高宗躍 周曉麗

(河南省中醫(yī)院，河南 鄭州 450002)

結(jié)直腸癌(CRC)是臨床常見的一種消化道惡性腫瘤，位居我國腫瘤發(fā)病、死亡率的第4位，且近年來其臨床發(fā)病率逐年上升〔1,2〕。CRC早期臨床診斷率低，近25%患者初次就診時(shí)即已發(fā)生轉(zhuǎn)移，即使可實(shí)施手術(shù)治療也有半數(shù)以上會(huì)因復(fù)發(fā)或發(fā)生轉(zhuǎn)移而進(jìn)展為晚期CRC〔3〕。晚期CRC治療多采用化療方案。本文擬分析卡培他濱+奧沙利鉑(OXA，XELOX)、OXA+亞葉酸鈣(CF)+5-氟尿嘧啶(FU，F(xiàn)OLFOX4)方案對(duì)老年轉(zhuǎn)移性CRC序貫化療的療效。

1 資料和方法

1.1臨床資料 抽選河南省中醫(yī)院2010年2月至2014年3月收治的79例老年轉(zhuǎn)移性CRC患者，均為不宜手術(shù)的初治患者，治療前均有可測病灶，預(yù)計(jì)生存期超過3個(gè)月，KPS評(píng)分高于70分，血常規(guī)、肝腎功能檢查及心電圖均無異常，均無化療禁忌證。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為FOLFOX4組(n=39)和XELOX組(n=40)，兩組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組一般資料比較(n)

1.2方法 XELOX方案:采用OXA(江蘇恒瑞制藥生產(chǎn))靜滴2～4 h，劑量130 mg/m2，d1；卡培他濱(上海羅氏制藥生產(chǎn))口服，劑量1 000 mg/m2，2次/d，d1～14，21 d為1個(gè)周期。FOLFOX4方案:采用OXA靜滴2～4 h，劑量85 mg/m2，d1；CF(江蘇恒瑞制藥生產(chǎn))200 mg/m2，注射5-FU前靜滴2 h，d1～2；FU靜脈注射(上海旭東海普藥業(yè)生產(chǎn))，劑量400 mg/m2，d1～2；將5-FU調(diào)整為600 mg/m2，持續(xù)靜脈泵注22 h，d1～2，治療14 d為1個(gè)周期。兩組化療2～8個(gè)周期后均中轉(zhuǎn)卡培他濱序貫化療:卡培他濱1 000 mg/m2，2次/d，d1～14，21 d為1個(gè)周期。年齡>70歲者OXA及卡培他濱劑量調(diào)至標(biāo)準(zhǔn)劑量70%～80%，前者最大劑量低于200 mg/d，后者最大劑量低于3 000 mg/d。兩組化療周期均>2個(gè)周期，XELOX方案6個(gè)周期、FOLFOX4 8個(gè)周期為足夠療程，化療周期不足者序貫予以卡培他濱治療，直至腫瘤進(jìn)一步發(fā)展或出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

1.3療效和不良反應(yīng)評(píng)價(jià) 根據(jù)RECIST1.1的評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)〔4〕，完全緩解(CR)：病灶均消失；部分緩解(PR)：靶病灶最長徑縮小>30%；進(jìn)展(PD)：靶病灶增加>20%或有新病灶；穩(wěn)定(SD)：介于CR與PD之間。毒性分級(jí)按照NCI-CTC3.0標(biāo)準(zhǔn)。定期復(fù)診、隨訪，記錄患者腫瘤進(jìn)展時(shí)間(TTP):從化療起至腫瘤進(jìn)展為止。生存時(shí)間(MST):從化療起至死亡為止。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組治療療效及TTP、MST比較 XELOX組與FOLFOX4組治療總有效率〔52.5%(CR 5例，PR 16例，SD 14例，PD 5例)vs 51.3%(CR 4例，PR 16例，SD 15例，PD 4例)，χ2=0.013 7，P=0.907 0〕，TTP〔(6.12±1.03)、(5.99±1.07)個(gè)月〕、MST〔(13.9±1.2)、(13.6±1.3)個(gè)月〕差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.550 2，1.066 2，P=0.583 8，0.289 7)。

2.2兩組毒副反應(yīng)比較 XELOX組手足綜合征毒副反應(yīng)略高于FOLFOX4組，F(xiàn)OLFOX4組Ⅲ～Ⅳ級(jí)惡心嘔吐發(fā)生率略高于XELOX組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組余毒副反應(yīng)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

表2 兩組毒副反應(yīng)比較(n)

3 討 論

目前,晚期CRC治療均以化療為主,近年來OXA、伊立替康等藥物，大大提高了晚期CRC的癥狀緩解率，延長患者生存期。5-FU在CRC治療中一直處于重要地位，仍是目前治療晚期CRC的一種重要抗癌藥物,5-FU作為CRC的標(biāo)準(zhǔn)治療方案已有10多年的臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)〔5〕。臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)5-FU持續(xù)靜滴給藥效果明顯優(yōu)于普通靜滴；但持續(xù)靜滴需長期靜脈置管,影響患者的治療依從性，一定程度上限制了5-FU的臨床應(yīng)用〔6〕。

OXA是新型第三代鉑類制劑，研究〔7〕發(fā)現(xiàn)其與5-FU聯(lián)合用藥具有協(xié)同作用，與5-FU/CF結(jié)合用藥在晚期CRC的Ⅲ期試驗(yàn)中具有高度抗腫瘤活性。已有Ⅲ期研究〔8〕論證OXA加5-FU/CF比5-FU/CF單獨(dú)用藥更具癥狀緩解效果和更長TTP,被認(rèn)為是治療CRC的新標(biāo)準(zhǔn)方案?？ㄅ嗨麨I是一種具有選擇性腫瘤內(nèi)活化性質(zhì)的5-FU類口服靶向藥物,故腫瘤組織中5-FU含量高而全身含量低,減輕了其全身毒性。因此，卡培他濱具有高度特異的腫瘤選擇性，抗腫瘤作用顯著，極少引起毒副反應(yīng)。有研究〔9〕顯示，卡培他濱與OXA聯(lián)合用藥比任何一種單藥更具抑制CXF280大腸腫瘤細(xì)胞生長的作用；其原因是OXA可上調(diào)CXF280大腸腫瘤細(xì)胞內(nèi)將卡培他濱轉(zhuǎn)化為5-FU的酶,由此可見，卡培他濱與OXA聯(lián)合序貫治療具有明顯的協(xié)同作用〔10〕。

本研究結(jié)果顯示,FOLFOX4組中5-FU需采用長時(shí)間靜滴的給藥方式,治療中影響患者生活質(zhì)量，帶來較大痛苦,且需深靜脈置管,大大增加了相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生率。而XELOX組手足綜合征不良反應(yīng)發(fā)生率雖高于FOLFOX4組，但以Ⅰ～Ⅱ級(jí)為主，此時(shí)，可以減少患者日光直接照射，給患者手足涂上綿羊油及予以維生素B6口服緩解癥狀。

綜上，XELOX與FOLFOX4方案在轉(zhuǎn)移性CRC序貫化療中治療療效相當(dāng)，毒副反應(yīng)相近，均可作為轉(zhuǎn)移性CRC的一線用藥。