1.河南省開封市中醫(yī)院，河南 開封 475001;2.河南省開封市兒童醫(yī)院，河南 開封 475001

糖尿病周圍神經(jīng)病變是糖尿病的常見嚴重并發(fā)癥之一，患者的微循環(huán)狀態(tài)較差，局部血供不足，神經(jīng)功能受損，因此對患者治療的過程中，微循環(huán)與神經(jīng)功能的改善是治療的重點[1]。另外，微循環(huán)對神經(jīng)功能也有較大的影響，因此其改善的需求進一步提升。近年來以中藥治療糖尿病并發(fā)癥患者的研究增多[2]，效果多較好。本次我院采用黃芪桂枝五物湯聯(lián)合西藥治療糖尿病周圍神經(jīng)病變?nèi)〉靡欢ǒ熜?，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月至2017年12月期間我院收治的糖尿病周圍神經(jīng)病變56例為研究對象，隨機分為對照組和觀察組各28例。對照組男16例，女12例，年齡為32～74歲，平均(51.6±10.3)歲，病程為2.9～28.9年，平均為(7.8±1.3)年；其中輕度病變者20例，中重度病變者8例。觀察組男15例，女13例，年齡為31～75歲，平均(52.0±9.9)歲，病程為2.9～30.5年，平均為(7.9±1.4)年；其中輕度病變者19例，中重度病變者9例。兩組性別、年齡、病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《糖尿病周圍神經(jīng)病診斷和治療共識》[2]中關(guān)于糖尿病周圍神經(jīng)病變的診斷標(biāo)準(zhǔn)：有明確糖尿病病史或至少有糖代謝異常的證據(jù)；在診斷糖尿病時或之后出現(xiàn)的神經(jīng)病變；臨床癥狀和體征與糖尿病周圍神經(jīng)病變(DPN)的表現(xiàn)相符。以下5項檢查中如果有2項或2項以上異常則診斷為糖尿病周圍神經(jīng)病變：① 溫度覺異常；② 尼龍絲檢查，足部感覺減退或消失)；③振動覺異常；④踝反射消失；⑤神經(jīng)傳導(dǎo)速度有2項或2項以上減慢。排除標(biāo)準(zhǔn)：其他神經(jīng)病變患者；嚴重心肺功能不全者；妊娠及哺乳期者；精神障礙。

1.3 方法 兩組均進行控制血糖、抗氧化調(diào)節(jié)、營養(yǎng)治療。對照組予常規(guī)對癥治療：主要為采用胰島素進行皮下注射治療，α-硫辛酸(安徽天怡藥業(yè)有限公司；批號：X20000466)600 mg加入生理鹽水中靜滴，1次/d；血栓通(廣西梧州制藥(集團)股份有限公司；批號：國藥準(zhǔn)字Z45021770)8.0 mL加入生理鹽水中靜滴，1次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用黃芪桂枝五物湯治療,組方為黃芪、桂枝、芍藥各9 g，生姜18 g，大棗4枚。水煎服，取湯液300 mL，每次服用100 mL，3次/d，1劑/d。兩組均治療4周。

1.4 觀察指標(biāo) ①分別于治療前和治療后2周、4周各采集兩組的外周空腹靜脈血5.0 mL，將血標(biāo)本離心(3 000 r/min，5.0 min)，離心后的上清液采用酶聯(lián)免疫法進行定量檢測，檢測指標(biāo)為：神經(jīng)功能指標(biāo)，包括神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、髓鞘堿性蛋白(MBP)及S100B蛋白(S100B)。②另以微循環(huán)檢測儀檢測兩組的微循環(huán)指標(biāo)，包括白微栓率、紅細胞聚集率及管襻畸形率。然后統(tǒng)計與比較兩組治療前后的檢測結(jié)果。③比較臨床療效。

1.5 療效判定 參照《糖尿病周圍神經(jīng)病診斷和治療共識》[2]:麻木、疼痛及其他表現(xiàn)癥狀明顯改善或消失，神經(jīng)功能恢復(fù)為顯效；相關(guān)癥狀體征有所改善，神經(jīng)功能雖未恢復(fù)，但有改善為有效；相關(guān)癥狀體征及神經(jīng)功能均無明顯改善為無效?？傆行?(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率為96.43%，高于對照組的71.43%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較 [例(%)]

注：與對照組比較，*P<0.05。

2.2 兩組微循環(huán)指標(biāo)比較 治療后兩組微循環(huán)指標(biāo)優(yōu)于治療前，且觀察組的微循環(huán)指標(biāo)均好于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

組別例數(shù)時間白微栓率/%紅細胞聚集率/%管襻畸形率/%對照組28治療前2.41±0.351.83±0.2430.56±4.26治療后2周2.02±0.29#1.60±0.19#27.98±3.37#治療后4周1.63±0.18#1.04±0.15#24.10±2.71#觀察組28治療前2.43±0.361.85±0.2530.63±4.35治療后2周1.56±0.17*#0.93±0.13*#23.43±2.68*#治療后4周1.10±0.13*#0.68±0.10*#19.93±2.21*#

注：與同組治療前比較，#P<0.05；與對照組治療后比較，*P<0.05。

2.3 兩組糖尿病周圍神經(jīng)病變患者神經(jīng)功能比較 治療后兩組神經(jīng)功能指標(biāo)優(yōu)于治療前，觀察組的神經(jīng)功能指標(biāo)均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

組別例數(shù)時間NSE/μg/LMBP/μg/LS100B/μg/L對照組28治療前14.31±1.555.49±0.600.88±0.12治療后2周12.98±1.37#4.93±0.54#0.77±0.08#治療后4周10.52±1.20#3.34±0.41#0.50±0.06#觀察組28治療前14.29±1.605.51±0.630.90±0.11治療后2周10.04±1.05*#3.10±0.38*#0.41±0.05*#治療后4周8.10±0.84*#2.23±0.23*#0.23±0.03*#

注：與同組治療前比較，#P<0.05；與對照組治療后比較，*P<0.05。

3 討論

糖尿病是臨床高發(fā)病，在我國呈現(xiàn)高發(fā)的狀態(tài)，與之相關(guān)的并發(fā)癥發(fā)生率也不斷升高，而糖尿病周圍神經(jīng)病變作為糖尿病的常見并發(fā)癥，患者的肢體感覺異常，神經(jīng)功能受損，且周圍的微循環(huán)狀態(tài)較差，表現(xiàn)為甲襞微循環(huán)指標(biāo)中的白微栓率、紅細胞聚集率及管襻畸形率均較高，而微循環(huán)狀態(tài)較差的情況進一步影響到神經(jīng)的營養(yǎng)及血液供給，因此對患者治療的過程中微循環(huán)及神經(jīng)功能改善均是治療的重點[3-4]。臨床中治療微循環(huán)改善的藥物較多，其中中藥在此方面的優(yōu)勢明顯，而采用中藥治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的研究也多見，其中黃芪桂枝五物湯是常見的一類治療藥物，療效較好，但是關(guān)于本藥對患者微循環(huán)與神經(jīng)功能的影響研究相對較少。黃芪桂枝五物湯治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的肯定性研究多見，多認為效果較好，但是對本類患者的細致影響較少，因此進一步探究的意義仍較高。

本研究結(jié)果顯示，黃芪桂枝五物湯聯(lián)合西藥治療的患者臨床總有效率顯著高于單用西藥者，同時微循環(huán)與神經(jīng)功能指標(biāo)均得到更大幅度的改善，說明患者治療后的血供與神經(jīng)損傷情況得到改善，這與黃芪桂枝五物湯的益氣溫經(jīng)，和血通痹等作用有關(guān)[5-6]，上述兩方面作用對患者的神經(jīng)與微循環(huán)具有針對的治療作用，其中黃芪具有甘溫益氣的功效，補在表之衛(wèi)氣；桂枝具有溫經(jīng)通痹的功效，與黃芪配伍具有和血通經(jīng)的作用；芍藥具有養(yǎng)血和營而通血痹的功效，與桂枝合用可實現(xiàn)調(diào)營衛(wèi)而和表里的作用；輔以生姜及大棗實現(xiàn)養(yǎng)血益氣及和營衛(wèi)的作用，上述諸藥合用對糖尿病周圍神經(jīng)病變的末梢循環(huán)和末梢神經(jīng)的血供改善較好，因此具有改善肌膚麻木的作用。有研究顯示[7]，黃芪具有較好的抗氧化作用顯著，對于血管內(nèi)皮損傷及氧化應(yīng)激損傷均有改善作用，因此微小血管的狀態(tài)得到明顯改善，為微循環(huán)的改善奠定了基礎(chǔ)；同時氧化損傷對神經(jīng)損傷也得到了有效控制，因此神經(jīng)功能狀態(tài)隨之得到改善，且組織缺氧狀態(tài)的改善，為患者機體功能狀態(tài)的恢復(fù)及神經(jīng)細胞受損的改善提供了前提，故對本類患者具有綜合的改善作用。以往的常規(guī)西藥治療僅對患者的癥狀進行針對治療，在采用胰島素控制血糖的基礎(chǔ)上采用α-硫辛酸降低降糖藥物的依賴，主要與本藥的血糖平衡作用及氧自由基清除狀態(tài)有關(guān)[8]，而血栓通等對大血管狀態(tài)進行了改善，而末梢循環(huán)等微循環(huán)方面改善作用不佳[9]，輔以黃芪桂枝五物湯則對末梢循環(huán)及肌膚麻木等方面有改善作用，因此具有標(biāo)本兼治的功效，且對原有治療進行了進一步增強及提升。綜上所述，黃芪桂枝五物湯對糖尿病周圍神經(jīng)病變患者微循環(huán)與神經(jīng)功能的改善作用較好，在糖尿病周圍神經(jīng)病變患者中具有較高的應(yīng)用價值。