遲鵬威

(許昌市人民醫(yī)院，河南 許昌461000)

2 型糖尿病 (type 2 diabetes mellitus，T2DM)的病情持續(xù)性進(jìn)展，可以導(dǎo)致患者心血管系統(tǒng)、肝腎功能等組織器官的功能衰竭，促進(jìn)病死率及致殘率的上升。流行病學(xué)研究顯示，T2DM的發(fā)病率可達(dá)223～345/1萬人左右，在具有肥胖癥或者高血壓等基礎(chǔ)性疾病的人群中，T2DM的發(fā)病率可進(jìn)一步上升[1，2]。在探討T2DM的發(fā)病機(jī)制的過程中發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞生物學(xué)因子的改變能夠通過促進(jìn)胰島B細(xì)胞的功能衰竭，促進(jìn)細(xì)胞炎癥因子富集導(dǎo)致?lián)p害及氧化應(yīng)激性損傷等，進(jìn)而促使胰島素分泌障礙，降低胰島素受體敏感性[3，4]。腫瘤壞死因子－α（Tumor Necrosis Factor alfa，TNF－α）、 白細(xì)胞介素（interleukin；IL）等，能夠通過對(duì)下游細(xì)胞炎癥因子如IL－6等的上調(diào)，加劇胰島B細(xì)胞膜完整性的破壞，導(dǎo)致B細(xì)胞囊泡分泌機(jī)制的障礙[5，6]；穩(wěn)態(tài)模型（Homeostasis model assessment，HOMA） 是評(píng)估胰島素抵抗的重要指標(biāo)，其能夠評(píng)估外周組織細(xì)胞膜受體的敏感性及對(duì)于胰島素降糖作用的整體效果[7]。部分研究揭示了相關(guān)指標(biāo)在T2DM患者中的異常表達(dá)情況，但缺乏對(duì)于相關(guān)指標(biāo)與患者體內(nèi)氧化應(yīng)激指標(biāo)等的關(guān)系研究。為了進(jìn)一步評(píng)估TNF－α、IL－1β、HOMA－IR 水平在 T2DM 病情進(jìn)展過程中的作用，本次研究選取2016年2月－2017年5月在我院接受治療的2型糖尿病患者為研究對(duì)象，探討了相關(guān)指標(biāo)與一氧化氮合酶(NOsynthase，NOS)、超氧化物歧化酶Orgotein(Superoxide Dismutase，SOD)等的關(guān)系，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1 患者一般資料 選取 2016年2月－2017年 5月在我院接受治療的2型糖尿病患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴年齡≥18周歲；⑵中華醫(yī)學(xué)會(huì)關(guān)于2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]；⑶無其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病者；排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴臨床資料不全者；⑵合并高血脂、免疫功能障礙等疾病者。根據(jù)納入排除標(biāo)準(zhǔn)共納入病例數(shù)60例，其中男37例，女23例，年齡28－68 歲，平均 49．65±4．83 歲；對(duì)照組納入排除標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥18周歲，合并感染等其他疾病者，共納入對(duì)象60例，男35例，女25例，年齡 30～67歲，平均49．67±5．02歲。兩組研究對(duì)象的一般資料比較無明顯差別，具有可比性。

1．2 檢測(cè)方法 穩(wěn)態(tài)模型 （Homeostasis model assessment，HOMA）計(jì)算方式：空腹血糖水平（FPG，mmol/L）×空腹胰島素水平 （FINS，mIU/L）/22．5，采用ELISA法檢測(cè)血糖水平并計(jì)算HOMA值，檢測(cè)儀器Merck生化儀器購自南京碧云天生物科技有限公司。

采集空腹靜脈血約5ml并分作兩份，一份自然凝固后以3000r/min離心10min，取上清液采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清中 TNF－α、IL－1β、NO、NOS、SOD、MDA水平，檢測(cè)試劑盒購自北京中杉金橋生物有限公司，具體檢測(cè)步驟嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作；另一份置于枸櫞酸鈉抗凝管內(nèi)，利用膠體金法檢測(cè)TC、LDL－C、TG和空腹血糖水平，試劑盒購自上海奧普生物醫(yī)藥有限公司；胰島素的檢測(cè)采用全自動(dòng)生化檢測(cè)方法，HSO－900系列檢測(cè)儀器購自南京碧云天生物科技有限公司，配套試劑購自南京凱基生物科技公司，具體檢測(cè)步驟嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。

1．3 評(píng)價(jià)指標(biāo) 觀察兩組研究對(duì)象TNF－α、IL－1β、HOMA－IR水平、血糖波動(dòng)、血脂、氧化應(yīng)激指標(biāo)的差異，分析 2 型糖尿病患者 TNF－α、IL－1β、HOMA－IR水平變化與血糖波動(dòng)、血脂、炎癥因子、氧化應(yīng)激指標(biāo)的相關(guān)性。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)錄入后， 采用SPSS 19．0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)和計(jì)量資料分別采用例和均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示。兩組研究對(duì)象TNF－α、IL－1β、HOMA－IR水平、血糖波動(dòng)、血脂、氧化應(yīng)激指標(biāo)的比較采用t檢驗(yàn)進(jìn)行分析，采用Pearson相關(guān)分析法分析 2 型糖尿病患者 TNF－α、IL－1β、HOMA－IR水平變化與血糖、血脂、氧化應(yīng)激指標(biāo)的相關(guān)性。P＜0．05；差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 兩組研究對(duì)象 TNF－α、IL－1β、HOMA－IR 水平的比較 表1顯示，觀察組患者的血清TNF－α、IL－1β、HOMA－IR 水平均高于對(duì)照組 （t=－14．101、－14．747、－6．878，P＜0．001）。

2．2 兩組研究對(duì)象血糖和血脂水平的比較 表2顯示，觀察組患者的TC、LDL－C、TG和空腹血糖水平均高于對(duì)照組，HDL－C水平低于對(duì)照組。

2．3 兩組研究對(duì)象氧化應(yīng)激指標(biāo)的比較 表3顯示，觀察組患者的NO、NOS、SOD水平低于對(duì)照組，MDA水平高于對(duì)照組。

表1 兩組研究對(duì)象TNF-α、IL-1β、HOMA-IR水平的比較

表2 兩組研究對(duì)象血糖和血脂水平的比較

表3 兩組研究對(duì)象氧化應(yīng)激指標(biāo)的比較

2．4 TNF－α、IL－1β、HOMA－IR 水平變化與血糖、血脂、氧化應(yīng)激指標(biāo)的相關(guān)性 表4顯示，2型糖尿病患者的 TNF－α、IL－1β、HOMA－IR 水平與 TC、LDL－C、TG、空腹血糖、MDA 水平正相關(guān)，與 HDLC、NO、NOS、SOD 水平負(fù)相關(guān)。

3 討論

T2DM的發(fā)生主要考慮與胰島素抵抗的發(fā)生或者胰島素敏感性的下降有關(guān)，在年齡大于45歲合并有慢性基礎(chǔ)性疾病或者其他不良生活習(xí)慣的人群中，T2DM的發(fā)病率可進(jìn)一步上升。T2DM導(dǎo)致的微血管病變，可以導(dǎo)致患者糖尿病腎病或者糖尿病視網(wǎng)膜病變等終末期疾病的發(fā)生，增加了不良臨床預(yù)后的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[8，9]。本次研究通過對(duì)于血清中相關(guān)指標(biāo)的分析，可以為揭示胰島素抵抗的發(fā)生病因提供理論依據(jù)，從而為改善胰島素敏感性，提高殘存胰島B細(xì)胞的功能提供參考。

表4 TNF-α、IL-1β、HOMA-IR水平變化與血糖、血脂、氧化應(yīng)激指標(biāo)的相關(guān)分析

炎癥因子或者趨化因子的異常表達(dá)在促進(jìn)T2DM的發(fā)生過程中具有重要的作用，其可以通過富集下游趨化因子或者補(bǔ)體成分，促進(jìn)患者胰島B細(xì)胞膜的炎癥損傷，增加B細(xì)胞膜內(nèi)的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)或者線粒體的損傷，增加患者胰島素的合成及分泌功能的障礙。TNF-α、IL-1β對(duì)于胰島B細(xì)胞的功能損傷作用不僅體現(xiàn)在對(duì)于患者炎癥損傷方面，同時(shí)對(duì)于患者的胰島素的囊泡運(yùn)輸、胰島素受體結(jié)合的效能等方面同樣具有一定的作用。同時(shí)TNF-α、IL-1β等指標(biāo)還能夠影響到SOD的合成，增加SOD的細(xì)胞毒性作用[10]。TNF-α、IL-1β等指標(biāo)在T2DM患者血清中的高表達(dá)表現(xiàn)，認(rèn)為高表達(dá)的相關(guān)指標(biāo)對(duì)于胰島B細(xì)胞凋亡具有顯著的作用；HOMA-IR是評(píng)估胰島素抵抗的直接指標(biāo)，HOMA-IR的上升往往提示患者體內(nèi)組織細(xì)胞對(duì)于胰島素的利用及敏感性的不足[11，12]， 但對(duì)于HOMA-IR與患者體內(nèi)氧化還原應(yīng)激指標(biāo)如NOS、SOD等關(guān)系的研究不足。

本次研究發(fā)現(xiàn)，在糖尿病組患者血清中存在明顯的相關(guān)指標(biāo)的高表達(dá)，其中TNF-α、IL-1β的上升主要考慮與體內(nèi)氧化因反應(yīng)的加劇，炎癥因子趨化效應(yīng)的激活等因素有關(guān)，TNF-α、IL-1β的上升能夠在下列幾個(gè)方面促進(jìn)T2DM的病情進(jìn)展：⑴TNF-α、IL-1β可以直接促進(jìn)患者胰島B細(xì)胞的功能損傷，促進(jìn)患者胰島素的蛋白結(jié)構(gòu)的破壞，影響到其降糖效果；⑴TNF-α、IL-1β等還能夠在增加糖尿病患者的胰島細(xì)胞的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路等方面發(fā)揮作用，促進(jìn)患者胰島細(xì)胞的衰竭。鄧琳等[13，14]研究者在探討了部分具有明顯合并癥的糖尿病患者血清學(xué)相關(guān)指標(biāo)的變化后發(fā)現(xiàn)，病例組患者血清中TNF-α、IL-1β的上升幅度可達(dá)45%以上，且患者的病情越為嚴(yán)重，合并癥越多，臨床治療效果越差，TNF-α、IL-1β等指標(biāo)的上升越為明顯。HOMA-IR的上升則主要考慮與患者的胰島素抵抗的加劇，受體敏感性的下降等有關(guān)?？偰懝檀?TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)等能夠影響到胰島B細(xì)胞的局部缺血性血流灌注的發(fā)生，增加局部血流灌注阻力，導(dǎo)致胰島B細(xì)胞的功能退化，本次研究中TC、LDL-C、TG等指標(biāo)的表達(dá)水平較高，而HDL-C的表達(dá)水平較低，失去了其對(duì)于血脂代謝水平的穩(wěn)定作用。NO、NOS、SOD水平是評(píng)估患者體內(nèi)還原反應(yīng)的重要指標(biāo)，而MDA可以評(píng)估患者體內(nèi)的氧化性指標(biāo)，對(duì)于相關(guān)指標(biāo)的研究提示T2DM患者體內(nèi)存在明顯的高氧化反應(yīng)、低還原反應(yīng)狀體，這主要考慮與長(zhǎng)期的氧化還原指標(biāo)平穩(wěn)紊亂導(dǎo)致的線粒體損傷，從而促進(jìn)胰島B細(xì)胞的程序性壞死有關(guān)[15]。最后，本次研究發(fā)現(xiàn)TNF-α、IL-1β、HOMA-IR等與T2DM患者血脂代謝或者氧化應(yīng)激還原性指標(biāo)均具有密切的關(guān)系，這主要考慮可能與相關(guān)指標(biāo)能夠影響到肝臟對(duì)于血脂代謝的調(diào)控，或者影響到內(nèi)臟組織器官對(duì)于MDA、SOD的代謝有關(guān)。進(jìn)一步提示了TNF-α、IL-1β、HOMA-IR等與T2DM患者病情的密切關(guān)系。

綜上所述，2型糖尿病患者的TNF-α、IL-1β、HOMA-IR水平較高，且與患者德血糖、血脂和氧化應(yīng)激指標(biāo)密切相關(guān)，可作為患者臨床監(jiān)測(cè)的重要指標(biāo)。