方興國(guó) 楊 芳 李紅平

(遵義醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，貴州 遵義 563003)

大腸癌是臨床上常見(jiàn)的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，發(fā)病率隨著飲食結(jié)構(gòu)改變等因素呈現(xiàn)不斷上升趨勢(shì)，嚴(yán)重威脅患者健康及生命〔1，2〕。手術(shù)切除腫瘤病灶是大腸癌的重要治療手段，但對(duì)于已經(jīng)失去手術(shù)機(jī)會(huì)的中晚期大腸癌患者，化療是其主要治療方案。5-氟尿嘧啶+四氫葉酸鈣是中晚期大腸癌的常用化療方案，有一定的治療效果，可以有效改善患者臨床癥狀、延長(zhǎng)生存期〔3〕。但是，化療藥物治療的同時(shí)會(huì)損傷正常組織細(xì)胞，帶來(lái)不同程度的毒副反應(yīng)，嚴(yán)重時(shí)患者甚至不能耐受而放棄治療〔4〕。因此，尋找療效高、毒副反應(yīng)少的藥物方案對(duì)中晚期大腸癌的治療具有重要意義。本研究在5-氟尿嘧啶+四氫葉酸鈣化療基礎(chǔ)上，應(yīng)用鴉膽子油乳注射液治療中晚期大腸癌取得了良好效果，并探討該藥物治療方案對(duì)血清環(huán)氧合酶(COX)-2和前列腺素(PG)E2水平的影響。

1 對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象 選取2014年1月至2015年6月于遵義醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院接受治療的136例中晚期大腸癌患者，通過(guò)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組62例與觀察組74例，均經(jīng)病理學(xué)確診〔5〕，處于疾病的中晚期，即TNM分期為Ⅲ～Ⅳ期，影像學(xué)檢查均有可測(cè)量的實(shí)體腫瘤病灶，并排除患有血液疾病、消化系統(tǒng)嚴(yán)重并發(fā)癥、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、自身免疫系統(tǒng)疾病患者及嚴(yán)重心肺、肝腎功能不全、存在化療禁忌的患者。對(duì)照組男40例，女22例，年齡46～76歲，平均(57.7±9.2)歲；TNM分期：Ⅲ期46例，Ⅳ期16例；結(jié)腸癌48例，直腸癌14例。觀察組男48例，女26例，年齡45～78歲，平均(58.5±9.8)歲；TNM分期：Ⅲ期54例，Ⅳ期20例；結(jié)腸癌52例，直腸癌22例。對(duì)照組和觀察組的年齡、疾病分期等基線資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，具有可比性。

1.2研究方法

1.2.1治療方法 研究經(jīng)該院倫理委員會(huì)同意，患者家屬簽署知情同意書。入組患者均給予營(yíng)養(yǎng)支持、維持水電、酸堿平衡、心理干預(yù)等常規(guī)治療措施。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者給予5-氟尿嘧啶(沈陽(yáng)藥大藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H21021858)+四氫葉酸鈣(赤峰蒙欣藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H15021455)化療，具體方案：5-氟尿嘧啶750 mg/m2+生理鹽水500 ml靜滴，1次/d，第1～5天應(yīng)用；四氫葉酸鈣200 mg/m2+生理鹽水250 ml靜滴，1次/d，第1～5天應(yīng)用。21 d為1個(gè)療程，連續(xù)治療6個(gè)療程。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合鴉膽子油乳注射液(沈陽(yáng)藥大雷允上藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z21020639)治療，給藥方案：鴉膽子油乳注射液20 ml+生理鹽水250 ml靜滴，1次/d，第1～10天應(yīng)用，21 d為1個(gè)療程，連續(xù)應(yīng)用6個(gè)療程。

1.2.2觀察指標(biāo) 根據(jù)實(shí)體腫瘤療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)〔5〕評(píng)價(jià)大腸癌的近期治療效果，主要包括完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、惡化(PD)4個(gè)標(biāo)準(zhǔn)，近期治療總有效率=(CR例數(shù)+PR例數(shù))/總例數(shù)。治療過(guò)程中，根據(jù)WHO制定的毒副反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估治療方案的毒副反應(yīng)。治療前后，采集靜脈血，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)血清COX-2、PGE2水平，試劑盒購(gòu)于南京森貝伽生物科技有限公司。

1.3統(tǒng)計(jì)分析 采用SPSS20.0軟件，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)比較。

2 結(jié) 果

2.1兩組近期療效比較 對(duì)照組和觀察組近期療效總有效率分別為54.8%(CR 14例，PR 20例，SD 22例，PD 6例)和63.5%(CR 20例，PR 27例，SD 24例，PD 3例)，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.05,P=0.30>0.05)。

2.2兩組不良反應(yīng)比較 觀察組治療過(guò)程中Ⅰ～Ⅱ度中性粒細(xì)胞減少癥、骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)損害發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)，而Ⅲ～Ⅳ度中性粒細(xì)胞減少癥、骨髓抑制及胃腸道反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)損害發(fā)生率組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，見(jiàn)表1。

2.3兩組治療前后血清COX-2和PGE2水平比較 治療前，對(duì)照組和觀察組血清COX-2和PGE2水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，治療后兩組COX-2、PGE2水平均顯著降低(均P<0.05)，且觀察組治療后血清COX-2和PGE2水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見(jiàn)表2。

表1 兩組不良反應(yīng)比較〔n(%)〕

與對(duì)照組比較:1)P<0.05

表2 兩組治療前后血清COX-2和PGE2水平比較

與本組治療前比較：1)P<0.05；與對(duì)照組比較：2)P<0.05

3 討 論

大腸癌的早期診斷率低，多數(shù)患者就診時(shí)已經(jīng)處于疾病的中晚期，對(duì)于這部分患者，如何進(jìn)行有效治療一直是困擾臨床醫(yī)生的一大難題。

化療是中晚期大腸癌的主要治療手段，其中5-氟尿嘧啶+四氫葉酸鈣是該疾病的經(jīng)典化療方案〔6〕。但是，該化療方案會(huì)出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少癥、骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)等毒副反應(yīng)，影響患者的依從性，對(duì)疾病的預(yù)后極為不利〔7〕。臨床上，為了提高治療效果、減少毒副反應(yīng)，常聯(lián)合其他藥物治療。鴉膽子油乳注射液是采用石油醚從鴉膽子成熟果實(shí)中提取出的一種脂肪油，主要活性成分為油酸和亞油酸，對(duì)癌細(xì)胞具有較強(qiáng)的親和力，能夠直接殺傷和抑制癌細(xì)胞，而且能夠增強(qiáng)機(jī)體免疫力，保護(hù)和促進(jìn)骨髓造血干細(xì)胞功能，與化療藥物聯(lián)合應(yīng)用可以起到增效減毒作用，已經(jīng)在食管癌、肺癌等多種實(shí)體瘤中應(yīng)用〔8〕。本研究中，兩組患者均取得了較高的近期總有效率，并且鴉膽子油乳注射液能夠明顯減少大腸癌患者化療過(guò)程中的毒副反應(yīng)，這主要與該藥提高機(jī)體免疫力、保護(hù)各臟器功能等因素有關(guān)〔9〕。

在大腸癌的基礎(chǔ)研究中發(fā)現(xiàn)，多種血清指標(biāo)與腫瘤的生長(zhǎng)、浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。COX-2又稱誘導(dǎo)型環(huán)氧合酶，具有刺激細(xì)胞生長(zhǎng)、抑制細(xì)胞凋亡、促進(jìn)新生血管生成等作用，與腫瘤轉(zhuǎn)移、血管浸潤(rùn)等腫瘤惡性生物學(xué)行為息息相關(guān)〔10〕。PGE2是花生四烯酸的代謝產(chǎn)物之一，高水平的PGE2具有促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖、浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移、血管生成、抑制腫瘤細(xì)胞凋亡、抑制機(jī)體免疫力等作用〔11〕。包健榮等〔12，13〕的研究顯示，在大腸癌患者中COX-2和PGE2水平顯著升高，能夠促進(jìn)腫瘤的生長(zhǎng)、浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移，是疾病預(yù)后不良的指征。因此，抑制COX-2、PGE2水平過(guò)度升高對(duì)大腸癌的治療具有重要積極意義。本研究結(jié)果表明，鴉膽子油乳注射液可能在一定程度上延緩大腸癌腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)浸潤(rùn)，抑制腫瘤內(nèi)部的血管生成，與化療藥物發(fā)揮協(xié)同作用，改善疾病預(yù)后，這可能與降低患者體內(nèi)COX-2和PGE2水平有關(guān)。綜上所述，鴉膽子油乳注射液聯(lián)合5-氟尿嘧啶+四氫葉酸鈣化療治療中晚期大腸癌具有良好的近期治療有效率，同時(shí)能夠減少不良反應(yīng)發(fā)生率，降低血清COX-2和PGE2水平。