趙 昕 姜宏宇 姜 雪 邊 麗

(吉林大學(xué)第一醫(yī)院體檢中心，吉林 長春 130021)

糖尿病是一種代謝紊亂性疾病，以慢性血糖水平升高為主要特征，隨著飲食結(jié)構(gòu)和生活方式的變化，糖尿病的發(fā)病率逐年升高〔1〕，糖尿病本身對患者的生活質(zhì)量影響不大，主要影響糖尿病患者生活質(zhì)量的是糖尿病的多種并發(fā)癥〔2〕，特別是糖尿病合并感染，免疫功能低下和高血糖水平等因素使糖尿病患者比較容易并發(fā)感染，并且多數(shù)比較嚴(yán)重，不容易控制，且感染同時也會加重糖尿病病情〔3〕。免疫系統(tǒng)的主要功能是免疫防御、免疫監(jiān)視和免疫穩(wěn)定，如果免疫系統(tǒng)的功能失衡，則會引起免疫病理反應(yīng)的發(fā)生，研究發(fā)現(xiàn)糖尿病患者存在免疫功能的低下，免疫功能低下使機(jī)體容易發(fā)生各種感染〔4〕。本研究探討2型糖尿病合并感染患者機(jī)體免疫功能變化。

1 資料與方法

1.1研究對象 2015年8月至2016年8月吉林大學(xué)第一醫(yī)院內(nèi)分泌科2型糖尿病患者150例、其他內(nèi)科非糖尿病感染患者75例和體檢中心健康者75例為研究對象，將其分為A組(糖尿病合并感染78例)、B組(糖尿病未合并感染72例)、C組(非糖尿病感染)和D組(健康對照)。A組包括肺部感染19例，泌尿系統(tǒng)感染53例，皮膚感染6例；C組包括肺部感染23例，泌尿系統(tǒng)感染48例，皮膚感染4例。A組糖尿病病程(12.4±6.8)年，B組(11.9±7.6)年。A組男41例，女37例，年齡(62.4±6.8)歲；B組男38例，女34例，年齡(60.3±7.4)歲；C組男39例，女36例，年齡(61.4±5.4)歲；D組男38例，女37例，年齡(62.8±6.5)歲，各組性別和年齡比較沒有顯著差異(P>0.05)。所有研究對象資料完整，簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：患免疫系統(tǒng)疾病者，近期服用免疫抑制劑者，患有嚴(yán)重肝臟、腎臟、心臟等重要臟器疾病者，患有惡性腫瘤者。

1.2血液標(biāo)本采集 4組均抽取清晨空腹血6 ml，其中3 ml肝素抗凝進(jìn)行C3、C4、IgM、IgA、和IgG水平測定，另外3 ml 乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝進(jìn)行CD8+、 CD4+、CD3+、自然殺傷(NK)細(xì)胞和B細(xì)胞水平測定。

1.3血C3、C4、IgM、IgA、IgG水平測定 采用免疫散射速率法測定，補(bǔ)體試劑、免疫球蛋白及自動特定蛋白分析儀(BN100型)均購自美國Dsde-Behring公司。

1.4血CD8+、 CD4+、CD3+、NK細(xì)胞和B細(xì)胞水平測定 采用流式細(xì)胞儀進(jìn)行，流式細(xì)胞儀和試劑均為美國Beckman Coulter公司生產(chǎn)。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS20.0軟件進(jìn)行方差分析、t檢驗及χ2檢驗。

2 結(jié) 果

2.1各組C3和C4水平比較 與D組比較，A組、B組和C組C3和C4水平均顯著升高(P<0.05)；與B組和C組比較，A組C3和C4水平均顯著升高(P<0.05)。見表1。

2.2各組IgM、IgA和IgG水平比較 與D組比較，A組、B組和C組IgA水平均顯著升高(P<0.05)；與B組和C組比較，A組IgA水平均顯著升高(P<0.05)；與C組和D組比較，A組、B組IgG水平顯著降低(P<0.05)。見表1。

2.3各組CD8+、 CD4+、CD3+水平比較 與D組比較，A組、B組和C組CD4+、CD3+和CD4+/CD8+均顯著下降(P<0.05)；與B組和C組比較，A組CD4+和CD4+/ CD8+均顯著下降(P<0.05)。見表2。

2.4各組NK細(xì)胞和B細(xì)胞水平比較 與D組比較，A組、B組和C組NK細(xì)胞和B細(xì)胞水平均顯著下降(P<0.05)；與B組和C組比較，A組NK細(xì)胞和B細(xì)胞水平均顯著下降(P<0.05)。見表2。

表1 各組C3、C4及IgM、IgA、IgG水平比較

與B組比較：1)P<0.05；與C組比較：2)P<0.05；與D組比較：3)P<0.05；表2同

表2 各組CD8+、 CD4+、CD3+和NK、B細(xì)胞水平比較

3 討 論

糖尿病和感染能夠相互影響，糖尿病患者很容易并發(fā)感染的發(fā)生，并且糖尿病感染一般比較嚴(yán)重，病情不容易被控制，感染又使糖尿病處于高應(yīng)激狀態(tài)，使血糖升高，加重糖尿病患者的代謝紊亂，甚至誘發(fā)高滲性昏迷及酮癥酸中毒等糖尿病危象〔5〕。糖尿病并發(fā)感染可能和多種機(jī)制有關(guān)，其中免疫機(jī)制是糖尿病并發(fā)感染的重要機(jī)制之一，糖尿病患者機(jī)體抵抗力下降，使糖尿病患者血管病變和周圍神經(jīng)病變的發(fā)生率比較高，使皮膚容易受到損害，而皮膚是免疫的第一道防線，皮膚的破損使病原微生物進(jìn)入體內(nèi)，糖尿病患者的血糖水平比較高，高血糖狀態(tài)形成的酸性環(huán)境對患者的抵抗力有破壞作用，使其容易并發(fā)感染〔6〕。糖尿病使機(jī)體的T淋巴細(xì)胞數(shù)量下降，巨噬細(xì)胞的吞噬能力降低，存在細(xì)胞免疫功能異常，同時糖尿病的營養(yǎng)不良使抗體的生成降低〔7〕。

糖尿病患者存在體液免疫和細(xì)胞免疫的異常，引起糖尿病患者免疫功能異常的因素有多種，糖尿病患者的很多免疫細(xì)胞上存在胰島素受體，胰島素對淋巴細(xì)胞功能有促進(jìn)作用，增強(qiáng)抗原的提呈作用，當(dāng)機(jī)體患糖尿病后，胰島素的功能下降，引起免疫功能下降，糖尿病的高血糖狀態(tài)使白細(xì)胞的殺菌作用、趨化和吞噬作用下降，引起免疫力降低。免疫包括體液免疫和細(xì)胞免疫。體液免疫通過B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生相應(yīng)抗體保護(hù)機(jī)體的免疫機(jī)制〔8，9〕，糖尿病患者的高血糖狀態(tài)使B淋巴細(xì)胞功能受到影響，B淋巴細(xì)胞在受到抗原刺激后產(chǎn)生抗體，介導(dǎo)體液免疫，抗體的水平變化可以反映機(jī)體的體液免疫功能情況，其中IgM、IgA和IgG三種抗體含量較高，如果3種抗體水平低下，考慮機(jī)體存在體液免疫缺陷〔10，11〕。補(bǔ)體被活化后參與機(jī)體的免疫調(diào)節(jié)，機(jī)體含有多種補(bǔ)體，其中補(bǔ)體C3含量最高，是一種反應(yīng)蛋白，補(bǔ)體C4是一種多功能的球蛋白，C3和C4在免疫監(jiān)視和免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用。細(xì)胞免疫根據(jù)CD分子不同，T淋巴細(xì)胞被分為CD8+和CD4+亞群，CD3+代表成熟總T淋巴細(xì)胞的情況，CD3+下降代表成熟T淋巴細(xì)胞減少〔12，13〕，外周血中CD4+、CD3+和CD4+/ CD8+水平降低，表示細(xì)胞免疫功能下降，是機(jī)體免疫功能缺陷的指征，機(jī)體細(xì)胞免疫功能的下降，使機(jī)體比較容易發(fā)生感染〔14，15〕。本研究表明糖尿病感染患者、糖尿病無感染患者和非糖尿病感染患者體內(nèi)存在體液免疫和細(xì)胞免疫異常，糖尿病感染患者體液免疫和細(xì)胞免疫異常較糖尿病無感染患者和非糖尿病感染患者嚴(yán)重。感染和糖尿病均能引起C3和C4水平升高，可能和感染時機(jī)體處于應(yīng)激狀態(tài)、糖尿病時體內(nèi)存在脂代謝異常有關(guān)；IgA通過調(diào)理溶解和吞噬作用參與抗感染的作用，IgA水平的升高和感染及高血糖引起淋巴細(xì)胞處于有絲分裂期有關(guān)；CD4+、CD3+和CD4+/CD8+和機(jī)體的細(xì)胞免疫功能有關(guān)，糖尿病患者并發(fā)感染后機(jī)體的細(xì)胞免疫功能異常更嚴(yán)重，可能和高血糖狀態(tài)及胰島素受體的敏感性下降有關(guān)。綜上，2型糖尿病患者體內(nèi)存在體液免疫和細(xì)胞免疫異常，其中2型糖尿病合并感染者體內(nèi)體液免疫和細(xì)胞免疫異常更加嚴(yán)重。