程治強(qiáng)

(河南省省直第一醫(yī)院（河南省直屬機(jī)關(guān)第一門診部）外科，河南 鄭州 450003)

隨著工業(yè)發(fā)展與環(huán)境污染加重，我國肺癌病發(fā)病率居高不下，其中80%肺癌病例為非小細(xì)胞肺癌 （non－small cell lung cancer，NSCLC），NSCLC又可分為腺癌、鱗癌、大細(xì)胞未分化癌三大類[1]。NSCLC早期可通過胸部X射線檢查發(fā)現(xiàn)異常，并采用支氣管鏡、肺組織活檢等一系列輔助檢查確診[2]，晚期腫瘤淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是導(dǎo)致NSCLC患者死亡的主要原因，也是該病治療失敗的主要原因[3]，而早期NSCLC患者可通過最大限度切除病灶部位與周圍淋巴結(jié)清掃術(shù)，配合術(shù)后放化療可有效治療NSCLC，術(shù)后五年無復(fù)發(fā)生存率高達(dá)76%[4]，但仍有部分患者預(yù)后較差，本研究通過探究早期NSCLC術(shù)后血清腫瘤標(biāo)記物CA125、NSE、SCC－Ag水平變化與患者預(yù)后相關(guān)性，以期尋找一種新型有效判斷預(yù)后的方法，現(xiàn)報告如下：

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取2013年1月－2014年1月我院收治確診為I－Ⅱ期非小細(xì)胞肺癌并行開胸非小細(xì)胞肺癌切除術(shù)患者56例，納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴所有患者入院時均經(jīng)影像學(xué)及組織學(xué)活檢確診為非小細(xì)胞肺癌；⑵臨床分期介于I－Ⅱ期；⑶符合手術(shù)適應(yīng)癥；⑷腫瘤體積≤2cm；⑸均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴對本實驗所用治療藥物過敏，或存在手術(shù)禁忌癥、不愿意進(jìn)行手術(shù)的患者；⑵其他類型肺癌，或合并有其他部位、類型惡性腫瘤的患者；⑶腦、心、肝、腎功能嚴(yán)重異?；颊?；⑷晚期非小細(xì)胞肺癌患者；⑸合并嚴(yán)重局部或全身性感染患者；⑹妊娠或哺乳期婦女。所有患者出院后均隨訪3年，按照預(yù)后情況分為未復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組（n=38）與復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組（n=18），其中未復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組患者男27例，女11 例，平均年齡（56．38±12．39）歲，臨床分期 I期 21例，Ⅱa期11例，Ⅱb期6例，鱗癌25例，腺癌13例；復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組患者男15例，女3例，平均年齡（57．17±13．77）歲，臨床分期 I期 10 例，6 期 11 例，IIb期2例，鱗癌11例，腺癌7例。兩組患者性別比例、平均年齡、臨床分期等比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0．05）。

1．2 資料收集 所有患者均經(jīng)臨床醫(yī)師診斷評估后行非小細(xì)胞肺癌切除術(shù)，采集術(shù)前一天、術(shù)后第一個月患者晨起空腹靜脈血5nml，2500r/min離心后，放置－80℃環(huán)境保存，采用免疫發(fā)光法檢測患者血清CA125、NSE、SCC－Ag水平，其中自動化學(xué)發(fā)光儀購自美國貝克曼庫爾特公司，CA125、NSE、SCC－Ag試劑盒購自Introvigen公司。

1．3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 22．0進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計學(xué)分析，其中計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差的形式表示并采用兩獨立樣本均數(shù)t檢驗進(jìn)行組間比較，采用受試者操作特性曲線 （ROC）分析治療后血清CA125、NSE水平預(yù)測患者治療后發(fā)生腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的臨床價值，以P＜0．05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 兩組患者治療前后血清 CA125、NSE、SCC－Ag水平比較 治療前，復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組患者血清CA125水平明顯高于未復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組的（P＜0．05），但兩組患者血清NSE、SCC－Ag水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0．05）； 治療后， 兩組患者血清 CA125、NSE、SCC－Ag均明顯降低，但復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組患者血清CA125、NSE 仍高于未復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組的 （P＜0．05）；結(jié)果如表1所示。

2．2 治療后血清CA125、NSE水平預(yù)測患者治療后發(fā)生腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的臨床價值 ROC曲線顯示治療后患者血清CA125、NSE預(yù)測患者發(fā)生腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的敏感度為 61．11%（11/18）， 特異度為68．42%（26/38），詳情見表 2，圖 1 所示。

表1 兩組患者治療前后血清CA125、NSE、SCC-Ag水平比較（±s）

表1 兩組患者治療前后血清CA125、NSE、SCC-Ag水平比較（±s）

注：治療后兩組 CA125、NSE、SCC－Ag 水平比較，t=5．652、7．269、0．908，P＜0．05；兩組治療前后各項組內(nèi)比較，P＜0．05；治療前兩組間比較，P＞0．05。

組別 例數(shù)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組未復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組18 38 CA125（U/ml）NSE（U/ml）SCC－Ag（mg/ml）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前90．61±18．23 74．07±15．11 60．22±8．36 45．39±9．52 21．33±2．79 21．70±3．32 16．85±3．09 11．52±2．28 2．18±0．75 2．42±0．77治療后1．82±0．83 1．62±0．74

表2 治療后血清CA125、NSE水平預(yù)測患者治療后發(fā)生腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的臨床價值

圖1 治療后血清CA125、NSE水平預(yù)測患者治療后發(fā)生腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的ROC曲線分析

3 討論

肺癌是全世界病死率最高的惡性腫瘤之一[5]，其中非小細(xì)胞肺癌占全部肺癌病例的80%，主要治療手段有外科腫瘤切除術(shù)、化療、免疫治療與分子靶向治療，外科手術(shù)包括肺葉切除術(shù)、局部肺部楔形切除、亞肺癌切除術(shù)等，配合時候放療等治療可有效延長患者生存率[6，7]。早期NSCLC篩查手段主要有胸部CT，肺部X射線等影像學(xué)檢查，血清腫瘤標(biāo)志物越來越被臨床醫(yī)師看重，腫瘤標(biāo)志物是指腫瘤細(xì)胞在發(fā)生、發(fā)展過程中表達(dá)并分泌到組織液、血液中并提示腫瘤組織發(fā)展情況的血清因子，近年來臨床上常用作于腫瘤早期診斷與臨床分型等方面[8，9]。

本實驗中，治療前，復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組患者血清CA125水平明顯高于未復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組的，但兩組患者血清NSE、SCC－Ag水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，說明雖然腫瘤分期等無差異，但是在治療前，預(yù)后不良患者血清CA125水平已與預(yù)后良好患者不同，正常細(xì)胞可以合成少量CA125，正常人群體內(nèi)無法檢測到，或水平很低[10]，但正常組織發(fā)生癌變尤其卵巢組織發(fā)生卵巢漿液性囊腺瘤時，外周血中CA125水平升高[11]。治療后，兩組患者血清CA125、NSE、SCC－Ag均明顯降低， 但復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組患者血清CA125、NSE仍高于未復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組的，在對早期非小細(xì)胞肺癌患者行腫瘤切除術(shù)后，患者血清中腫瘤標(biāo)志物水平均明顯下降，降低了患者腫瘤繼續(xù)發(fā)展的風(fēng)險，但有預(yù)后不良的患者血清中血清CA125、NSE仍較高，其中NSE是臨床常用于診斷神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的特異性標(biāo)志，是一種神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞與神經(jīng)元所分泌的一種特異烯醇化酶[12]，董西華等研究發(fā)現(xiàn)，NSE在非小細(xì)胞肺癌的分泌水平明顯高于肺鱗癌、肺腺癌等，對非小細(xì)胞肺癌具有較高的診斷價值[13]。SCC-Ag作為一種從子宮頸鱗狀細(xì)胞分離的糖蛋白，與鱗狀細(xì)胞癌的分化程度有關(guān)[14，15]，ROC曲線顯示治療后患者血清CA125、NSE預(yù)測患者發(fā)生腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的敏感度為61.11%，特異度為68.42%，血清CA125、NSE水平預(yù)測患者治療后3年內(nèi)發(fā)生腫瘤轉(zhuǎn)移的敏感度與特異度較低，建議僅作為臨床預(yù)估患者預(yù)后輔助手段。