，，， ，鳳英

心理彈性是病人面對心理負(fù)擔(dān)時，激發(fā)潛在的認(rèn)知、能力和心理特質(zhì)，利用各種資源對不良情緒進(jìn)行修補(bǔ)、調(diào)適以獲得正向結(jié)果的能力[5]。以往的研究中對自身細(xì)胞免疫療法對病人心理狀態(tài)影響的研究較少。本研究對采用CIK細(xì)胞治療的腎癌病人和常規(guī)抗癌治療的腎癌病人的心理負(fù)擔(dān)、心理彈性水平進(jìn)行對比，剖析自身細(xì)胞免疫療法對病人心理彈性的影響，為臨床上進(jìn)行心理干預(yù)提供理論基礎(chǔ)，以期提高治療和護(hù)理效果，提高病人的生活質(zhì)量。

腎癌又稱腎腺癌，是一種起源于腎泌尿小管不同部位的惡性腫瘤，是常見惡性腫瘤之一，發(fā)病率占成年人惡性腫瘤的2%～3%，占腎臟惡性腫瘤的80%～90%，男女性發(fā)病比例大約為2∶1。腎癌的惡性率較高，發(fā)病率隨著城市化率的升高而升高，嚴(yán)重威脅病人的身心健康[1]。對于腎癌的治療主要采用手術(shù)根治。手術(shù)后續(xù)的化療、靶向等輔助治療也非常重要，能夠抑制腫瘤的擴(kuò)張、轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)，延長病人的生存期[2]。隨著醫(yī)學(xué)科技的進(jìn)步，通過增強(qiáng)病人自身的免疫能力來對抗腫瘤的新興治療手段被開發(fā)出來。自體細(xì)胞免疫療法就屬于此類療法，本研究采用的細(xì)胞因子誘導(dǎo)殺傷細(xì)胞(CIK細(xì)胞)方法，將自身的免疫細(xì)胞在體外進(jìn)行擴(kuò)增和細(xì)胞因子誘導(dǎo)激活，然后輸入到病人自身體內(nèi)達(dá)到殺傷腫瘤細(xì)胞的目的，由于不是異體細(xì)胞，不受機(jī)體免疫的排異，對腫瘤細(xì)胞殺傷效果較好，且沒有化療引起的惡心嘔吐、脫發(fā)、肝腎功能傷害等毒副作用[3]。但由于是一種較新的療法，病人常產(chǎn)生焦慮、抑郁等負(fù)性心理，這些心理負(fù)擔(dān)一方面從心理維度上降低病人的生活質(zhì)量，另一方面通過神經(jīng)內(nèi)分泌和免疫系統(tǒng)影響到腫瘤的發(fā)展、轉(zhuǎn)移及病人的生理機(jī)能[4]。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2015年2月—2017年2月在本院接受手術(shù)后的腎癌病人100例為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①按照影像學(xué)資料及病理學(xué)資料確診為腎癌，TNM分期為Ⅰ期、Ⅱ期病人；②病人能夠準(zhǔn)確認(rèn)知并描述自身情況，無精神障礙；③病人無自身免疫疾病，術(shù)前未進(jìn)行抗腫瘤治療；④病人簽署知情同意書并自愿參與研究。其中男68例，女32例；年齡32歲～67歲(44.5歲±7.8歲)。將100例病人按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各50例，對照組給予常規(guī)抗癌治療，觀察組給予CIK細(xì)胞治療，兩組病人人口學(xué)特征等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 治療方法

對照組：采用常規(guī)化療，給予病人舒尼替尼口服治療，每次50 mg，每日3次。服用4周后停用2周。觀察組：采用自體CIK細(xì)胞回輸療法。每次采集病人靜脈血50 mL，用血細(xì)胞分離機(jī)分離外周血單個核細(xì)胞，磷酸緩沖鹽溶(PBS)洗滌后，RPMI 1640培養(yǎng)基將細(xì)胞濃度調(diào)整為3×106/mL，接種在6孔板中培養(yǎng)過夜，培養(yǎng)溫度37 ℃，CO2濃度5%。收集離散細(xì)胞，仍用RPMI 1640培養(yǎng)基重懸，加入干擾素-γ(1000 U/mL)培養(yǎng)液，培養(yǎng)溫度37 ℃，CO2濃度5%。將細(xì)胞移入用MeAbCD3包被的培養(yǎng)瓶的CIK培養(yǎng)液，包括RPMI 1640培養(yǎng)基，10%人血清，100 U/mL的白細(xì)胞介素- 1β，300 U/mL的白細(xì)胞介素2，培養(yǎng)48 h，培養(yǎng)溫度37 ℃，CO2濃度5%。更換新的培養(yǎng)液，以后72 h更換培養(yǎng)液，測細(xì)胞數(shù)，同時檢測細(xì)菌，保證無菌培養(yǎng)。當(dāng)細(xì)胞數(shù)達(dá)到1.0×109時，進(jìn)行最終檢測，質(zhì)量達(dá)到臨床標(biāo)準(zhǔn)時(存活率≥90%，無細(xì)菌污染)，離心收集細(xì)胞，用無菌生理鹽水洗滌，重懸于300 U的白細(xì)胞介素-2、60 mL20%人血白蛋白、250 mL生理鹽水配成的溶液中，經(jīng)靜脈回輸給病人，開始每周1次，連續(xù)4次，進(jìn)行1個周期的治療后，如果疾病穩(wěn)定，則繼續(xù)第2周期的治療，時間間隔為2周1次，連續(xù)4次，此周期完畢后，如果病人病情穩(wěn)定，可根據(jù)病人需要，長期進(jìn)行治療，時間間隔為1個月1次。

1.2.2 研究工具

①病人一般情況調(diào)查表，自制調(diào)查表，包括病人性別、年齡、教育水平、婚姻情況等。②焦慮自評量表(Self—Rating Anxiety Scale，SAS)[6]，包含20個條目，條目得分為1分～4分，總分最低20分，最高80分。所得總分乘以1.25為標(biāo)準(zhǔn)得分，50分以上為發(fā)生焦慮，其中50分～59分為輕度，60分～69分為中度，≥70分為重度焦慮。分?jǐn)?shù)越高表明焦慮程度越高。③抑郁自評量表(Self—Rating Depression Scale，SDS)[6]，條目得分為1分～4分，總分20分～80分。所得總分乘以1.25為標(biāo)準(zhǔn)得分，50分以上為發(fā)生抑郁，其中50分～59分為輕度，60分～69分為中度，≥70分為重度抑郁。④心理彈性量表(Connor-Davidson Resilience Scale，CD-RISC)，由Connor與Davidson編制，由堅(jiān)韌、樂觀和自強(qiáng)共3個維度，組成，共25個條目，采用Likert 5級評分，得分高則心理彈性好[7]。

1.3 調(diào)查方法

兩組病人治療前后，由研究者向符合納入標(biāo)準(zhǔn)的病人詳細(xì)解釋本次研究的目的、意義、調(diào)查表的內(nèi)容及填寫要求，由病人本人當(dāng)場填寫并予以回收。本次研究發(fā)放問卷100張，回收有效問卷100張，回收有效率為100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用Excel軟件對數(shù)據(jù)錄入，核對無誤后導(dǎo)入SPSS 18．0軟件，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。對計(jì)量資料應(yīng)用t檢驗(yàn)，對計(jì)數(shù)資料應(yīng)用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組病人一般情況比較(見表1)

表1 兩組病人一般資料比較 例(%)

2.2 兩組病人焦慮與抑郁情況比較(見表2)

表2 兩組病人治療前后負(fù)性情緒比較 分

2.3 兩組病人心理彈性比較(見表3)

表3 兩組病人心理彈性比較 分

2.4 影響病人治療后心理彈性因素的多因素回歸分析(見表4)

表4 影響病人治療后心理彈性的因素單因素分析

3 討論

腎癌是泌尿系統(tǒng)中常見多發(fā)的惡性腫瘤之一，發(fā)病率在泌尿系統(tǒng)腫瘤中僅次于膀胱癌，居第2位，高發(fā)于40歲～65歲，發(fā)病率隨年齡增長而升高[8-9]。在世界范圍內(nèi)，歐美的發(fā)病率高于亞洲，城市地區(qū)的發(fā)病率高于農(nóng)村地區(qū)。我國腎癌的發(fā)病率隨著城市化進(jìn)程的加快，每年以3%的速度遞增，現(xiàn)在已成為死亡率最高的泌尿系統(tǒng)腫瘤[10]。腎癌癥狀多種多樣，典型的癥狀為腰痛、腫塊和血尿，同時越有1/3的病人伴有發(fā)燒、高血壓、肝功異常、貧血、內(nèi)分泌改變、免疫系統(tǒng)異常等全身癥狀。手術(shù)治療是唯一能夠治愈腎癌的有效方法，但仍有20%～40%的腎癌在術(shù)后存在轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)現(xiàn)象，因此，術(shù)后的輔助治療對于抑制腎癌的復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移，延長病人的生存期非常重要[11]。傳統(tǒng)的術(shù)后輔助治療多為化學(xué)療法和靶向藥物等。腎癌病人常出現(xiàn)免疫力降低，手術(shù)創(chuàng)傷則會進(jìn)一步破壞免疫系統(tǒng)，傳統(tǒng)的術(shù)后輔助無法改善這些情況。近年來，隨著生物醫(yī)學(xué)技術(shù)的進(jìn)步，通過調(diào)整和激活病人自身的免疫系統(tǒng)來對抗腫瘤的療法得到開發(fā)，自身細(xì)胞免疫療法就屬于此類療法。本研究采用自體CIK細(xì)胞進(jìn)行治療，是將自身的血液中的單個核細(xì)胞在體外與細(xì)胞因子共同培養(yǎng)進(jìn)行擴(kuò)增和誘導(dǎo)激活得到的一種非T細(xì)胞受體限制性的免疫細(xì)胞，有很好的增殖力和殺傷力，含有大量的分泌顆粒，在輸入到病人自身體內(nèi)后，與腫瘤細(xì)胞接觸后，分泌顆粒釋放穿孔酶、蛋白酶、脂肪酶，在腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞膜上形成穿孔，改變滲透壓，同時分解細(xì)胞膜蛋白和磷脂層，達(dá)到殺傷腫瘤細(xì)胞的目的，由于不是異體細(xì)胞，因此不受機(jī)體免疫的排異，而且沒有常用的化療引起的病人的惡心嘔吐、脫發(fā)、肝腎功能傷害等毒副作用[12-13]。有研究認(rèn)為，自體CIK細(xì)胞療法是一種較新的療法，病人常對其相關(guān)的知識不了解，對作用機(jī)制不認(rèn)同，對治療效果的信心不足，在住院治療期間常面對生理和精神兩方面的壓力，因此常常產(chǎn)生焦慮、抑郁等負(fù)性心理負(fù)擔(dān)[14]。而心理彈性則是人們應(yīng)對消極的事件如創(chuàng)傷、疾病、壓力等時運(yùn)用各種資源進(jìn)行自我調(diào)適的能力，是個體心理健康的保護(hù)性特質(zhì)，受到病人自身特質(zhì)、社會支持情況和外部環(huán)境因素的影響[15]。目前，自體CIK療法對病人心理彈性的影響的報道尚少見。本研究采用不同的療法對腎癌術(shù)后病人進(jìn)行輔助治療，并對病人的心理彈性等情況調(diào)查，探討其影響因素，以便采取對應(yīng)手段控制危險因素的影響，提升心理彈性，減輕病人的心理負(fù)擔(dān)，提升病人生活質(zhì)量，以期達(dá)到良好的治療效果。本研究中，治療前CIK治療病人和常規(guī)治療病人的心理彈性水平和焦慮、抑郁水平無顯著差異，而治療后兩組病人的SDS量表得分和SAS量表得分均升高，其中觀察組的SDS量表得分和SAS量表得分均高于對照組。說明兩種療法都會增加病人的心理負(fù)擔(dān)，但CIK細(xì)胞療法對病人的心理影響更大。治療后，兩組病人的心理彈性均降低，其中觀察組的心理彈性得分低于對照組。可能的原因?yàn)閷φ战M由于采用化療，產(chǎn)生的毒副作用致使病人發(fā)生應(yīng)激反應(yīng)，而觀察組則采用較新的CIK細(xì)胞療法，發(fā)生的副反應(yīng)多為發(fā)燒等，與化療不同，使病人對治療效果和未來預(yù)期產(chǎn)生疑慮，導(dǎo)致心理彈性下降更多。而對治療后心理彈性的影響因素的分析發(fā)現(xiàn)年齡、教育水平、家庭收入、TNM分期和治療方式對治療后心理彈性產(chǎn)生影響。高齡病人由于承擔(dān)社會家庭負(fù)擔(dān)較輕，社會歷練較廣，故而心理彈性也較高；教育水平高的病人獲取新的醫(yī)療資訊的途徑廣，接受快，且能夠較好地利用各種社會和家庭的支持，心理彈性也較高；家庭收入較高的病人由于能夠獲取較多的資源，對治療所需的費(fèi)用顧慮小，故而心理彈性也較高；TNM分期較低的病人由于對疾病的治療預(yù)期較好，心理彈性較好。

綜上所述，本研究結(jié)果表明，對于腎癌病人運(yùn)用自體細(xì)胞免疫療法是一種較新的療法，病人對其接受程度較傳統(tǒng)的療法要低，故心理彈性降低更為嚴(yán)重，焦慮抑郁水平更高。年齡、教育水平、家庭收入、TNM分期和治療方式是治療后心理彈性的影響因素。因此在運(yùn)用自體免疫療法治療腎癌時，應(yīng)重視病人的陪護(hù)和社會支持，同時根據(jù)病人個體心理特點(diǎn)制定個體化心理干預(yù)方案，鼓勵病人以積極的心態(tài)接受治療，以期提升病人的心理彈性，減輕心理負(fù)擔(dān)，提高生活質(zhì)量。本研究所用樣本量較小，結(jié)論須要更大樣本量研究的佐證。