì)照組更低，說(shuō)明了將鹽酸氟桂利嗪及鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子聯(lián)用能較好地改善神經(jīng)功能缺損狀況。分析其原因：鹽酸氟桂利嗪可對(duì)大腦前庭可產(chǎn)生抑制作用，有助于提高耳蝸小動(dòng)脈內(nèi)部血流水平，進(jìn)而改進(jìn)前庭器官血液循環(huán)[18]。鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子對(duì)于神經(jīng)細(xì)胞同樣可以發(fā)揮作用，促使其大量分化并發(fā)展成成熟細(xì)胞，最終有利于神經(jīng)功能改善[19-20]。本研究結(jié)果顯示，觀察組藥物不良反應(yīng)與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示鹽酸氟桂利嗪聯(lián)合鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療腦出血未增加不良反應(yīng)，療效滿意。

綜上所述，鹽酸氟桂利嗪聯(lián)合鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療腦出血，療效滿意，還可改善神經(jīng)功能缺損，安全性較高，值得臨床推廣。