劉振華

腦卒中后繼發(fā)性癲癇（PSE）是一種好發(fā)于老年群體的常見癲癇疾病類型，相關(guān)資料顯示，國內(nèi)目前PES患者占所有癲癇患者的10%[1]。PES一方面會使腦損傷程度加劇，另一方面還會增加繼發(fā)性高血糖、高血壓的發(fā)生率，嚴(yán)重影響患者的預(yù)后效果。當(dāng)前，藥物依然是治療PES的主要手段，通過早期綜合治療能夠減輕腦損傷程度，使PES在原發(fā)疾病好轉(zhuǎn)后而逐漸得到控制。相關(guān)研究顯示，第一代抗癲癇藥物如苯妥英鈉，因其會影響維生素D代謝功能，易引發(fā)骨質(zhì)軟化癥和抑制環(huán)氧化物羥化酶活性而被禁用；拉莫三嗪、加巴噴丁治療PES效果顯著高，但這兩種藥物價格昂貴，會加重患者的經(jīng)濟負(fù)擔(dān)，卡馬西平是一種療效顯著且價格便宜的抗癲癇藥物[2]。本研究就卡馬西平治療 PES患者的臨床療效進(jìn)行分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取山東省煤炭臨沂溫泉療養(yǎng)院2015年2月至2016年2月收治的90例PES患者作為研究對象，隨機將其分為兩組，對照組患者45例，男24例，女21例，年齡36～76歲，平均（62.3±5.2）歲，病程0.5～5.0年，平均（4.3±0.7）年，早發(fā)性患者20例、晚發(fā)性14例、缺血性11例；觀察組患者45例，男26例，女19例，年齡33～74歲，平均（63.0±4.8）年，病程1.2～6.0年，平均（4.0±0.9）年，早發(fā)性患者19例、晚發(fā)性16例、缺血性10例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合第四屆全國腦血管病會議中制定的腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)相關(guān)內(nèi)容[3]，PES參照國際抗癲癇聯(lián)盟制定的《癲癇發(fā)作和癲癇分類標(biāo)準(zhǔn)》[4]中相關(guān)內(nèi)容；對本研究均知情且自愿簽署了知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：惡性腫瘤；合并肝腎等功能不全患者。

1.3 治療方法兩組患者均給以常規(guī)治療，即抗血小板凝集、擴張血管和使用顱腦保護(hù)劑。對照組患者采用阿立哌唑（成都康弘藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20041501）治療，初始劑量為每天5 mg，1周后無明顯異常則將劑量增加至每天20 mg。觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上加用卡馬西平（北京諾華制藥有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H10122927）治療，0.2 g/d，2次/d，連續(xù)治療 4周后依據(jù)癲癇發(fā)作次數(shù)適當(dāng)調(diào)整劑量（最大劑量不超過每天1.2 g）。兩組患者均連續(xù)治療3個月。

1.4 觀察指標(biāo)①療效判定標(biāo)準(zhǔn)：參照2017版癲癇診治指南分類中PES臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)相關(guān)內(nèi)容，控制：治療后未再發(fā)作；顯效：治療后患者癲癇發(fā)作次數(shù)較治療前減少幅度在75%～99%；有效：發(fā)作頻率較治療前減少幅度為50%～74%；無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)[5]。總有效率（%）=（控制例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。②觀察兩組患者治療前后腦電圖癇樣放電和累及導(dǎo)聯(lián)數(shù)情況，并記錄其治療期間不良反應(yīng)（皮疹、頭暈、嗜睡等）發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)，治療有效性、并發(fā)癥發(fā)生率等計數(shù)資料用百分率表示，組間數(shù)據(jù)比較用χ2檢驗，計量資料用±s表示，組間數(shù)據(jù)比較采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療總有效率比較觀察組患者治療的總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療總有效率比較

2.2 治療前后腦電圖指標(biāo)變化比較治療前兩組患者癇樣放電、累及導(dǎo)聯(lián)數(shù)比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）；治療后兩組患者癇樣放電、累及導(dǎo)聯(lián)數(shù)均顯著下降，觀察組下降幅度均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后腦電圖指標(biāo)變化情況比較(±s)

表2 兩組患者治療前后腦電圖指標(biāo)變化情況比較(±s)

組別 例數(shù) 治療前 治療后 治療前 治療后癇樣放電(t/180 s) 累及導(dǎo)聯(lián)數(shù)(180 s)對照組 45 17.3±10.8 11.6±7.4 7.3±4.5 5.2±2.5觀察組 45 16.8±11.3 7.8±6.0 7.6±5.0 3.6±1.6 t值 0.215 3.676 0.299 3.616 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生率比較觀察組與對照組患者不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=1.11，P＞0.05）。見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

3 討論

PES是腦卒中患者較為常見的并發(fā)癥，是指腦卒中患者腦部動脈血管出現(xiàn)粥樣硬化現(xiàn)象，致血管管腔狹窄或完全閉塞，血液流動明顯受阻使相應(yīng)區(qū)域組織發(fā)生缺血壞死，繼而出現(xiàn)腦部神經(jīng)元群發(fā)生陣發(fā)性異常放電情況。PES的治療原則為首先有效治療和控制腦卒中，改善血管狹窄、閉塞以確保顱腦組織供氧充足；其次是依據(jù)患者PES發(fā)作形式、頻次和病程情況科學(xué)使用抗癲癇藥物。PES的主要治療方法為外科治療、藥物治療等，治療關(guān)鍵在于病因治療，積極治療原發(fā)疾病，有效控制腦水腫，糾正水、酸堿和電解質(zhì)紊亂，維持呼吸通道通暢，以起到控制發(fā)作的目的[6]。外科手術(shù)對患者顱腦損傷較為嚴(yán)重，術(shù)后恢復(fù)較困難，尤其是機體耐受性差的老年患者；而藥物治療目前臨床上對時機選擇和藥物類型方面尚未有明確評定標(biāo)準(zhǔn)，主要通過藥物治療來抑制病情進(jìn)展，促使患者神經(jīng)功能逐漸恢復(fù)。

阿立哌唑是一種非典型抗精神疾病藥物，其為喹諾啉酮衍生物，與多巴胺 D2、D3以及 5-羥色胺1A（5-HT1A）、5-HT2A等均有較強親和度，主要通過對D2和5-HT1A受體部分激動作用及對5-HT2A受體的拮抗作用而起效。卡馬西平是目前治療癲癇疾病的一線藥物，多項臨床資料顯示，該種藥物可對 70%～80%癲癇患者起到顯著效果[7-9]。相關(guān)研究表明，卡馬西平能夠改善腦組織微循環(huán)，快速緩解腦血管痙攣狀態(tài)，使受損神經(jīng)細(xì)胞快速恢復(fù)[10]。另有研究發(fā)現(xiàn)，卡馬西平能夠阻斷Na+通道，從而有效抑制鈉離子和氯離子內(nèi)流，提升神經(jīng)元興奮度，加快腦部新陳代謝[11]。從本研究結(jié)果可以看出，觀察組患者治療的總有效率明顯高于對照組，提示采用卡馬西平聯(lián)合阿立哌唑治療PES效果明顯優(yōu)于對照組；治療后觀察組患者腦電圖數(shù)據(jù)相比于對照組下降明顯，說明聯(lián)合卡馬西平治療可以更好地保護(hù)患者腦組織，促進(jìn)腦神經(jīng)損傷恢復(fù)、抑制異常放電情況；觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率略高于對照組，主要原因在于阿立哌唑?qū)膽堿能受體無親和力，所以治療安全性較高。本研究的局限性為參與臨床研究的PES患者例數(shù)較少，患者選取區(qū)間有限，可能對結(jié)果產(chǎn)生偏差；此外本研究僅對患者隨訪6個月，因此未對兩種治療方案的遠(yuǎn)期療效進(jìn)行比較。

綜上所述，卡馬西平聯(lián)合阿立哌唑治療PES效果顯著，可以有效改善患者腦電圖異常放電現(xiàn)象，且安全性較高。