文/時毓民
性早熟是一種內(nèi)分泌疾病,一般來說,女孩8歲內(nèi)第二性征提前發(fā)育,或10歲內(nèi)來月經(jīng),男孩9歲內(nèi)第二性征提前發(fā)育可定為性早熟。性早熟可分以下三類。
真性性早熟:除性征提前外尚有生殖能力,骨骺提早融合,最終身高受到影響,其中少數(shù)是顱內(nèi)腫瘤引起,多數(shù)原因不明,又稱特發(fā)性性早熟,多見于女孩。初有乳房發(fā)育,繼之外生殖器發(fā)育,陰道分泌物增多,然后月經(jīng)來潮。
男孩雙睪增大,出現(xiàn)陰毛,有排精,具有生殖能力。由于骨骼生長過快,骨骺早閉合,最終身高矮小。
假性性早熟:由卵巢腫瘤、腎上腺皮質(zhì)增生、某些保健食品及環(huán)境污染等原因所致,患兒沒有生殖能力,也不會影響最終身高。
部分性性早熟:僅有乳房或陰毛發(fā)育,多數(shù)會自行消退。單純性乳房早發(fā)育以女孩為主,多數(shù)在4歲前有乳房增大,但無乳頭和乳暈的增大或色素沉著,不伴有其他性征發(fā)育,也不出現(xiàn)生長加速骨骺早閉合,因此不會影響最終身高。病程有自限性,大多在數(shù)月或數(shù)年內(nèi)乳房回縮,推測由于自身雌激素分泌一時性增高所致。單純性陰毛早現(xiàn)也多見于女孩,自5~6歲即有陰毛和腋毛出現(xiàn),可伴有生長加速,但無其他性征發(fā)育,大多數(shù)對今后發(fā)育沒有影響。
1.孕激素類。在上世紀60年代初期開始用孕激素類藥物治療性早熟,常用的是安宮黃體酮,它能反饋性抑制垂體分泌促性腺激素,從而使性激素下降,性征消退。但是它有很大的缺陷,即不能改善最終身高。該藥可以口服也可肌肉注射,用藥后性征發(fā)育可以很快得到控制。對病情重的女孩,由于子宮較大,在開始治療的第1~3月內(nèi)可能引起陰道出血,家長不必驚慌,這是因為體內(nèi)雌激素水平降低使增厚的子宮內(nèi)膜得不到支持,引起內(nèi)膜脫落所致。還要注意藥物不能漏服,否則也會引起陰道流血。安宮黃體酮還有些副作用,如輕度肝功能損害、輕度高血壓、體重增加較快等,對長期用藥的患兒應定期查肝功能。還有一種同類的藥物叫甲地孕酮(婦寧片),其作用較強,用量小,副作用相對少。
另一種抗性早熟藥叫環(huán)丙氯地孕酮,它除了能反饋性抑制垂體釋放促性腺激素外還能抗雄性激素,故該藥更適合用于男孩性早熟。用藥后可使睪丸縮小,陰毛消退,生長速度減緩,早期應用有可能改善身高。
炔諾酮是一種高效的孕激素,它對女性早熟、月經(jīng)過多有很好的止血作用,只有少數(shù)患者有頭暈、乏力、嘔吐等副作用。
2.睪內(nèi)酯。可阻止雄激素向雌激素轉化,使雌激素降低,常用于假性性早熟的治療。
3.酮康唑。是一種抗真菌的藥,近年來發(fā)現(xiàn)它還能阻止孕酮轉變成雌激素,從而抑制性征發(fā)育。用藥后女孩在1~2周陰道分泌物可減少,乳房增大停止,1~3月后陰道流血停止。男孩患者治后2~3周陰莖縮小,睪丸不再增大,然而該藥若用量過大會引起肝功能損害。
4.促性腺激素釋放激素類似物。上世紀80年代中期,國外用人工合成了一種促性腺激素釋放激素類似物(簡稱GnRHa),對性早熟的治療取得了重大突破。這個藥物的特點是大劑量長期給藥便可抑制性腺的“司令部”即垂體減少分泌促性腺激素,使性征發(fā)育得以控制。此藥的另一大優(yōu)點是能減緩骨骺過早融合,從而使最終身高得到改善。目前促性腺激素釋放激素類似物有很多品種,國內(nèi)有達必佳、伊那通、達菲林。每月只需肌注一次,十分方便,副作用少,但價格十分昂貴,每年需3萬元左右,能承受者不多。
5.生長激素。一部分性早熟兒童有不同程度的生長激素缺乏,此外一些使用促性腺激素釋放激素類似物的患兒有可能體內(nèi)生長激素受到抑制。對身高增長速度每年少于4厘米的性早熟兒童就可以試用生長激素。一般用6天停1天,采用晚間臨睡前用藥,皮下注射的注射部位可選擇大腿、臀部,或腹部皮下。每次注射部位應與上一次間隔1厘米左右,由于方法易掌握,可由家長或孩子自己注射。
1.性早熟兒童不必補鈣,只有當飲食中缺鈣,孩子生長又較快,骨密度檢查骨礦含量較低時可在醫(yī)生指導下補鈣。
2.性早熟治療是長期過程,家長要有耐心。有些家長用中藥治療兒童性早熟,得到較好效果后就立即停止用藥,結果病情反復,再用中藥效果就不如前。一般認為到骨齡達到12歲時可以停止治療。
3.對病情較輕的患兒,僅用中藥治療即可,待性征消退后仍需用藥以鞏固療效,一般在10歲后停藥,停藥后需長期隨訪,如有復發(fā)立即用藥。