丁玉潔
(南通市第二人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科,江蘇 南通 226000)
KL-6是與肺腺癌相關(guān)的一種抗原,它是一種大分子量糖蛋白[1]。在正常的肺組織中,KL-6表達于Ⅱ型肺泡細胞、呼吸性細支氣管上皮細胞和支氣管腺漿液細胞[2]。血清KL-6能夠反映肺泡損傷、Ⅱ型肺泡細胞再生和多種間質(zhì)性肺疾病的活動度[3]。臨床研究表明KL-6高水平表達可能與肺間質(zhì)性疾病、急性損傷性肺炎、腫瘤等疾病相關(guān)聯(lián),其作用機制可能是通過促進成纖維細胞增殖和遷徙,從而影響纖維化的發(fā)生和發(fā)展[4]。本研究通過觀察血清KL-6水平在老年ILD患者中的變化,比較不同疾病KL-6水平的差異以及探索KL-6水平與肺功能的相關(guān)性,以發(fā)掘KL-6在老年間質(zhì)性肺炎的臨床診斷和療效評估中的應(yīng)用價值。
1.1一般資料收集2014年9月至2015年9月在南通市第二人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科就診的108例患者的臨床資料,分為老年間質(zhì)性肺炎患者(觀察組)、其他肺病患者(對照組)以及正常體檢老年人(正常組),進行分組對照研究。正常組35例(男20例,女15例),年齡(60.85±6.39)歲;對照組36例(男20例,女16例),包括慢阻肺14例、肺炎11例、支氣管擴張11例,年齡(61.16±6.51)歲,病程(8.93±0.97)年;觀察組37例(男21例,女16例),年齡(60.92±6.40)歲,病程(9.12±1.19)年。 三組參與者年齡、性別、病程等一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
納入標(biāo)準(zhǔn):根據(jù)《呼吸系統(tǒng)疾病的診療指南》[5],結(jié)合臨床癥狀、體征、影像學(xué)、肺功能等明確診斷為老年間質(zhì)性肺炎(靜息或活動后氣促,干咳或Velcro啰音,與臨床癥狀相符的ILD影像學(xué)表現(xiàn),肺功能檢查示限制性通氣和(或)肺換氣功能障礙,排除自由職業(yè)、環(huán)境、藥物和心功能不全引起的肺部病變)?;颊吣挲g60~75歲;所有患者均通過專家倫理委員會審核,并簽署知情同意書。
排除標(biāo)準(zhǔn):合并有其他嚴(yán)重呼吸系統(tǒng)疾病的患者;合并有嚴(yán)重心腦血管病變的患者;肝腎功能不全的患者;有精神異常,不能配合研究的患者;進行治療期間,不能配合實施研究方案的患者。
1.2方法
1.2.1治療方法 所有患者均給予抗炎、抗感染、維持電解質(zhì)平衡、化痰止咳、解痙平喘、營養(yǎng)支持等常規(guī)治療。
1.2.2指標(biāo)檢測方法 (1)KL-6的檢測:對所有參與者治療前清晨8:00空腹取靜脈血,按照常規(guī)實驗標(biāo)準(zhǔn)靜置分離出血清,并嚴(yán)格按照KL-6 ELISA試劑盒(Yamasa公司,日本)說明書進行操作,應(yīng)用化學(xué)發(fā)光酶免疫分析( CLEIA) 法檢測血清KL-6水平,通過LUMIPULSE G1200全自動免疫分析儀(富士瑞必歐株式會社)進行檢測。具體操作步驟為: 將稀釋后的血清樣品或KL-6校準(zhǔn)液分注到250 μL結(jié)合有KL-6抗體的抗體結(jié)合粒子溶液中,混勻,37 ℃下孵育10 min,去反應(yīng)液,洗凈后加入250 μL堿性磷酸酶標(biāo)記抗體,37 ℃下孵育10 min,再次去除反應(yīng)液,洗凈后加入底物200 μL,混勻,37 ℃下反應(yīng)5 min,在477 nm條件下測定吸光度。根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)校正曲線計算血清樣本KL-6濃度。
(2)肺功能檢測:運用Master Screen Body 型肺功能儀(美國BIO-RAD伯樂公司)檢測患者肺功能,記錄各項肺功能指標(biāo)。
2.1三組一般資料比較見表1。
表1 三組一般資料比較
2.2三組KL-6平均濃度比較各疾病組與觀察組的陽性率比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表2。
表2 三組參與者的KL-6的平均濃度的比較
2.3治療前后對照組與觀察組患者血清KL-6水平比較治療前,觀察組的血清KL-6水平遠遠高于對照組(P<0.05);治療后,兩組血清KL-6水平均明顯降低(P<0.05),且兩組血清KL-6水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),見表3。
表3 治療前后兩組患者血清KL-6水平對比
注:組間比較為成組t檢驗,前后比較為配對t檢驗
2.4ILD患者血清KL-6濃度與肺功能指標(biāo)相關(guān)性分析血清KL-6濃度與VC呈負相關(guān),r=-0.363,P<0.05;血清KL-6濃度與FVC呈負相關(guān),r=-0.401,P<0.05;血清KL-6濃度與DLCO呈負相關(guān),r=-0.396,P<0.05;血清KL-6 濃度與FEV1呈正相關(guān),r=0.362,P<0.05。血清KL-6 濃度與其他指標(biāo)的相關(guān)性并不明確。見表4,表5。
表4 觀察組患者肺功能指標(biāo)實測值
表5 ILD 患者血清 KL-6 濃度與肺功能指標(biāo)相關(guān)性分析
注:VC為肺活量,F(xiàn)VC為用力肺活量,F(xiàn)EV1為第1秒末肺活量,MVV為每分鐘最大通氣量,DLCO為一氧化碳彌散量,VA為肺泡容量
間質(zhì)性肺炎是不同類疾病群構(gòu)成的臨床病理實體的總稱,它主要以彌漫性肺實質(zhì)、肺泡炎和間質(zhì)纖維化為基本病理改變,臨床表現(xiàn)為活動性呼吸困難,胸片可見彌漫陰影,肺功能示限制性通氣障礙、彌散功能降低和低氧血癥[6]。老年人是間質(zhì)性肺炎的易患人群,而且病情常易纏綿不愈。一項統(tǒng)計研究表明,本病以40~70歲人群多發(fā),美國ILD的發(fā)病率為20/10萬~40/10萬,關(guān)于ILD報道日見增多,其發(fā)病率也日見增長[17]。間質(zhì)性肺炎通常不是惡性的[8],但據(jù)美國疾病控制中心統(tǒng)計,因炎癥后肺纖維化死亡者,男性由48.6/10萬(1979年)上升至50.9/10萬(1991年),女性由21.4/10萬上升至27.2/10萬。另外,本病繼發(fā)感染時可有黏液膿痰,伴消瘦、乏力、食欲減退、四肢關(guān)節(jié)疼痛等全身癥狀,急性期可伴發(fā)熱[9]。
間質(zhì)性肺炎是發(fā)生在肺間質(zhì)組織的炎癥反應(yīng),主要侵犯支氣管壁、肺泡壁,特別是支氣管周圍血管、周圍小葉間和肺泡間隔的結(jié)締組織,并且多呈壞死性的病變[10]。其致病因素有吸入粉塵、藥物、微生物感染和吸入氣體,但大部分感染是由包括腺病毒、呼吸道合胞病毒、流感病毒等在內(nèi)的病毒所致,其中尤以感染腺病毒和流感病毒較為多見,病情也比較嚴(yán)重,常易引起壞死性支氣管炎及支氣管肺炎,且病程遷延易演變?yōu)槁苑窝譡11]。間質(zhì)性肺炎的診斷主要通過病史、血液檢查、光學(xué)輔助檢查、以及肺功能檢查和肺活檢等來確診。治療方案則是以大劑量糖皮質(zhì)激素及機械通氣支持治療為主[12]。
Kohno在1987年發(fā)現(xiàn)KL-6是一種能夠識別唾液酸化的糖鏈的抗體,深入研究發(fā)現(xiàn)KL-6為一種高分子黏液素樣糖蛋白,主要表達于Ⅱ型肺泡細胞和支氣管上皮細胞[13]。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn),在血清和肺泡灌洗液中,細胞損傷或再生時,KL-6顯著升高,故推測血清KL-6水平是反映肺損傷的一個重要指標(biāo)。有研究發(fā)現(xiàn),多種肺部疾病均會出現(xiàn)血清KL-6水平增高,但KL-6與肺間質(zhì)病變的相關(guān)性最高[14]。血清KL-6可在不同類型的ILD上表達,這為間質(zhì)性肺疾病的診斷、活動性評估、以及對預(yù)后的判斷提供了新的思路[15]。與傳統(tǒng)的放射X線、HRCT、肺功能等檢查相比較,它具有定量檢測、可重復(fù)測量、非損傷性、簡單易行等特點,在臨床診斷、治療間質(zhì)性肺疾病過程中有一定的優(yōu)勢。
本次研究發(fā)現(xiàn),治療前正常組、對照組的KL-6平均水平及陽性率檢出率均明顯低于間質(zhì)性肺炎組(P<0.05),說明KL-6在老年間質(zhì)性肺炎中具有較高的表達性,對間質(zhì)性肺炎的診斷提供了有力的證據(jù)。治療后,對照組與觀察組血清KL-6水平均明顯降低(P<0.05),且兩組血清KL-6水平差異不明顯,接近正常組的平均水平(P>0.05)。說明抗炎、抗感染治療有效。血清KL-6濃度與VC、FVC、DLCO呈負相關(guān),與FEV1呈正相關(guān)(P<0.05),說明KL-6對于老年間質(zhì)性肺炎的診斷以及預(yù)后評估具有較為準(zhǔn)確的效果,這與姚莉和尤青海[16]的研究結(jié)果一致,她們發(fā)現(xiàn)當(dāng)自身免疫性疾病合并有ILD時,KL-6非常具有應(yīng)用價值。例如:系統(tǒng)性硬皮病合并ILD時,血清KL-6水平較單純系統(tǒng)性硬皮病患者顯著增加。
本實驗通過對37例老年間質(zhì)性肺炎患者進行研究分析,表明KL-6在老年間質(zhì)性肺炎中表達較高,且與患者的肺功能有較高的相關(guān)性,可作為老年間質(zhì)性肺炎的診斷以及康復(fù)評價指標(biāo)。