范素香

(濰坊市人民醫(yī)院院前急救120， 山東 濰坊 261041)

宮頸癌是女性常見腫瘤之一，也是導(dǎo)致女性患者死亡的四大惡性腫瘤之一[1]。據(jù)報(bào)道，全世界范圍內(nèi)每年有近25萬女性死于宮頸癌[2]，從其高死亡率可以看出，在對宮頸癌的治療上仍存在許多亟待解決的問題。早期宮頸癌陰道浸潤不超過下1/3，且無宮頸旁組織的浸潤，即Ⅰ～Ⅱa期宮頸癌，而狹義的局部晚期是指局部腫瘤直徑≥4 cm的宮頸癌[3-5]，有研究報(bào)道對于局部腫塊較大的腫瘤可先行化療再行手術(shù)治療以提高療效，但對于局部腫瘤直徑在3～4 cm的Ⅱa期宮頸癌尚無報(bào)道。因此本研究通過對局部腫瘤直徑在3～4 cm的Ⅱa期宮頸癌進(jìn)行分析，以探討新輔助化療對此類患者的臨床療效。現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1一般資料選擇2013年4月至2016年3月在濰坊市人民醫(yī)院住院治療的符合入院標(biāo)準(zhǔn)的局部腫瘤直徑在3～4 cm之間的Ⅱa期宮頸癌68例，年齡32～68歲，平均年齡(51.02±8.65)歲。按照術(shù)前是否行新輔助化療將患者分為兩組，對照組僅行單純宮頸癌根治術(shù)治療，而觀察組在宮頸癌根治術(shù)施行之前行新輔助化療(PVB)方案。對照組36例，年齡(50.28±8.62)歲，年齡范圍為32～67歲；病理分級：G1=6例，G2=20例，G3=10例；局部腫瘤平均直徑(3.65±0.65) cm；手術(shù)方式：開腹手術(shù)16例，腹腔鏡手術(shù)20例。觀察組32例，年齡(52.05±8.85)歲，年齡范圍為32～68歲；病理分級：G1=5例，G2=18例，G3=9例；局部腫瘤平均直徑(3.82±0.54) cm；手術(shù)方式：開腹手術(shù)14例，腹腔鏡手術(shù)18例。本研究患者或近親屬均簽署知情同意書。研究、診治方案經(jīng)濰坊市人民醫(yī)院倫理學(xué)委員會批準(zhǔn)。兩組患者的平均年齡、病理分級、局部腫瘤平均直徑及手術(shù)方式等一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，兩組間一般資料具有可比性。入選標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者術(shù)前均行宮頸活檢確診為宮頸癌，且由有豐富臨床經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師確診為臨床分期Ⅱa期。②所有患者行盆腔MRI檢查局部腫瘤直徑為3～4 cm。③所有患者能耐受根治性子宮切除術(shù)及盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)，且無其他腫瘤病史，無化療病史，無心、肝、腎、肺等重要臟器疾病。

1.2研究方法

1.2.1對照組所有患者行經(jīng)腹腔或腹腔鏡下根治性子宮切除術(shù)及盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù) 術(shù)中根據(jù)卵巢是否正常以及年齡大小，決定保留卵巢或行卵巢切除術(shù)，年齡≥45歲的行根治性子宮切除術(shù)的同時行雙附件切除，年齡<45歲的僅行根治性子宮切除術(shù)，卵巢予以懸吊。術(shù)后病理提示有切緣陽性、宮旁或淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等患者予以放化療。

1.2.2觀察組所有患者予以術(shù)前用PVB化療方案(長春新堿+博來霉素+順鉑)進(jìn)行全身靜脈化療順鉑(齊魯制藥有限公司，生產(chǎn)批號5120391DB) 每次50 mg·m-2,1次/天，靜脈滴注，第1天；長春新堿(深圳萬樂藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號R0K248)每次1.2 mg·m-2,1次/天，靜脈滴注，第1天；博萊霉素(哈爾濱平陽霉素制藥有限公司，生產(chǎn)批號970403) 25 mg·m-2，第1～8天，化療期間檢測肝腎功能，出凝血以及血常規(guī)等情況,出現(xiàn)不良反應(yīng)對患者予以對癥治療，每3周重復(fù)一次，為1個療程，在即將進(jìn)行下一個療程前再次進(jìn)行評估(局部腫瘤大小的變化、骨髓抑制、肝腎功能、胸片、婦科檢查等)，決定下一周期是化療還是手術(shù)治療?；颊呋煼桨缸铋L不超過3個療程。

1.3觀察指標(biāo)觀察組患者在化療結(jié)束、手術(shù)前行盆腔MRI評估局部腫瘤的最大直徑。根據(jù)WH0評價標(biāo)準(zhǔn)[3]評價實(shí)體腫瘤的化療療效:腫瘤病灶完全消失稱之為完全緩解；腫瘤病灶縮小一半以上稱之為部分緩解；腫瘤病灶縮小不到一半稱之為無變化；腫瘤病灶增大1/4或者出現(xiàn)新病灶稱之為進(jìn)展，其中對照組患者因發(fā)現(xiàn)腫瘤后均予以直接手術(shù)治療，在療效上均屬于無變化范圍。比較兩組手術(shù)時間、術(shù)中出血量、切緣陽性、深肌層浸潤、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況及腫瘤直徑變化等情況。

2 結(jié)果

2.1兩組患者手術(shù)時間及術(shù)中出血量比較經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析發(fā)現(xiàn)，兩組均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者手術(shù)時間及術(shù)中出血量比較

2.2兩組患者術(shù)前腫瘤直徑以及手術(shù)情況比較觀察組經(jīng)過新輔助化療后，腫瘤直徑較對照組顯著減小，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組術(shù)后發(fā)現(xiàn)，其切緣陽性例數(shù)以及深肌層浸潤例數(shù)顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移發(fā)生例數(shù)較對照組少，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組患者術(shù)前腫瘤直徑以及手術(shù)情況比較

2.3兩組患者術(shù)前實(shí)體腫瘤療效比較觀察組患者32例經(jīng)過新輔助化療后，6例完全緩解，16例部分緩解，6例無緩解，4例進(jìn)展，與對照組直接手術(shù)治療的36例無變化比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Uc=4.588,P<0.05)。

3 討論

在早期宮頸癌中推薦的標(biāo)準(zhǔn)治療方案為根治手術(shù)治療；而晚期患者常需同步放化療，且同步放化療尚不能降低其復(fù)發(fā)率及改善預(yù)后[7-8]，因此腫瘤直徑在3～4 cm的局部腫塊型Ⅱa早期宮頸癌患者如何選擇合適的治療方案顯得尤為必要。

隨著手術(shù)方式的成熟，越來越多的宮頸癌可通過腹腔鏡手術(shù)進(jìn)行，手術(shù)療效有時甚至優(yōu)于開腹手術(shù)[9]，但腫瘤的大小直徑影響著腹腔鏡手術(shù)的手術(shù)操作以及治療效果，而局部腫塊型的宮頸癌對于腹腔鏡手術(shù)的操作影響更大，并有更大的腫瘤播散轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)[10-12]，因此，為保證腹腔鏡手術(shù)的安全，建議選擇3～4 cm的局部腫塊型的宮頸癌作為研究對象。

新輔助化療最先由Frei于1982年提出[13]，是綜合治療腫瘤的一部分，最先開始于乳腺癌等實(shí)體腫瘤的治療，可以使腫瘤體積縮小，為手術(shù)創(chuàng)造條件，增加手術(shù)安全性，有良好的預(yù)后效果，并可以抑制腫瘤通過淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移[14-16]。因此，在實(shí)體腫瘤中的運(yùn)用也越來越廣泛，但在宮頸癌中的治療仍存在一定的爭議。

本研究通過對3～4 cm的局部腫塊型的早期宮頸癌予以術(shù)前行輔助化療，比較新輔助化療后手術(shù)治療與直接手術(shù)治療的療效，發(fā)現(xiàn)兩者手術(shù)時間、術(shù)中出血量及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，表明經(jīng)過新輔助化療，對手術(shù)治療的時間和術(shù)中出血量影響不大，雖能減少淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可能系研究例數(shù)少以及化療方案選擇不同。比較兩組術(shù)前腫瘤直徑，切緣陽性例數(shù)以及深肌層浸潤例數(shù)，觀察組顯著低于對照組(P<0.05),表明新輔助化療能縮小宮頸癌的直徑，降低腫瘤浸潤的深度及范圍。比較輔助化療后的療效，發(fā)現(xiàn)雖有腫瘤進(jìn)展，但總體療效觀察組顯著高于對照組。

綜上可知，新輔助化療能顯著縮小局部腫瘤直徑在3～4 cm之間的Ⅱa期宮頸鱗癌的腫瘤直徑，減少切緣陽性以及深肌層浸潤情況，化療療效顯著，值得臨床進(jìn)一步研究。