余娉婷 李 宏

幽門(mén)螺桿菌（Hp）為微需氧革蘭陰性菌，為多種消化系統(tǒng)疾病發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，在人群中感染率較高，約占50%[1]。研究指出，Hp具有加強(qiáng)抗酸特點(diǎn)，可在胃黏膜深層定植并產(chǎn)生中和胃酸酶、抑制殺菌物質(zhì)的物質(zhì)，并能表達(dá)細(xì)胞毒素相關(guān)蛋白、細(xì)胞空泡毒素等，為消化性潰瘍、胃炎、胃癌等疾病發(fā)生的危險(xiǎn)因素[2]。反流性食管炎（RE）為消化系統(tǒng)常見(jiàn)疾病之一，為胃內(nèi)容物經(jīng)賁門(mén)反流入食管所致，會(huì)產(chǎn)生燒心、反酸、胸骨后疼痛等一系列典型臨床癥狀。食管壁不具有抗酸作用，胃內(nèi)容物混合大量胃酸，可對(duì)食管造成燒灼、腐蝕，引起相關(guān)臨床表現(xiàn)和體征影響患者生命質(zhì)量，若不及時(shí)診治還可導(dǎo)致食管狹窄、Barrett食管發(fā)生。臨床中針對(duì)Hp和RE疾病的相關(guān)性存在較大爭(zhēng)議，有學(xué)者認(rèn)為RE發(fā)生與Hp感染無(wú)相關(guān)性[2]，但也有學(xué)者認(rèn)為Hp感染可影響RE患者的治療效果[3]。本研究就Hp根治性治療RE合并Hp陽(yáng)性患者的短期效果和安全性進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2016年3月至2017年11月于彭州市人民醫(yī)院診治的98例RE合并Hp感染患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者合并相關(guān)臨床癥狀，如反酸、燒心、吞咽困難、胸痛等，依據(jù)胃鏡檢查結(jié)果，均符合《反流性食管炎診斷及治療指南》中RE診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②在胃鏡下取食管黏膜和胃黏膜組織進(jìn)行Hp檢測(cè)，證實(shí)為陽(yáng)性；③自愿配合完成隨訪。排除標(biāo)準(zhǔn)：①胃癌、食管癌；②合并活動(dòng)期消化性潰瘍和炎癥患者；③近 1個(gè)月內(nèi)服用過(guò)抗生素、抑酸藥物患者；④對(duì)本研究所用藥物有使用禁忌或服用過(guò)程中產(chǎn)生嚴(yán)重過(guò)敏癥狀終止治療的患者。根據(jù)患者是否自愿接受Hp根治性治療分為干預(yù)組（54例）和常規(guī)組（44例）。兩組患者性別、年齡、病程及GerdQ評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見(jiàn)表1。采用胃食管反流病診斷問(wèn)卷（GerdQ）評(píng)估RE患者癥狀嚴(yán)重程度，包括反酸、燒心、胸痛等，總分 0～20分，得分越高表示癥狀越嚴(yán)重。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 治療方法常規(guī)組患者給予常規(guī)治療，指導(dǎo)患者少食多餐，禁食辛辣刺激性食物，避免飲用濃茶、咖啡等刺激性飲料，勸導(dǎo)患者戒煙、戒酒，協(xié)助患者減輕生活、學(xué)習(xí)和工作壓力，養(yǎng)成良好的生活習(xí)慣；同時(shí)給予埃索美拉唑鎂腸溶片（重慶萊美藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20130095，規(guī)格：20 mg×7 s），20 mg/次，1次/d，口服；枸櫞酸莫沙必利片（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H19990315，規(guī)格：5 mg×12 s），5 mg/次，3次/d，飯前30 min口服。干預(yù)組在常規(guī)組治療基礎(chǔ)上采用三聯(lián)Hp根治性療法：阿莫西林膠囊（廣州白云山制藥股份有限公司廣州白云山制藥總廠生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H44021518，規(guī)格：0.25 g×50 s），1 g/次，2次/d，口服；克拉霉素膠囊（江蘇亞邦愛(ài)普森藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20010655，規(guī)格：0.25 g×6 s），0.25 g/次，2次/d，口服。常規(guī)治療連續(xù)治療4周，Hp根治性治療連續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 療效評(píng)定參照《反流性食管炎診斷及治療指南》[4]，根據(jù)兩組患者治療4周后癥狀、胃鏡下食管黏膜改變情況及對(duì)患者隨訪 3個(gè)月復(fù)發(fā)情況進(jìn)行綜合評(píng)定。治愈：患者反酸、燒心、胸痛等癥狀消失，胃鏡檢查顯示食管黏膜恢復(fù)正常，治療后 3個(gè)月內(nèi)未復(fù)發(fā)；有效：患者反酸、燒心、胸痛等癥狀基本消失，胃鏡檢查顯示食管黏膜基本愈合，治療后 3個(gè)月內(nèi)未復(fù)發(fā)；無(wú)效：患者反酸、燒心、胸痛等癥狀無(wú)明顯改善，胃鏡檢查顯示食管黏膜未愈合，治療后3個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)?？傆行剩?）=（治愈例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.3.2 藥物不良反應(yīng) 根據(jù)治療期間醫(yī)師觀察、患者反映及實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，包括口干、惡心嘔吐、腹瀉、頭暈、皮疹、肝腎功異常等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用 SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)本研究獲得數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，年齡、病程、GerdQ評(píng)分用±s表示，組間比較行t檢驗(yàn)；療效和藥物不良反應(yīng)以百分率表示，組間比較進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較干預(yù)組患者治療的總有效率明顯高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者療效比較

2.2 藥物不良反應(yīng)比較干預(yù)組和常規(guī)組患者口干、惡心嘔吐、腹瀉、頭暈、皮疹和肝腎功能異常發(fā)生率比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]

3 討論

RE發(fā)生與抗反流機(jī)制減弱、反流物對(duì)食管破壞兩方面相關(guān)。胃排空延遲、腹腔壓力增加及賁門(mén)括約肌松弛為導(dǎo)致抗反流機(jī)制減弱的重要原因，而食管無(wú)抗酸性，反流物中含有大量胃酸可對(duì)食管壁造成腐蝕和燒灼，進(jìn)而引起反酸、燒心、胸骨后疼痛等典型臨床癥狀[5-6]。研究指出，胃黏膜病變與 RE有一定相關(guān)性，認(rèn)為胃黏膜病變可引起胃排空延遲和賁門(mén)括約肌松弛[7-8]。Hp感染為消化系統(tǒng)疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，但Hp在RE疾病發(fā)生、發(fā)展中是否發(fā)揮作用，臨床報(bào)道不一。但研究指出，Hp感染可增加胃部疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，進(jìn)而增加RE發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)其發(fā)生、發(fā)展有促進(jìn)作用[9-10]。Hp不僅能產(chǎn)生細(xì)菌毒素，引起胃黏膜病變，還能介導(dǎo)炎癥反應(yīng)，長(zhǎng)期炎癥反應(yīng)同樣能導(dǎo)致食管黏膜損傷；由于Hp感染后可抑制胃酸分泌，一定程度上能減輕胃內(nèi)容物對(duì)食管的侵襲作用，對(duì)其具有一定保護(hù)作用[11]。

本研究結(jié)果表明，對(duì)RE合并Hp感染患者采用Hp根治性治療可有效提高療效。本研究采用阿莫西林+克拉霉素+埃索美拉唑標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)根治法根除 Hp。阿莫西林為半合成青霉素類廣譜 β-內(nèi)酰胺類抗生素，對(duì)Hp有較高敏感性；克拉霉素為紅霉素衍生物，同樣對(duì)Hp有較高敏感性[12]。侯慶柱[13]研究指出，阿莫西林聯(lián)合克拉霉素根除Hp具有協(xié)同效應(yīng)，對(duì)部分耐藥Hp具有覆蓋殺滅作用。埃索美拉唑?yàn)樾乱淮|(zhì)子泵抑制劑，具有較強(qiáng)抑酸作用，能抑制胃酸分泌，減輕RE患者臨床癥狀和體征，并具有一定抑菌作用，因此在Hp根治中可獲得較為顯著的療效[14]。但由于RE治療病程較長(zhǎng)，藥物不良反應(yīng)成為影響患者治療效果及依從性的關(guān)鍵因素，根據(jù)本研究結(jié)果得出，兩組患者治療期間相關(guān)藥物不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。證實(shí)對(duì)RE合并Hp陽(yáng)性患者采取Hp根治性治療具有較高用藥安全性。

綜上所述，對(duì)RE合并Hp感染患者采用Hp根治性治療可協(xié)助提高臨床療效，并不會(huì)增加藥物不良反應(yīng)發(fā)生率。但本研究受到研究時(shí)間限制，并未對(duì)患者遠(yuǎn)期療效進(jìn)行觀察，且納入研究病例數(shù)較少，可能對(duì)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析造成一定影響，今后研究可延長(zhǎng)對(duì)患者隨訪時(shí)間，并繼續(xù)擴(kuò)大研究樣本量，以獲得更全面、更準(zhǔn)確的研究數(shù)據(jù)。