李高振，楊月華，孫曉紅

（山東省青島市中心醫(yī)院產科，山東 青島 266042）

子癇前期為妊娠期女性特有疾病，是指婦女妊娠20周以后出現(xiàn)高血壓、蛋白尿，可導致持續(xù)頭痛，大腦或視覺障礙，持續(xù)上腹部疼痛等癥狀，是孕產婦及圍產兒病死率升高的主要原因之一[1]。目前，臨床對本病常采用藥物治療，硫酸鎂為常規(guī)藥物，但仍有患者治療后，病情未能得到有效控制[2-3]。本研究中觀察了拉貝洛爾治療子癇前期孕婦對患者血壓及子宮動脈和臍動脈血流動力學的影響。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：經臨床癥狀、血壓測量、病史、血尿常規(guī)、產檢等證實為子癇前期[4]；無血液系統(tǒng)嚴重性疾病感染等內科原發(fā)??；本研究經醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，患者簽署知情同意書。

排除標準：有精神病史或腦部嚴重性疾?。患韧袊乐匦?、肝、腎疾病及糖尿病史；對治療用藥過敏。

病例選擇與分組：選取醫(yī)院2012年9月至2015年12月診療的子癇前期高危孕婦160例，按隨機數(shù)字表法分為拉貝鎂組和硫酸鎂組，各80例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n=80）

1.2 方法

硫酸鎂組患者給予25%硫酸鎂注射液（河北天成藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20033861，規(guī)格為每支10 mL∶2.5 g），第1天將硫酸鎂注射液10 mL+5%葡萄糖注射液100 mL充分混合后靜脈滴注，30 min內滴完；第2天后將硫酸鎂注射液10 mL+5%葡萄糖注射液100 mL充分混合后靜脈滴注，滴速1.5 g/h，1次/日，每日劑量不超過20 g。拉貝鎂組患者在此基礎上給予注射用鹽酸拉貝洛爾（海南靈康制藥有限公司，國藥準字H20052263，規(guī)格為每支50 mg）50 mg+5%葡萄糖注射液100mL充分混合后靜脈滴注，滴速2～4mg/min，1次/日。兩組患者均持續(xù)治療7 d。

1.3 觀察指標[5-6]

治療前后1 d抽取患者左上臂靜脈血6 mL，置無菌抗凝試管中，常規(guī)血清分離（3 000 r/min離心12 min）后取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法檢測血清中D-二聚體（D-D）及纖維蛋白原（FIB）水平；同時于宮頸宮體交界處兩旁、宮頸內口附近通過彩色多普勒超聲診斷儀獲取連續(xù)穩(wěn)定、無雜波干擾的子宮動脈、臍動脈血流頻譜圖像，測量二者收縮期最大血流速率與舒張末期血流速率之比（S/D）、搏動指數(shù)（PI）、阻力指數(shù)（RI）水平；統(tǒng)計患者治療前后收縮壓、舒張壓變化情況，以及產后出血、胎盤早剝、胎兒窘迫、新生兒窒息等不良妊娠結局的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件分析。計數(shù)資料以百分率(%)表示，行 χ2檢驗；計量資料以X±s表示，行t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

結果見表2至表5。

3 討論

子癇前期為臨床常見妊娠并發(fā)癥，病因尚未明確，妊娠期發(fā)病率約為3.9%，可影響機體各器官系統(tǒng)的功能，嚴重者可導致胎兒窘迫、母體產后出血，甚至死亡[7-8]。目前，隨著妊娠人群增多，子癇前期的臨床治療也逐漸受到重視[9]。

表2 兩組患者血壓及血清中 D-D和FIB水平比較（X ± s，n=80）

表3 兩組患者子宮動脈血流動力學水平變化比較（X ± s，n=80）

表4 兩組患者臍動脈血流動力學水平變化比較（X ± s，n=80）

表5 兩組患者不良妊娠結局比較[例（%），n=80]

硫酸鎂為臨床治療子癇前期的常用藥物，可通過在人體內電離的鎂離子抑制中樞神經的活動而使痙攣的外周血管擴張，并有利于降低患者的血壓，也是治療該病的一線藥物[10-11]。劉春曉[12]及肖智蓉等[13]的研究表明，拉貝洛爾可通過阻斷腎上腺素受體來放緩竇性心律，減少外周血管阻力而使機體血壓下降，從而發(fā)揮降壓作用。也有研究表明，F(xiàn)IB為肝臟合成的具有凝血功能的蛋白質，D-D是一種來源于纖溶酶溶解的交聯(lián)纖維蛋白，二者的變化均可反映機體凝血系統(tǒng)和纖溶系統(tǒng)的功能和狀態(tài)[14-15]。

本研究結果顯示，拉貝鎂組患者治療后收縮壓、舒張壓，血清中 D-D和FIB水平，以及子宮動脈和臍動脈的S/D，PI，RI水平均明顯低于硫酸鎂組。這表明拉貝洛爾可有效改善患者的血壓水平和凝血功能，并可有效糾正子宮動脈、臍動脈的血流動力學水平。可能是由于硫酸鎂進入血液后可通過電離出鎂離子，抑制Ca2+依賴性突觸前神經遞質釋放，進而舒張血管平滑肌，同時可抑制運動神經-肌肉接頭乙酰膽堿的釋放而阻斷神經肌肉聯(lián)接處的傳導，進而使痙攣的外周血管擴張，但由于單藥降壓效果較慢且停藥后藥效逐漸減退而使部分患者未能有效控制血壓[16]。在加用拉貝洛爾后，其可能是通過選擇性拮抗α，β-腎上腺素能受體來減緩竇性心律，進而使外周阻力血管及容量血管擴張，且患者心率減慢后較平穩(wěn)，不易反彈，可間接持續(xù)地發(fā)揮降血壓的作用，有利于進一步改善子宮動脈、臍動脈的血流及高壓所致凝血狀態(tài)，從而提高療效。此外，本研究中還發(fā)現(xiàn)，拉貝鎂組患者不良妊娠結局發(fā)生率明顯低于硫酸鎂組，表明拉貝洛爾可有效減少患者不良妊娠結局的發(fā)生。這可能是由于拉貝洛爾不僅可有效降低機體血壓和舒緩心率，還可通過改善子宮胎盤血流量灌注而改善胎兒胎盤缺血缺氧狀態(tài)，避免胎盤早剝、胎兒窘迫、新生兒窒息等結局的發(fā)生，且有效改善了孕婦血流和凝血狀態(tài)，有利于避免孕婦分娩后凝血系統(tǒng)和纖溶系統(tǒng)的激活，進而避免產后出血。

綜上所述，拉貝洛爾可有效改善子癇前期孕婦的血壓水平和凝血功能，有效糾正子宮動脈、臍動脈的血流動力學，避免不良妊娠結局的發(fā)生，值得推廣。