王亞莎，王偉占，李永輝，田鳳石

(天津市第四中心醫(yī)院，天津300140)

代謝綜合征(MetS)是腹型肥胖、糖尿病、高血壓、血脂異常等多種代謝異常在同一個體異常聚集的病理狀態(tài)。隨著經(jīng)濟的發(fā)展及人們飲食習慣、生活方式的改變，MetS患病率快速增長，且與心血管病的發(fā)病聯(lián)系亦日漸明確，目前已成為公認的世界性公共衛(wèi)生問題。高尿酸血癥(HUA)為嘌呤代謝障礙所致的一組異質(zhì)性疾病，一般認為是環(huán)境因素和遺傳因素共同作用的結(jié)果。研究表明，HUA與動脈粥樣硬化密切相關[1]，是缺血性腦卒中的獨立危險因素[2]。此外，HUA還與高血壓、糖尿病及脂代謝異常有關[3]。但是，目前HUA與MetS的關系仍存在爭議，在醫(yī)師職業(yè)人群中的相關研究報道甚少。醫(yī)生這一特殊職業(yè)人群肩負著治病救人的職責，故其健康狀況受到更多的關注。2015年4月～2016年10月，本研究采用病例對照的研究方法，探討醫(yī)師人群中HUA與MetS患病的相關性。

1 資料與方法

1.1 研究對象 本研究為病例對照研究，研究對象為2015年在我院完成健康體檢的某三甲綜合醫(yī)院醫(yī)師(含返聘、退休、派遣醫(yī)師)。排除患有精神疾病、嚴重急慢性感染性疾病、腫瘤、嚴重肝腎功能異常、甲狀腺功能亢進或甲狀腺功能減退者；自身免疫性疾病、口服或靜脈注射皮質(zhì)類固醇激素者；藥物引起的糖、脂代謝異常者。最終納入受試者684例，年齡23～89(52.00±16.34)歲，其中男346例、女338例。將所有被診斷為MetS的228例醫(yī)師作為病例組，456例非MetS醫(yī)師作為對照組。本研究經(jīng)天津市第四中心醫(yī)院倫理委員會批準，所有受試者在參與研究之前均簽訂書面知情同意書。

1.2 研究方法

1.2.1 問卷調(diào)查 所有研究對象填寫MetS影響因素調(diào)查問卷。問卷內(nèi)容包括一般人口學資料、現(xiàn)病史、疾病家族史、生活習慣、飲食習慣等內(nèi)容。吸煙為平均每天吸煙≥1支；飲酒為平均每周飲酒≥3次，且平均每次≥2兩白酒；體育鍛煉為平均每月鍛煉次數(shù)≥4次，且每次持續(xù)至少1 h。

1.2.2 體格檢查指標測量 體格檢查指標測量包括身高、體質(zhì)量、腰圍(WC)、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)等項目。身高和體質(zhì)量測量時要求脫鞋、帽，穿單衣單褲；體質(zhì)量測量精確至0.1 kg；身高測量精確到0.1 cm。WC取雙側(cè)腋中線處髂前上嵴與肋骨下緣連線中點的水平周徑；血壓測量采用水銀血壓計測量坐位肱動脈血壓，測量前靜坐休息15 min，間隔1 min重復測量，共測量3次，取平均值。BMI=體質(zhì)量/身高2(kg/m2)。

1.2.3 血液指標檢測 受試者禁食12 h后，于晨起采集血液標本，分離血清后測量空腹血糖(FPG)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、血清胰島素(Ins)、血清肌酐(SCr)、血清尿酸(SUA)等指標。FPG采用葡萄糖氧化酶法測定，TG采用酶法測定，HDL-C、LDL-C采用直接法，Ins采用放射免疫法。血樣所有生化指標均由天津市第四中心醫(yī)院檢驗科同批次專人檢測完成，計算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)。HOMA-IR=FPG(mmol/L)×Ins(μIU/mL)/22.5。

1.2.4 診斷標準 ①MetS：采用國際糖尿病聯(lián)盟(IDF)2005年頒布的MetS診斷標準進行判定[4]。中心性肥胖(中國男性WC≥90 cm，女性WC≥80 cm)為必備條件，再加以下4 項指標中任何2項即可診斷：空腹TG≥1.7 mmol/L，或已接受相應治療；空腹HDL-C水平降低(男性<1.03 mmol/L，女性<1.29 mmol/L)，或已接受相應治療；血壓升高(SBP≥130 mmHg或DBP≥85 mmHg)，或已接受相應治療或此前已診斷高血壓；FPG升高(FPG≥5.6 mmol/L)，或已接受降糖治療。將中心性肥胖、TG水平升高、HDL-C水平降低、血壓升高及FPG升高定義為MetS的組成成分。②HUA：根據(jù)2013年《高尿酸血癥和痛風治療的中國專家共識》[5]進行判定，即非同日2次空腹SUA男性>420 μmol/L、女性>360 μmol/L。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料及MetS相關指標比較 MetS組WC、BMI、SBP、DBP、TC、FPG、TG、LDL-C、SCr、SUA、Ins、HOMA-IR水平均高于對照組，而HDL-C水平低于對照組(P均<0.01)。采用協(xié)方差分析方法調(diào)整年齡、BMI的影響后，MetS組與對照組SUA的修正均數(shù)分別為329.21(95%CI：318.13～340.29)和308.42(95%CI：301.00～315.84)，差異有統(tǒng)計學意義(F=8.215，P=0.004)。兩組年齡、性別比例、吸煙、飲酒、體育鍛煉差異無統(tǒng)計學意義。見表1。

表1 兩組一般資料及MetS相關指標比較例(%)]

2.2 HUA檢出率 MetS組與對照組HUA的檢出率分別為28.51%(65/228)和8.99%(41/456)，MetS組HUA的檢出率高于對照組(χ2=44.215，P<0.01)。

2.3 SUA水平與MetS相關指標的相關性 男性醫(yī)師與女性醫(yī)師SUA水平與WC、BMI、SBP、TG、LDL-C、SCr均呈正相關，而與HDL-C呈負相關(P均<0.05)。在調(diào)整年齡因素的影響后，上述相關關系依然存在(P均<0.05)。女性醫(yī)師SUA水平與DBP、Ins和HOMA-IR呈正相關(P均<0.05)，但在男性醫(yī)師中并未發(fā)現(xiàn)存在相關性。見表2、3。

表2 SUA水平與MetS相關指標的相關性(簡單相關模型)

表3 SUA水平與MetS相關指標的相關性(調(diào)整年齡模型)

2.4 SUA水平與MetS成分個數(shù)的相關性 由于同時合并4個或5個成分的人數(shù)較少，將合并4個以上成分者匯總為一個水平。包括0個成分者147例、合并1個成分者136例、2個成分者158例、3個成分者151例、4個以上成分者92例。Spearman秩相關分析表明，隨MetS組成成分個數(shù)增加，SUA水平增加(rs=0.368，P<0.001)。不同MetS成分個數(shù)者的SUA水平差異有統(tǒng)計學意義(F=29.064，P<0.001)，進一步兩兩比較結(jié)果表明，除1個成分與2個成分間、3個成分與4個以上成分間比較差異無統(tǒng)計學意義外，其他各個水平間比較差異均有統(tǒng)計學意義(P均<0.001)。見圖1。

2.5 HUA與MetS患病風險 不考慮其他因素的影響，男性與女性HUA患者中MetS的患病風險分別是非HUA患者的2.5倍(OR=2.493)和7.9倍(OR=7.923)，HUA患者中女性醫(yī)師的MetS患病風險高于男性。見表4。

表4 不同性別的HUA患者MetS的發(fā)生情況

通過構(gòu)建3個非條件Logistic回歸模型進一步探討HUA與MetS的相關性，調(diào)整年齡、BMI、SCr、TC、LDL-C、Ins、HOMA-IR、吸煙史、飲酒史、體育鍛煉等因素后，HUA依然會增加男女醫(yī)師MetS的患病風險(OR男性=2.463，95%CI：1.226～4.950；OR女性=5.499，95%CI：2.246～13.461)。見表5。

表5 HUA與MetS相關性的Logistic回歸分析結(jié)果

3 討論

隨著人民水平的不斷提高，近年來我國MetS的患病率呈現(xiàn)出不斷增長的態(tài)勢。最新的研究結(jié)果表明，我國的MetS的平均患病率已經(jīng)高達24.5%[6]。本課題組前期調(diào)查發(fā)現(xiàn)，三甲醫(yī)院醫(yī)師MetS患病率為29.3%，與文婷等[7]的研究結(jié)果(醫(yī)務人員MetS患病率30.6%)接近。醫(yī)師人群MetS的患病率高于普通人群，其原因可能與醫(yī)務人員日常工作繁重、工作壓力大、需頻繁加班而長時間處于高職業(yè)緊張水平有關[8]。SUA水平異常是人體嘌呤代謝障礙的表現(xiàn)，與MetS同屬代謝性疾病，在臨床上MetS合并HUA 情況約70%[9]。MetS與HUA均心腦血管疾病的發(fā)生密切相關，因此兩者之間的聯(lián)系得到相關學者廣泛關注。本文采用病例對照的研究方法分析了三甲醫(yī)院醫(yī)師HUA與MetS及其成分的關系。本研究發(fā)現(xiàn)，調(diào)整年齡和BMI后MetS組SUA水平高于對照組，HUA的檢出率高于對照組，提示醫(yī)師人群患有MetS者有較高的HUA發(fā)病率，MetS與HUA可能有較強的相關性。

SUA水平與血壓聯(lián)系密切，一方面是由于SUA水平升高可引起血管內(nèi)皮細胞功能失調(diào)、腎素-血管緊張素系統(tǒng)興奮和一氧化氮合成酶表達下調(diào)[10]，導致血壓升高；另一方面高血壓可導致患者腎內(nèi)動脈硬化、腎血流下降，由于近曲小管對UA重吸收增加而使患者SUA水平升高。目前，SUA水平與血脂指標的相互關系還不十分明確，但越來越多的研究表明UA與HDL-C呈負相關，而與TG呈正相關[11,12]。有研究結(jié)果表明，TG升高能夠通NADP-NADPH代謝通路加速磷酸-5-核糖到磷酸核糖焦磷酸的合成，從而增加人體SUA的合成[13]。目前，越來越多的研究表明SUA水平與MetS關系密切[14]，亦有相關動物實驗表明降低SUA水平可預防或逆轉(zhuǎn)MetS[15, 16]。本研究發(fā)現(xiàn)，男、女性醫(yī)師的SUA水平均與WC、BMI、SBP、TG、LDL-C、SCr呈正相關，而與HDL-C呈負相關，在調(diào)整年齡因素的影響后，上述相關關系依然存在，提示SUA水平與MetS各成分關系密切；且隨著MetS成分個數(shù)增加，SUA平均水平增加，與Nejatinamini等[17]的研究結(jié)果一致，提示SUA水平可能與MetS的嚴重程度存在劑量-反應關系。本研究進一步在調(diào)整年齡、BMI、SCr、TC、LDL-C、Ins、HOMA-IR、吸煙史、飲酒史、體育鍛煉等因素后發(fā)現(xiàn)，HUA依然會增加男女醫(yī)師MetS的患病風險，提示HUA可能是MetS的獨立危險因素。

男性HUA的患病率高于女性，目前認為主要與雌激素可促進SUA的排泄和代謝有關。流行病學研究結(jié)果表明，男性MetS患病率高于女性，但性別對MetS患病率的影響較復雜，需要考慮工作壓力、不良生活方式(吸煙、飲酒等)、運動鍛煉等因素在不同性別間的差異，有學者認為可能與雌激素具有抗氧化保護作用有關[18]。本研究發(fā)現(xiàn)，不考慮其他因素的影響，男性與女性HUA患者MetS患病風險分別是非HUA患者的2.5倍(OR=2.493)和7.9倍(OR=7.923)，提示SUA水平對于醫(yī)師人群MetS患病風險的影響存在性別差異，女性HUA患者的MetS患病風險高于男性，女性SUA水平可能與MetS的關系更為密切，與趙麗麗等[19]的研究結(jié)果一致。

綜上所述，在醫(yī)師人群中SUA水平與MetS的相關性較高，HUA可能是MetS的獨立危險因素。SUA水平對于醫(yī)師人群MetS患病風險的影響存在性別差異，女性醫(yī)師HUA患者的MetS患病風險高于男性醫(yī)師。因此，醫(yī)師人群尤其是女性醫(yī)師每年健康體檢時應關注SUA水平，做好HUA的預防，以降低MetS的發(fā)病風險；而對于MetS患者，在控制血糖、血壓和血脂的同時也需關注其SUA水平，積極治療HUA，從而防止心腦血管疾病的發(fā)生。