王 嵐

（貴州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院內(nèi)科，貴州 貴陽 550004）

高血壓腎病為長期慢性高血壓患者的主要并發(fā)癥，主要發(fā)病機(jī)制為腎小球和腎小管受損使腎臟功能降低，進(jìn)而誘發(fā)蛋白尿、血尿等臨床癥狀，甚至導(dǎo)致腎功能衰竭[1]。丹參多酚酸鹽提取自中藥丹參，主要活性成分為丹參乙酸鎂，具有增加微血管血流速率，改善微循環(huán)，以及抗氧化等藥理活性[2]。纈沙坦作為血管緊張素受體拮抗劑，主要通過競爭性拮抗受體介導(dǎo)的腎上腺球細(xì)胞醛固醇分泌而發(fā)揮降壓作用，并能與腎臟受體結(jié)合，降低腎小球毛細(xì)血管壓，進(jìn)而改善腎小球滲透壓，對腎臟起到保護(hù)作用[3]。本研究中觀察了丹參多酚酸鹽聯(lián)合纈沙坦治療高血壓腎病的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合1999年世界衛(wèi)生組織（WHO)和國際高血壓學(xué)會(ISH）關(guān)于高血壓腎病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；原發(fā)性高血壓；腎功能障礙，但未達(dá)到尿毒癥標(biāo)準(zhǔn)；入組6個月內(nèi)未使用過本研究相關(guān)藥物；臨床資料完整，能配合治療并能判斷療效；本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)；患者自愿參與本研究，并簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：慢性腎病綜合征等腎臟疾病；糖尿病、冠心病等慢性疾??；惡性腫瘤等免疫系統(tǒng)疾?。粚Ρ狙芯克盟幬镞^敏。

病例選擇與分組：選取醫(yī)院2015年11月至2017年6月收治的高血壓腎病患者93例，其中男51例，女42例；年齡 48～82歲，平均（55.89±7.65）歲；高血壓病程3～25年，平均（13.87±5.89）年；高血壓腎病病程6個月至4年，平均（2.48±0.92）年。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組（45例）和對照組（48例）。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法

兩組患者均給予常規(guī)降壓治療，在此基礎(chǔ)上，對照組患者口服纈沙坦膠囊（北京諾華制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字 H20040217，規(guī)格為每粒 80 mg），1 粒 /次，1 次 /日，7 d為1個療程；觀察組患者在對照組患者治療基礎(chǔ)上給予注射用丹參多酚酸鹽（上海綠谷制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20050247，規(guī)格為每瓶50 mg）200 mg溶于5%葡萄糖注射液500 mL，靜脈滴注，1次/日。兩組均以7 d為1個療程，均連續(xù)治療2個療程。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

分別于治療前后采集患者清晨靜脈血5.0 mL，置抗凝管中，低溫冰箱保存，備用。同時留存24 h尿樣，低溫冰箱保存，備用。腎功能指標(biāo)：采用全自動生化分析儀檢測外周血中血肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）及24 h尿樣中微量白蛋白（mAlb）水平；內(nèi)皮功能指標(biāo)：酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法檢測外周血清中可溶性細(xì)胞間黏附分子 -1（sICAM-1）及血內(nèi)皮素 -1（ET-1）水平；炎性因子：采用ELISA法檢測血清中炎性細(xì)胞因子白細(xì)胞介素6（IL-6）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平；氧化應(yīng)激指標(biāo)：采用放射免疫法檢測血清中谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）和丙二醛（MDA）水平。

臨床療效評價標(biāo)準(zhǔn)[4]：顯效，舒張壓(DBP)下降≥10 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），血壓恢復(fù)正常，臨床癥狀和體征基本消失；有效，DBP下降<10 mmHg，血壓恢復(fù)正常，臨床癥狀和體征有所改善；無效，DBP不僅未下降，反而還升高，臨床癥狀和特征無變化或惡化。總有效=顯效+有效。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（X±s）表示，組間比較行 t檢驗；計數(shù)資料以百分率（%）表示，組間比較行 χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表6。

3 討論

高血壓腎病主要是由于原發(fā)性高血壓引起的腎臟結(jié)構(gòu)及功能性損傷，高血壓與腎損傷相互影響，需盡早給予積極有效地治療，以免腎臟功能進(jìn)一步惡化[5]。臨床研究表明，高血壓患者腎小球常產(chǎn)生高應(yīng)力狀態(tài)，使得腎小球內(nèi)壓升高，血管內(nèi)皮細(xì)胞異常增生，細(xì)胞外基質(zhì)產(chǎn)生沉積，進(jìn)而造成腎小球纖維化的形成及細(xì)胞功能的損傷[6]。因此，選擇合理有效的治療藥物，在控制患者血壓的同時恢復(fù)和保護(hù)腎功能是高血壓腎病臨床治療的重點(diǎn)。

纈沙坦作為血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，能在發(fā)揮降壓作用的同時不影響心臟的收縮功能及心率[7]。另外，纈沙坦還能與腎臟血管緊張素Ⅱ的AT1受體結(jié)合，降低尿液蛋白質(zhì)含量和腎小球毛細(xì)血管壓力[8]。臨床研究表明，纈沙坦臨床安全性較高，但單用治療高血壓腎病效果不佳[9]。丹參多酚酸鹽是從天然植物丹參中提取而得的活性物質(zhì)，有改善機(jī)體微循環(huán)，抗血栓，抗炎，抗氧化，改善血管內(nèi)灌注損傷，抑制內(nèi)皮素釋放等藥理作用[10]。另有研究表明，丹參多酚酸鹽還能保護(hù)腎臟，并防止受損腎功能的惡性發(fā)展[11]。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%）]

表3 兩組患者腎功能指標(biāo)變化比較（X±s）

表4 兩組患者內(nèi)皮功能指標(biāo)變化比較（X±s）

表5 兩組患者炎性因子水平變化比較（X±s）

表6 兩組患者氧化應(yīng)激指標(biāo)變化比較（X±s）

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者顯效率和總有效率明顯提高（P<0.05），與王琳琳等[12]的臨床研究結(jié)果一致，表明聯(lián)合用藥能從根本上提高高血壓腎病的臨床療效；觀察組患者治療后腎功能指標(biāo)（SCr和 BUN）及內(nèi)皮功能指標(biāo)（sICAM-1和 ET-1）明顯降低，與丁金素[13]的研究結(jié)果一致，說明聯(lián)合用藥能在提高高血壓腎病臨床療效的同時保護(hù)腎功能；觀察組患者治療后炎性因子（IL-6和TNF-α）水平明顯降低，氧化應(yīng)激指標(biāo)GSH-Px明顯提高，MDA明顯降低，這與盧偉波等[14]的研究結(jié)果基本一致，說明聯(lián)合用藥的具體機(jī)制可能與調(diào)節(jié)機(jī)體炎性反應(yīng)和氧化應(yīng)激反應(yīng)有關(guān)。

綜上所述，丹參多酚酸鹽聯(lián)合纈沙坦治療高血壓腎病能提高療效，對腎功能、內(nèi)皮功能、炎性因子及氧化應(yīng)激水平的改善均有促進(jìn)作用。