周翔禹，李 旭，王葉茂，雷 蕾，賀建華，黃進(jìn)啟

（湖北省恩施土家族苗族自治州中心醫(yī)院消化內(nèi)科，湖北 恩施 445000）

反流性食管炎（RE）病因多為胃內(nèi)容物長(zhǎng)期反流進(jìn)入食道，導(dǎo)致食管黏膜出現(xiàn)損害，屬胃食管反流?。℅ERD）[1]。據(jù)統(tǒng)計(jì)，33.33%GERD 患者為 RE，相較GERD患者，RE患者可經(jīng)消化內(nèi)鏡檢查發(fā)現(xiàn)明確的食道黏膜損害，患者早期可表現(xiàn)為反酸、燒心、胸骨后不適或燒灼感[2]。隨著病情加重，患者出現(xiàn)吞咽困難甚至出血，食管可出現(xiàn)潰瘍、狹窄，嚴(yán)重者可出現(xiàn)癌變。本病為慢性病程，易反復(fù)，患者癥狀明顯，可嚴(yán)重影響生活質(zhì)量，早發(fā)RE患者中部分出現(xiàn)負(fù)性情緒，往往增加食管敏感性，導(dǎo)致癥狀加重。質(zhì)子泵抑制劑（PPI）是目前抑制消化道酸性物質(zhì)分泌的主要藥物，然而，治療RE時(shí)單純阻斷胃酸分泌往往不能徹底根治食管慢性炎癥[3]。復(fù)合制劑氟哌噻噸美利曲辛片對(duì)改善抑郁焦慮患者的負(fù)性情緒具有顯著療效。本研究中旨在分析氟哌噻噸美利曲辛片對(duì)伴焦慮癥狀的反流性食管炎患者負(fù)性情緒及黏膜愈合的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)[4]：參考國(guó)際胃食管反流病診療指南（2013年版）及中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化內(nèi)鏡學(xué)會(huì)制訂的反流性食管炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)消化內(nèi)鏡檢查確診；反流性疾病問(wèn)卷（RDQ）總分超過(guò)12分；綜合醫(yī)院焦慮抑郁量表評(píng)分（HADS）超過(guò)8分；存在上述消化道癥狀超過(guò)6個(gè)月，近1個(gè)月內(nèi)未服用過(guò)質(zhì)子泵抑制劑、H2受體阻滯劑及精神藥物。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬均知曉并簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并食道或胃潰瘍；因外傷、藥物、手術(shù)或器質(zhì)性原因出現(xiàn)繼發(fā)性食管糜爛；食管有霉菌感染或出血傾向；合并心源性疾??；對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏。

病例選擇與分組：選擇2014年3月至2016年11月在我院診治的伴有焦慮癥狀的反流性食管炎患者98例，根據(jù)治療方法的不同分為對(duì)照組和觀察組，各49例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n=49）

1.2 方法

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)方法

軀體癥狀：采用耐信量表（RDQ）[5]，分別對(duì)燒心、食道灼痛、反酸、噯氣等癥狀的程度及頻率進(jìn)行評(píng)分。無(wú)癥狀記0分，輕微癥狀不影響生活記1分，癥狀明顯并影響生活睡眠等記2分，癥狀嚴(yán)重、需用藥控制記3分；無(wú)發(fā)作記0分，每周平均發(fā)作1次記1分，每周平均發(fā)作2～3次記2分，每周平均發(fā)作4～5次記3分。綜合癥狀程度及發(fā)作頻率評(píng)分，總分可達(dá)24分。

黏膜愈合情況：參考1994年版洛杉磯內(nèi)鏡分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)[6]，分為A，B，C，D級(jí)，A級(jí)為食管黏膜皺襞表面可出現(xiàn)破潰，直徑小于5 mm；B級(jí)為食管黏膜皺襞表面可出現(xiàn)破潰，直徑大于5 mm但破潰間無(wú)融合；C級(jí)為食管黏膜破潰可融合但小于食管周徑面積的3/4；D級(jí)為食管黏膜破潰可融合但大于食管周徑面積的3/4，可合并食管狹窄、潰瘍、出血等。正常黏膜記0分，A級(jí)記1分，B級(jí)記3分，C級(jí)記5分，D級(jí)記7分。

負(fù)性情緒變化：采用焦慮自評(píng)量表（SAS）及抑郁自評(píng)量表（SDS）評(píng)價(jià)[7]，兩量表均包括20項(xiàng)條目，每項(xiàng)評(píng)分1～4分，患者評(píng)價(jià)后分?jǐn)?shù)的1.25倍記為標(biāo)準(zhǔn)分，標(biāo)準(zhǔn)分>50分提示可能正處于焦慮、抑郁等負(fù)性情緒中。

其他：觀察患者治療前后食管括約肌壓力（LES），不同體位反流時(shí)間及總反流時(shí)間百分比。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（X±s）表示，行 t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分率表示，行 χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表4。

表2 兩組患者軀體癥狀評(píng)分比較（X ± s，分，n=49）

表3 兩組患者食管黏膜評(píng)分及負(fù)性情緒評(píng)分比較（X ± s，分，n=49）

表4 兩組患者LES及反流時(shí)間百分比比較（X ± s，n=49）

3 討論

食管下段括約肌松弛舒張功能受損后會(huì)導(dǎo)致胃及十二指腸等內(nèi)容物如胃酸、胃蛋白酶、膽汁、胰液等病理性反流進(jìn)入食管，與此同時(shí)，食管缺乏對(duì)胃反流酸性物質(zhì)及時(shí)屏障及清除的能力，食道黏膜無(wú)法屏蔽過(guò)多反流進(jìn)來(lái)的H+，因此，隨著病程的延長(zhǎng)，食道出現(xiàn)慢性灼傷并出現(xiàn)黏膜受損，形成了慢性反流性食管炎[8]。RE患者臥位及總反流時(shí)間較非糜爛性反流病患者明顯延長(zhǎng)，因此基礎(chǔ)治療方案為抑酸治療[9]。蘭索拉唑?yàn)橘|(zhì)子泵抑制劑，對(duì)胃黏膜細(xì)胞中的質(zhì)子泵（如H+，K+-ATP酶）具有選擇性抑制作用，最終可有效阻斷酸性物質(zhì)的分泌，且還可緩解消化道局部炎癥作用，修復(fù)受損黏膜創(chuàng)面。

流行病學(xué)顯示，1/3以上胃食管反流病患者存在抑郁焦慮等不良情緒，隨著疾病程度及年限的增加，此比例人群呈增高趨勢(shì)，伴隨不良情緒的患者除存在反流燒心、胸骨后不適感等典型癥狀外，還可存在疲勞、失眠、精神難以集中等癥狀，且往往軀體癥狀與RE癥狀交互存在，伴隨性加重[10]。臨床研究發(fā)現(xiàn)，RE患者的食管呈高敏狀態(tài)，患者處于精神情緒異常狀態(tài)下，軀體不適癥狀會(huì)隨之加重且難以緩解，并通過(guò)腦、腸反射對(duì)胃腸道的急速分泌產(chǎn)生反饋，出現(xiàn)疼痛及不適等感知異常。抑酸藥物難以改善患者內(nèi)臟高敏感性，因此，接受長(zhǎng)時(shí)間治療的RE患者往往出現(xiàn)療效減退、癥狀反復(fù)等情況。氟哌噻噸美利曲辛片是精神異?；颊叱Ｓ玫膹?fù)合藥物制劑，其中所含的氟哌噻噸可阻斷機(jī)體神經(jīng)節(jié)，并對(duì)神經(jīng)節(jié)突觸起到調(diào)節(jié)作用，幫助釋放多巴胺，從而緩解機(jī)體抗抑郁焦慮等不良情緒；美利曲辛片可抑制神經(jīng)突觸對(duì)5-羥色胺的再攝取，增加突觸間單胺類物質(zhì)的含量，增加機(jī)體抗抑郁焦慮的作用。兩者復(fù)合使用，可高效改善患者不良情緒，緩解內(nèi)臟高敏感性[11]。

徐春紅[12]研究發(fā)現(xiàn)，使用雷貝拉唑聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛片治療非糜爛性胃食管反流病，可顯著改善反酸、燒心等不良癥狀，并有效改善患者焦慮抑郁量表評(píng)分。林華強(qiáng)等[9]采用氟哌噻噸美利曲辛片配合雷貝拉唑治療RE，可顯著改善患者胃部灼熱、反流及胸骨疼痛癥狀，并改善患者漢密爾頓焦慮及抑郁評(píng)分。本研究中，觀察組患者與對(duì)照組患者比較，食道灼痛感、反酸、燒心、噯氣等癥狀顯著緩解，負(fù)性情緒顯著減少，LES壓力及不同體位反流時(shí)間和總反流時(shí)間百分比均較對(duì)照組縮短，此結(jié)果與國(guó)內(nèi)相關(guān)研究結(jié)果相一致。

綜上所述，氟哌噻噸美利曲辛片治療伴焦慮癥狀的RE療效肯定，可幫助患者減輕相關(guān)不適癥狀，縮短不同體位反流時(shí)間及總反流時(shí)間百分比，并改善患者的負(fù)性情緒，提高患者食管括約肌壓力，值得推廣。