吳海清,梁安珊,許學(xué)忠
(海南省萬寧市人民醫(yī)院心血管內(nèi)科,海南 萬寧 571500)
據(jù)統(tǒng)計,超過2/3腦卒中死亡患者及超過1/2的冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(簡稱冠心病)致死患者均與高血壓有關(guān)[1],同時高血壓還會引起肝、腎功能損傷,視網(wǎng)膜病變等。流行病學(xué)研究提示,高血壓發(fā)病率及死亡率與年齡呈正相關(guān)[2],且大量患者伴隨糖脂代謝異常[3-4]。糖脂代謝異常與高血壓疾病相互影響,相互促進(jìn)疾病進(jìn)展,為了更好地控制高血壓病情,必須同時糾正異常的糖脂代謝。氨氯地平對高血壓、慢性穩(wěn)定型心絞痛或血管痙攣性心絞痛患者具有很好的臨床效果。阿托伐他汀為調(diào)脂藥物,在高膽固醇血癥、冠心病及冠心病合并癥的治療中具有較好的臨床療效。本研究中采用氨氯地平聯(lián)合阿托伐他汀治療高血壓,探討對高血壓患者糖脂代謝的影響?,F(xiàn)報道如下。
納入標(biāo)準(zhǔn):根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)和國際高血壓學(xué)會(ISH)1999年發(fā)布的標(biāo)準(zhǔn)確診為原發(fā)性高血壓;140 mmHg≤收縮壓(SBP)≤180 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),或 90 mmHg≤舒張壓(DBP)≤110 mmHg;本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn),患者及其家屬對本研究知情并簽訂知情同意書。
排除標(biāo)準(zhǔn):合并糖尿病,惡性腫瘤,肝、腎等臟器功能障礙,心腦血管疾??;繼發(fā)性高血壓或難治性高血壓;因服用藥物(避孕藥、氯丙嗪或β-受體阻滯劑等)造成血脂或血糖水平異常;妊娠期或哺乳期;對阿托伐他汀、氨氯地平或其他鈣通道阻滯劑過敏;長期服用其他降壓藥物,不能立即停藥或換藥;研究過程中因其他原因未能完成本研究。
病例選擇與分組:選取我院2015年8月至2016年7月收治的確診為原發(fā)性高血壓的患者80例,隨機(jī)分為研究組和對照組,各40例。兩組患者一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性,詳見表1。
表1 兩組患者一般資料比較(n=40)
所有患者均口服苯磺酸氨氯地平片(輝瑞制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字 H10950224,規(guī)格為每片5 mg),每次5 mg,每天1次;研究組患者在此基礎(chǔ)上加用阿托伐他汀鈣片(輝瑞制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20051407,規(guī)格為每片10 mg),每次10 mg,每天1次。兩組患者均治療2個療程,每個療程為4周。
血壓:應(yīng)用J20型歐姆龍血壓計(國食藥監(jiān)械<進(jìn)>字2014第2202567號)于治療前后每周測量血壓,根據(jù)《藥物臨床研究指導(dǎo)原則》評價,以DBP下降超過10 mmHg而到正常范圍,或DBP下降超過20 mmHg而未到正常范圍為顯效;以DBP下降低于10 mmHg而到正常范圍,或DBP下降10~19 mmHg,或SBP下降超過30 mmHg為有效;其余為無效。以前兩者合計為總有效。
糖代謝指標(biāo):于治療前和治療8周后,采集患者外周血,測定患者空腹血糖(FBG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)和餐后2 h血糖(2 h PG)水平。
脂代謝指標(biāo):于治療前和治療8周后,采集患者外周血,不加抗凝劑(轉(zhuǎn)速為1 000 r/min,離心10 min)收集上清液,采用AU680型全自動生化分析儀(美國Beckman Coulter公司)測定血清總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平。
采用SPSS20.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析。計量資料以X±s表示,組間比較用獨(dú)立樣本 t檢驗(yàn),同組比較用配對t檢驗(yàn);計數(shù)資料以百分比(%)表示,組間比較用 χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
結(jié)果表2至表5。
表4 兩組患者糖代謝指標(biāo)比較(X ± s,n=40)
表5 兩組患者脂代謝水平比較(X ± s,mmol/L,n=40)
目前,高血壓發(fā)病的具體機(jī)制尚不明確。近年來的研究指出,血管內(nèi)皮功能紊亂、冠狀動脈結(jié)果變化、血流動力學(xué)改變、免疫因子、炎性因子含量變化,以及糖脂代謝異常在高血壓疾病發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮重要作用[5-6]。同時,糖脂代謝異常引起的神經(jīng)因子分泌紊亂、神經(jīng)系統(tǒng)異常興奮和血管內(nèi)皮功能損傷是造成頑固性高血壓發(fā)病的主要原因,糾正高血壓患者體內(nèi)異常的糖脂代謝將有助于提高高血壓治療的療效[7-8]。高血壓患者常伴隨高血脂和糖代謝異常,均是心血管疾病并發(fā)的高危因素,因此在控制血壓的同時,也應(yīng)糾正其異常的糖脂代謝。
本研究結(jié)果顯示,研究組患者經(jīng)8周聯(lián)合用藥治療后的臨床總有效率顯著高于對照組(P<0.05),且研究組治療后SBP和DBP均顯著低于對照組(P<0.05)。這與陳志龍[9]的研究結(jié)果相似。氨氯地平是常見的降壓藥物,對控制高血壓具有較好的臨床療效。阿托伐他汀屬于完全人工合成的他汀類藥物,在高血壓的治療過程中具有協(xié)同降壓作用,其主要作用機(jī)制可能與降低炎性因子表達(dá)水平、改善受損內(nèi)皮細(xì)胞功能,以及降低血小板活性等有關(guān)[9]。
近年來的多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),阿托伐他汀聯(lián)合降壓藥物不僅有協(xié)同降壓作用,而且對高血壓伴高脂血癥、糖代謝異常及動脈硬化均有較高的臨床效果[10-12]。本研究中,雖然研究組患者治療后的FBG,2 h PG,HbA1C均有所下降,但與對照組患者相比無顯著差異(P>0.05),提示氨氯地平聯(lián)合阿托伐他汀治療高血壓雖然可改善患者糖代謝異常癥狀,但效果并不優(yōu)于單獨(dú)使用降壓藥物。同時,經(jīng)8周治療后,兩組患者TC,TG,LDL-C均顯著下降(P<0.05),且研究組均顯著低于對照組(P<0.05),但 HDL-C 無顯著差異(P>0.05),且未見任何不良反應(yīng),說明阿托伐他汀與氨氯地平聯(lián)合用藥安全、可行。
綜上所述,氨氯地平聯(lián)合阿托伐他汀治療高血壓,可以顯著降低患者TC,TG,LDL-C水平,降壓效果好,且安全性高,值得推廣。