王嵩雲(yún) 趙亞聰

肝臟是人體內(nèi)重要的代謝器官，容易被外源物質(zhì)如酒精和毒素等損傷。肝損傷是常見的肝臟類疾病，持續(xù)肝損傷常常會(huì)進(jìn)一步演化為肝纖維化、肝硬化甚至肝細(xì)胞癌等從而威脅人的生命安全。持續(xù)的肝損傷目前篩選有效的保肝藥物最常用的手段是用四氯化碳（CCl4）誘導(dǎo)肝損傷。中藥在治療肝臟類疾病中已經(jīng)有近千年的歷史，其含有多種活性成分且副作用小。研究發(fā)現(xiàn)，中藥多糖類提取物在四氯化碳肝損傷的治療中具有很好的療效。通過對(duì)近幾年中藥多糖在四氯化碳所致肝損傷作用進(jìn)行總結(jié)，力求為有效篩選保肝藥物提供一定的理論基礎(chǔ)。

1 四氯化碳誘導(dǎo)的肝損傷的原理

研究表明CCl4活化肝臟微粒體細(xì)胞色素CytP450，產(chǎn)生三氯甲基自由基和過氧化三氯甲基等一系列活性物質(zhì)，兩種自由基與肝細(xì)胞膜上的脂質(zhì)發(fā)生過氧化連鎖反應(yīng)，其產(chǎn)物丙二醛（MDA）會(huì)破壞細(xì)胞膜和線粒體質(zhì)膜結(jié)構(gòu)的完整性導(dǎo)致肝臟細(xì)胞的變性以及壞死，使肝細(xì)胞漿中天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）和血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）發(fā)生泄漏而被大量釋放進(jìn)入血，使得血清中ALT和AST顯著升高。同時(shí)，脂質(zhì)的過氧化損傷會(huì)使超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽（GSH）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）等抗氧化酶的活性發(fā)生不同程度的降低。

2 中藥多糖在四氯化碳誘導(dǎo)的肝損傷中的作用

多糖是中藥中有效的化學(xué)成分之一，是由單糖分子通過糖苷鍵連接形成的高分子化合物，能夠顯著提高機(jī)體的免疫能力。滸苔多糖是從滸苔中提取得到的水溶性硫酸雜多糖，具有抗氧化、降低血糖以及提高機(jī)體免疫力等功效。通過構(gòu)建四氯化碳肝損傷模型，發(fā)現(xiàn)滸苔多糖能降低血清ALT、AST酶活性，上調(diào)SOD、GSH-Px等抗氧化酶的活性和增加GSH含量，提高自由基的清除作用和減少M(fèi)DA的生成。北冬蟲夏草主要活性成分是多糖類，具有抗腫瘤、抗衰老以及抗氧化等多種功能。通過注射四氯化碳引起小鼠肝損傷，接著對(duì)實(shí)驗(yàn)組小鼠灌服北冬蟲夏草多糖，發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)組小鼠的肝勻漿中SOD活性和GSH含量升高、MDA含量降低，血清中ALT、AST含量降低，從而表明北冬蟲夏草具有良好的保肝效果。巴參菜多糖具有保肝活性，能夠抑制機(jī)體內(nèi)SOD、GSH等抗氧化酶活性的下降降低MDA生成，抑制脂質(zhì)氧化途徑，從而對(duì)四氯化碳誘導(dǎo)的肝損傷起到保護(hù)作用。通過實(shí)驗(yàn)證明了白芨多糖能夠提高GSH含量，減輕四氯化碳誘導(dǎo)的肝損傷作用。黃花倒水蓮又名黃花參，含有多糖、黃酮等多種活性物質(zhì)。黃花倒水蓮具有調(diào)節(jié)免疫和抗氧化等多種功效，在肝損傷治療中發(fā)揮功效。人發(fā)現(xiàn)黃花倒水蓮多糖能有效的降低MDA含量，增強(qiáng)SOD和GSH-Px的活性，提高機(jī)體的抗氧化水平實(shí)現(xiàn)其保肝作用。昆侖雪菊多糖具有抗氧化以及提高機(jī)體免疫力等多種生物學(xué)功效。通過實(shí)驗(yàn)提出昆侖雪菊多糖可能通過抗氧化作用實(shí)現(xiàn)對(duì)四氯化碳肝損傷的抑制。半枝蓮多糖、蒼術(shù)多糖、紅藍(lán)草、女貞子和天麻多糖，銀杏多糖，龍葵多糖和麥冬多糖、枸杞多糖、藥桑多糖、山丹黃參多糖等均可對(duì)四氯化碳誘導(dǎo)的肝損傷起到保護(hù)作用。

3 總結(jié)與展望

通過上述各種研究不難看出，中藥多糖對(duì)四氯化碳誘導(dǎo)的肝損傷作用機(jī)制主要是：減少自由基的含量、提高各種氧化酶活性、降低ALT和AST水平、提高機(jī)體的抗氧化作用、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫能力，從而發(fā)揮保肝作用。中藥的價(jià)格低廉易于獲得，目前關(guān)于中藥活性多糖在抗四氯化碳誘導(dǎo)的肝損傷中的研究已經(jīng)有很多，具有很好的應(yīng)用前景。但是還有很多不足之處，由于多糖是大分子物質(zhì)結(jié)構(gòu)較為復(fù)雜，還不能夠被完全純化，其多糖提取物中可能含有對(duì)機(jī)體不利的成分。因此尋找更加徹底的純化技術(shù)對(duì)于中藥多糖的進(jìn)一步研究至關(guān)重要。此外，目前對(duì)于中藥多糖抗肝損傷機(jī)制主要集中在抗氧化酶活性等方面，缺乏現(xiàn)代高效生物技術(shù)的深入。在接下來的研究中，應(yīng)當(dāng)參入更多的現(xiàn)代化技術(shù)，提高中藥多糖的廣泛運(yùn)用，為保肝藥物的篩選提供更多的選擇。