梁坤鈴 葉景聯(lián) 林 城 賴放穎
婦女在妊娠期內(nèi)大量生成人絨毛促性腺激素(human chorionic gonadotropin, HCG), 其與人類促甲狀腺激素 (thyroid stimulating hormone, TSH)具有相同的 α 亞基 , 導(dǎo)致 HCG 與TSH競爭性結(jié)合TSH受體, 產(chǎn)生類似甲亢的體征。近年來,妊娠期甲狀腺素含量的變化受到越來越多的關(guān)注, 有研究顯示, 婦女在妊娠期發(fā)生甲減的幾率顯著增加, 發(fā)病率達到0.3%, 而發(fā)生亞臨床甲減的幾率高達2.5%。甲狀腺素分泌的異常不僅增加流產(chǎn)的風(fēng)險, 而且對胎兒的生長發(fā)育具有極大威脅[1]。有研究顯示[2], 母體妊娠期甲減 , 胎兒出生后出現(xiàn)低智商、行動遲緩、語言障礙及發(fā)育不良的幾率顯著增加。因此, 密切關(guān)注妊娠期婦女的甲狀腺功能, 及時糾正不正常狀態(tài), 對于改善妊娠結(jié)局, 保障婦女自身身體健康及降低胎兒異常的風(fēng)險都具有重要的意義[3]。本研究選取2016年6月~2017年12月于本院進行甲狀腺功能篩查的孕婦1332例作為研究對象, 探究不同妊娠階段女性甲狀腺功能的變化及意義, 現(xiàn)報告如下。
1.1 一般資料 選取2016年6月~2017年12月于本院進行甲狀腺功能篩查的孕婦1332例作為研究對象, 排除標準:①患有甲狀腺功能疾病的妊娠者;②合并糖尿病、高血壓、冠心病等疾病的妊娠者;③合并自身免疫功能疾病的妊娠者;④經(jīng)B超檢測顯示有甲狀腺腫塊或結(jié)節(jié)的妊娠者。根據(jù)妊娠期不同分為妊娠早期組(0~13周, 404例)、妊娠中期組(14~27 周 , 348 例 )及妊娠晚期組 (28 周 ~ 分娩 , 580 例 )。妊娠早期組年齡21~40歲, 平均年齡(26.79±5.97)歲;妊娠中期組年齡20~42歲, 平均年齡(27.14±6.29)歲;妊娠晚期組年齡22~43歲, 平均年齡(26.81±7.21)歲。另選取同期于本院進行健康體檢的健康非妊娠婦女300例作為對照組, 年齡20~45歲, 平均年齡(27.06±6.87)歲。四組婦女一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。
1.2 方法 所有調(diào)查對象空腹抽取靜脈血4 ml, 離心得血清, 采用貝克曼ACCESS2及其原裝配套試劑測試血清中TSH、游離三碘甲狀原氨酸 (free triiodothyronine, FT3)、游離甲狀腺素(free thyroxine, FT4)及HCG的含量。根據(jù)《妊娠和產(chǎn)后甲狀腺疾病診治指南》中相應(yīng)的診斷標準, 臨床甲減:TSH>3.50 MIU/L, FT4< 7.64 pmol/L ;或者為 TSH > 10.00 MIU/L ;亞臨床甲減 : TSH > 3.5 MIU/L, FT4值在正常范圍內(nèi)。臨床甲亢:TSH < 0.1 MIU/L, FT3及FT4含量顯著升高, 患者出現(xiàn)心悸、乏力、潮熱及食欲增加等臨床癥狀。
1.3 觀察指標 比較不同妊娠期婦女及對照組血清TSH、FT3及FT4含量, 記錄不同妊娠期婦女甲狀腺功能異常發(fā)生情況, 分析不同妊娠期婦女血清HCG含量與血清TSH含量的相關(guān)性。
1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件對研究數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù) ± 標準差()表示, 采用t檢驗;計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗;相關(guān)性采用Pearson分析。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。
2.1 不同妊娠期婦女及對照組血清TSH、FT3及FT4含量比較 與對照組比較, 妊娠早期組及妊娠中期組婦女血清中TSH的含量顯著降低, 妊娠早期組、妊娠中期組及妊娠晚期組婦女血清中FT3的含量顯著降低, 妊娠中期組、妊娠晚期組婦女血清中FT4的含量顯著降低, 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);與妊娠早期組婦女比較, 妊娠中期組、妊娠晚期組婦女血清中TSH的含量顯著升高, FT3及FT4的含量顯著降低, 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);與妊娠中期組婦女比較,妊娠晚期組婦女血清中TSH含量顯著升高, FT3及FT4的含量顯著降低, 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。
2.2 不同妊娠期婦女甲狀腺功能異常發(fā)生情況比較 妊娠晚期組婦女臨床甲減、亞臨床甲減發(fā)生率明顯高于妊娠早期組婦女, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);妊娠中期組、妊娠晚期組婦女甲亢發(fā)生率分別為0.57%、0, 顯著低于妊娠早期組婦女的2.97%, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。
表1 不同妊娠期婦女及對照組血清TSH、FT3及FT4含量比較
表1 不同妊娠期婦女及對照組血清TSH、FT3及FT4含量比較
注 :與對照組比較 , aP<0.05 ;與妊娠早期組比較 , bP<0.05 ;與妊娠中期組比較 , cP<0.05
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表2 不同妊娠期婦女甲狀腺功能異常發(fā)生情況比較[n(%)]
2.3 不同妊娠期婦女血清HCG含量與血清TSH含量的相關(guān)性分析 妊娠早期組、妊娠中期組及妊娠晚期組婦女血清HCG 含量分別為 (5.51±1.17)、(1.38±0.51)、(0.93±0.44)IU/L,結(jié)果顯示, HCG含量與血清TSH含量呈負相關(guān)關(guān)系(r=0.6589,P<0.05)。
維持正常的甲狀腺功能是維持機體生理狀態(tài)正常的重要機制, 其能夠調(diào)節(jié)細胞的生長及機體的基礎(chǔ)代謝率, 對機體的生長發(fā)育具有重要的作用。妊娠期是激素變化劇烈的時期,尤其是HCG含量的增加, 導(dǎo)致機體出現(xiàn)類似甲亢的狀態(tài), 從而引發(fā)TSH含量的減少, 導(dǎo)致甲狀腺素生成減少[4]。胎兒在妊娠的前12周無法自身合成甲狀腺素, 只能夠從母體中獲取, 如果母體甲狀腺激素含量較低, 會導(dǎo)致胎兒的神經(jīng)發(fā)育出現(xiàn)障礙。有研究顯示, 出現(xiàn)亞臨床甲減的孕婦后代智商評分降低, 且運動技能下降, 注意力集中困難[5]?!度焉锖彤a(chǎn)后甲狀腺疾病診治指南》中建議妊娠期檢查出甲減的孕婦,應(yīng)每4周進行甲狀腺功能的檢測, 尤其是在妊娠前期。針對檢測結(jié)果進行積極的藥物干預(yù), 是糾正孕婦甲狀腺功能異常、提高后代生活質(zhì)量的有效方法, 因此, 檢測不同妊娠期孕婦甲狀腺功能具有重要的意義。
Werhun等[6]的研究顯示妊娠早期常會出現(xiàn)一過性的甲亢綜合征, 可能是因為妊娠早期HCG含量顯著增加有關(guān), 本研究結(jié)果顯示, 孕早期出現(xiàn)甲亢的比例顯著高于中期及晚期。HCG含量升高促進甲狀腺素的分泌, 誘發(fā)FT4含量的增加,FT4含量增加又能夠反饋性的抑制TSH的分泌, 從而使TSH水平降低, 故HCG含量與TSH含量呈負相關(guān), 與本研究結(jié)果一致。車素俠等[7]的研究顯示, 妊娠婦女發(fā)生甲狀腺疾病的幾率高達66.59%, 妊娠早期TSH的含量顯著降低, 妊娠中晚期FT3及FT4的含量顯著降低, 而TSH的含量升高;盧永霞等[8]的研究結(jié)果顯示, 孕中期組和孕晚期組婦女的 FT3與 FT4水平較孕早期組降低 , 而 TSH 水平較孕早期組升高 ,且發(fā)生臨床甲減的幾率顯著增加。本研究結(jié)果顯示出相似的趨勢, 妊娠早期組婦女的TSH含量降低, 妊娠中期及晚期血清中FT3與FT4的含量降低, 且隨著妊娠期的增加, 發(fā)生臨床甲減及亞臨床甲減的幾率增加。此結(jié)果顯示, 妊娠中期及晚期應(yīng)時刻關(guān)注甲狀腺功能, 及時使用藥物治療, 以免出現(xiàn)甲減, 造成不良的妊娠結(jié)果。
綜上所述, 不同的妊娠階段甲狀腺功能相關(guān)激素的水平具有顯著變化, 在妊娠期積極檢測甲狀腺功能相關(guān)激素是篩查預(yù)防甲減產(chǎn)生的重要手段。