亚洲免费av电影一区二区三区,日韩爱爱视频,51精品视频一区二区三区,91视频爱爱,日韩欧美在线播放视频,中文字幕少妇AV,亚洲电影中文字幕,久久久久亚洲av成人网址,久久综合视频网站,国产在线不卡免费播放

        ?

        NF—κB信號通路在急性肝損傷中的作用研究

        2018-08-22 08:07:48孫曉明
        東方教育 2018年14期

        摘要:急性肝損傷是肝臟對刺激性損傷進(jìn)行自我修復(fù)的一種病理過程,若不及時治療可能會發(fā)展為慢性肝炎、肝硬化,甚至肝癌。急性肝損傷是一個復(fù)雜的病變過程,主要由核轉(zhuǎn)錄因子(nuclear transcription fator-kappa B,NF-κB)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路控制。因此深入探索NF-κB信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路與肝損傷的關(guān)系,有望找到有效防治肝損傷的途徑。

        1、肝損傷

        肝臟疾病是影響人類健康的常見疾病之一。近年隨著臨床用藥種類的迅速增加、患者自行服藥及隨意加大藥物劑量、農(nóng)藥的廣泛使用和環(huán)境污染,急性肝損傷的發(fā)生率呈逐年增加的趨勢。急性肝炎是肝炎感染的初級階段,一般病程不超過6個月,治療及時得當(dāng)可以完全治愈。急性肝炎超過半年以上,就可能會轉(zhuǎn)化成慢性肝炎。慢性肝炎是一種多因素介導(dǎo)的嚴(yán)重進(jìn)行性疾病,持續(xù)時間可長達(dá)數(shù)年,甚至數(shù)十年,雖然不產(chǎn)生明顯的病理變化,但持續(xù)的炎癥會緩慢地?fù)p傷肝臟,最終導(dǎo)致肝硬化和肝衰竭[1]。其發(fā)展過程大致表示如下:

        因此,在急性肝炎期進(jìn)行治療是非常關(guān)鍵的,切斷急性肝炎向慢性肝炎的轉(zhuǎn)化,才能有效的減少對肝細(xì)胞的破壞,控制慢性肝病的發(fā)展。

        2、NF-κB信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路

        NF-κB最初是從B淋巴細(xì)胞核提取物中檢測到的一種能與免疫球蛋白κ輕鏈基因增強子κB序列特異性結(jié)合的核蛋白因子。NF-κB含有Rel同源區(qū)RHR功能結(jié)構(gòu)域,與DNA及抑制蛋白IκB結(jié)合,RHR同時含有核定位信號(NLS),負(fù)責(zé)活化的NF-κB入核調(diào)節(jié)下游靶基因表達(dá)。NF-κB在細(xì)胞中通常和IκB結(jié)合,以非活性的狀態(tài)存在,NF-κB上的NLS位點被掩蓋,使NF-κB停留在細(xì)胞質(zhì)中。IκB蛋白家族包括IκB-α、IκB-β、IκB-γ等成員,IκB通過這些重疊的螺旋結(jié)構(gòu)與NF-κB的RHR結(jié)合。IκB在接受TNF-α刺激后被降解,在IKK激酶復(fù)合體的作用下,IκB-α分子中Ser32和Ser36或IκB-β中Ser19和Ser23位點被磷酸化,磷酸化的IκB-α或IκB-β亞基被泛素連接酶識別,使其泛素化,后被S26蛋白酶復(fù)合體識別并迅速降解,使得與之結(jié)合的NF-κB的NLS暴露,從而轉(zhuǎn)位入核起始轉(zhuǎn)錄,調(diào)節(jié)下游靶基因的表達(dá)[2]。

        NF-κB調(diào)控下游靶基因有:1) 細(xì)胞因子:TNF-α、TNF-β、IL-Iβ、IL-2、IL-6等;2) 趨化因子:IL-8、TANTE、MCP-1;3) 粘附分子:ICAM-1、VCAM-1等;4) 急性期蛋白:C2反應(yīng)蛋白、補體因子Bf、補體C3等;5) 生長因子:IL-3、GM-CSF、G-CSF、M-CSF;6) 免疫受體:免疫球蛋白к鏈、MHC復(fù)合體、T細(xì)胞受體β鏈等;7) 酶類:一氧化氮合酶、環(huán)加氧酶、12-脂加氧酶、磷脂酶A2;8) 轉(zhuǎn)錄因子:IкB-α、p105、p100、C-Rel等。

        3、NF-κB信號通路與肝損傷

        NF-κB作為炎癥反應(yīng)的重要轉(zhuǎn)錄因子,廣泛存在于機體各種細(xì)胞中,調(diào)節(jié)細(xì)胞因子、生長因子、趨化因子和轉(zhuǎn)錄因子等多種因子的表達(dá),與免疫應(yīng)激、細(xì)胞增殖、生長分化、細(xì)胞周期及凋亡有密切聯(lián)系,可調(diào)控細(xì)胞因子、急性反應(yīng)蛋白、趨化因子及生長因子等的表達(dá),參與了炎癥的全過程。

        有研究報道NF-κB在肝損傷中起著重要的作用。Nanji等[3]發(fā)現(xiàn)酒精性肝損傷的大鼠肝臟中Kupffer細(xì)胞、肝細(xì)胞及肝竇內(nèi)皮細(xì)胞中NF-κB活性明顯增高,其增高的程度同肝臟的損傷程度呈正相關(guān)。肝組織中NF-κB活性增加,會引起肝臟TNF-α及IL-1β表達(dá)增加導(dǎo)致肝損傷;用NF-κB抑制劑使NF-κB活性及其下游基因表達(dá)減少后,肝損傷則相應(yīng)減輕。枸杞多糖、金屬硫蛋白、蕎麥花葉黃酮等可通過調(diào)控NF-κB信號通路,影響整個炎癥反應(yīng)網(wǎng)絡(luò),從而對肝損傷起保護(hù)作用[4]。馬躍峰等認(rèn)為大鼠肝臟移植后缺血預(yù)處理對于供肝的保護(hù)作用可能是通過抑制再灌注早期NF-κB的活性,減少了TNF-α和ICAM-1炎癥介質(zhì)的釋放,從而減輕了移植物再灌注早期的炎癥反應(yīng)實現(xiàn)的[5]。

        4、結(jié)語

        綜上所述,NF-κB的激活是肝損傷發(fā)生發(fā)展過程中重要的一個節(jié)點,它在一定程度上的激活是機體生理需要和防御反應(yīng)的表現(xiàn),但過度激活則促進(jìn)肝損傷的重癥化及各種并發(fā)癥的發(fā)生。但NF-κB對肝損傷的調(diào)節(jié)機制尚不完全清楚,進(jìn)一步探討NF-κB信號通路的轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑,并將NF-κB作為一個肝損傷的治療靶點必將對肝損傷發(fā)病機制及其防治產(chǎn)生深遠(yuǎn)影響。

        參考文獻(xiàn):

        [1]MALHI H, etal. Cellular and molecular mechanismsof liver injury[J]. Gastroenterology, 2008,134(6):1641- 54.

        [2]Zandi E, et al. Direct phosphorylation of IκB by IKKα and IKKβ: discrimination between free and NF-κB-bound substrate. Science. 1998.281:1360- 1363.

        [3]Nanji AA, et al. Activation ofnuclear factor kappa B and cytokine imbalance in experimentalalcoholic liver disease in the rat [J] . Hepatology, 1999; 30(4):934.

        [4]郭雋等. NF-κB在金屬硫蛋白對LPS致肝臟炎癥損傷保護(hù)效應(yīng)中的作用[J]. 中國藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志. 2013. 3:499-500.

        [5]馬躍峰等. 缺血預(yù)處理對大鼠肝臟移植物再灌注早期NF-κB活性的影響及意義[J]. 中國普外基礎(chǔ)與臨床雜志, 2006; 13(5) :531.

        作者簡介:孫曉明,女,1983.05,副教授,山東日照人。

        基金項目:山東省中醫(yī)藥管理局科技發(fā)展計劃項目(2015-311)。

        免费国产交换配乱淫| 99国产精品久久99久久久| 人妻丰满熟妇岳av无码区hd| 在线va免费看成| 亚洲精品天堂av免费看| 国内少妇人妻丰满av| 成人无码激情视频在线观看 | 美女脱了内裤洗澡视频| 日本丰满熟妇videossex一| 国产成人精品三级麻豆| 一本久久精品久久综合桃色| 亚洲成人精品久久久国产精品| 先锋中文字幕在线资源| 两个黑人大战嫩白金发美女| 久久熟女乱一区二区三区四区| 国产一区二区三区免费精品视频| 国产亚洲av无码av男人的天堂| 精品国产一区二区三区香蕉| 美丽人妻被按摩中出中文字幕| 国产精品不卡无码AV在线播放| 偷拍韩国美女洗澡一区二区三区| 香蕉成人伊视频在线观看| 亚洲精品无码久久久久牙蜜区| 亚洲AV一二三四区四色婷婷| 四虎在线中文字幕一区| 国产情侣一区二区| 日本又黄又爽gif动态图| 精品的一区二区三区| 亚洲成人精品在线一区二区| 精品无码国产自产拍在线观看 | 久久久久久无码av成人影院| 97色在线视频| 国产精品亚洲最新地址| 一本无码中文字幕在线观| 亚洲av日韩av永久无码色欲| 亚洲国产成人久久综合三区| 国产又湿又爽又猛的视频| 99国产精品99久久久久久 | 国产精品久久国产精品99 gif| 久久天天躁狠狠躁夜夜96流白浆| 免费人人av看|