王利麗 馬東陽

(上海市浦東新區(qū)南匯精神衛(wèi)生中心，上海 201399)

阿爾茨海默病(AD)，又稱為老年性癡呆，是一種表現(xiàn)為記憶功能障礙、執(zhí)行功能減退、人格或行為改變等臨床特征的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，起病隱匿。已有研究報道AD的發(fā)生與血尿酸水平有一定關(guān)系，但各項研究結(jié)論并不一致〔1～3〕，目前尚無針對中國人群中尿酸與AD關(guān)系的系統(tǒng)評價。本研究擬采用Meta分析的方法合并同質(zhì)文獻(xiàn)研究結(jié)果，探討中國人群血尿酸與AD的關(guān)系，以期為進(jìn)一步研究AD的危險因素和提出相應(yīng)的防治策略提供參考。

1 材料與方法

1.1篩選標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn) ①研究設(shè)計為病例-對照研究；②AD診斷標(biāo)準(zhǔn)為美國精神障礙診斷和統(tǒng)計手冊(DSM)或者美國神經(jīng)病學(xué)、語言障礙和卒中-老年性癡呆和相關(guān)疾病學(xué)會工作小組(NINCDS-ADRDA)；③文獻(xiàn)發(fā)表時間截止至2016年4月；④語種限英文和中文；⑤提供了病例組和對照組的樣本量、均數(shù)、標(biāo)準(zhǔn)差等數(shù)據(jù)或者可以通過其他數(shù)據(jù)相互轉(zhuǎn)換計算效應(yīng)量的數(shù)據(jù)。

1.1.2文獻(xiàn)排除標(biāo)準(zhǔn) ①數(shù)據(jù)不全；②動物實驗；③重復(fù)發(fā)表文獻(xiàn)；④非中國人群。

1.2文獻(xiàn)檢索策略 電子檢索PubMed、EMBase、維普數(shù)據(jù)庫、中國期刊全文數(shù)據(jù)庫、萬方數(shù)據(jù)庫中尿酸與AD關(guān)系的有關(guān)文獻(xiàn)研究。中文數(shù)據(jù)庫主要檢索詞：老年性癡呆或阿爾茨海默病或阿茲海默病、尿酸、病例-對照研究，英文數(shù)據(jù)庫主要檢索詞為：Alzheimer OR AD OR senile dementia、uric acid OR UA、case-control study。

1.3文獻(xiàn)篩選與資料提取 由工作組兩位研究者獨立檢索文獻(xiàn)，并進(jìn)行資料數(shù)據(jù)提取。資料信息包括第一作者姓名、發(fā)表時間、研究地區(qū)、研究對象基本資料(平均年齡、例數(shù)、尿酸含量的均值和標(biāo)準(zhǔn)差)等。

1.4文獻(xiàn)質(zhì)量評價 采用觀察性研究偏倚風(fēng)險評估工具Newcastle-Ottawa Scale(NOS)量表進(jìn)行方法學(xué)質(zhì)量評價。

1.5統(tǒng)計分析 利用Stata12.0軟件，效應(yīng)統(tǒng)計量為標(biāo)準(zhǔn)化均數(shù)差SMD。若經(jīng)異質(zhì)性檢驗分析，P≤0.10時認(rèn)為各研究間存在異質(zhì)性，I2判定異質(zhì)性的大小：≤25%為低異質(zhì)性，25%～75%為中異質(zhì)性，>75%為高異質(zhì)性。異質(zhì)性較低時，采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析；異質(zhì)性較高時，采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析，并分析產(chǎn)生異質(zhì)性的來源。發(fā)表偏倚的檢驗采用Egger回歸分析。敏感性分析采用逐一排除單項研究后重新評估合并效應(yīng)量大小。

2 結(jié) 果

2.1基本情況 本次研究共檢索出相關(guān)文獻(xiàn)358篇，經(jīng)進(jìn)一步的嚴(yán)格篩選后，最終篩選出10篇〔4～13〕文獻(xiàn)納入研究(見圖1)，包含1 166例研究對象，其中病例組543例，對照組623例。納入研究基本情況見表1。

2.2質(zhì)量評價 對納入的10篇文獻(xiàn)運(yùn)用NOS量表進(jìn)行偏倚風(fēng)險評估，結(jié)果表明納入的文獻(xiàn)中3篇6分，3篇7分，4篇8分，提示存在中至低度偏倚風(fēng)險(見表1)。

表1 納入文獻(xiàn)研究基本情況

圖1 文獻(xiàn)檢索流程圖

2.3Meta分析結(jié)果 各研究結(jié)果間存在異質(zhì)性(Q=234.77，P<0.001，I2=96.2%)，見圖2。采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行數(shù)據(jù)合并，結(jié)果顯示W(wǎng)MD=-54.64 μmol/L(95%CI：-94.83～-14.43；Z=2.66，P=0.008)。

2.4發(fā)表偏倚 Egger回歸檢驗顯示不存在發(fā)表偏倚，t=-0.42(P=0.686)，見圖3。

圖2 尿酸與AD關(guān)系的森林圖

2.6敏感性分析 逐一剔除單個研究后，合并其他剩余的研究效應(yīng)量，并與總效應(yīng)量進(jìn)行比較，結(jié)果提示結(jié)果穩(wěn)健性較好，見圖4。

圖3 尿酸與AD關(guān)系的Egger回歸分析

圖4 尿酸與AD關(guān)系的敏感性分析

3 討 論

AD是一種以進(jìn)行性認(rèn)知和記憶功能減退為主要臨床特征的疾病。目前我國AD患者約有310萬人，并且以每年30萬人的速度遞增；估計到2050年左右，全球AD患者總數(shù)將達(dá)1.06億〔14〕。在老年群體中AD已成為繼心血管疾病、惡性腫瘤、中風(fēng)后的第四大疾患。AD對我國乃至全球造成的社會經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)持續(xù)增加。 尿酸是一種重要的抗氧化物質(zhì)，對改善AD的認(rèn)知功能狀況有著非常重要的作用〔15〕。既往在中國人群中關(guān)于AD患者血漿中尿酸含量水平的研究〔4～13〕結(jié)果良莠不齊。本研究通過Meta分析的方法合并同質(zhì)的10篇有關(guān)中國人群中尿酸與AD關(guān)系的病例對照研究，結(jié)果提示低水平的尿酸含量可能是AD的危險因素。然而本研究由于具有較大的異質(zhì)性，因此結(jié)果需謹(jǐn)慎對待。在國外研究中，Cankurtaran等〔16〕，Kim等〔17〕，Can等〔18〕均發(fā)現(xiàn)AD患者血漿中尿酸含量低于對照人群，其結(jié)果與本次Meta分析在中國人群中的結(jié)果基本一致，然而也有研究〔3，19〕與本研究的結(jié)果相悖。因此從全球來看，AD患者體內(nèi)尿酸水平是否低于正常對照組仍需進(jìn)一步的研究。

本研究存在幾個不足之處：①樣本量有限，因此結(jié)果的可靠性需要更大樣本量的研究加以證實；②納入的研究為病例-對照研究，由于其自身存在的局限性，后期仍需設(shè)計嚴(yán)格的前瞻性隊列研究進(jìn)一步證實。