鐘景頁，程雙平，姚欣，楊德會，許婷媛，黃琪，梁國君，趙濤

(成都軍區(qū)總醫(yī)院，成都610083)

炎癥性腸病(IBD)屬于一種反復發(fā)作的慢性非特異型腸道內炎癥疾病[1]，腸道持續(xù)性感染以及腸黏膜組織免疫調節(jié)異常等與IBD的發(fā)生有關[2,3]。近年來的統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，IBD在我國的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升趨勢[4]。IL-6是一種炎癥細胞因子，可溶性細胞間黏附因子1(sICAM-1)是血管內皮損傷的重要標志物，二者均與機體的免疫炎癥反應密切相關。神經(jīng)調節(jié)通常是指神經(jīng)系統(tǒng)對于人體各器官及有關系統(tǒng)進行自身活動的一種綜合性調節(jié)，使機體在接受神經(jīng)系統(tǒng)的統(tǒng)一調節(jié)后達到協(xié)調一致的狀態(tài)，進而延續(xù)人體的各項生命活動。有研究報道，IBD患者腸道內的神經(jīng)調節(jié)存在異常[5,6]。本研究探討IBD患者血清IL-6、sICAM-1水平變化及其與自主神經(jīng)功能之間的關系。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2014年1月～2017年2月我院收治的IBD患者51例(觀察組)，男31例、女20例，年齡23～62(51.33±2.08)歲，BMI 22～26(24.87±1.34)，潰瘍型結腸炎40例、克羅恩病11例。納入標準：符合中華醫(yī)學會2012年制定的IBD診斷標準[6]；年齡≥20歲；初次就診。排除標準：有神經(jīng)系統(tǒng)或心血管系統(tǒng)疾??；惡性腫瘤；肝、腎等重要臟器功能性障礙；血液系統(tǒng)疾病。另選同期在我院接受體檢的健康志愿者40例作為對照組，男25例、女15例，年齡22～60(50.98±1.94)歲，BMI 23～26(24.83±1.29)。兩組性別、年齡、BMI均具有可比性。

1.2 血清IL-6、sICAM-1檢測 兩組分別抽取清晨空腹靜脈血4 mL，3 000 r/min離心15 min，收集血清，采用ELISA法檢測IL-6、sICAM-1，操作嚴格按照試劑盒說明書，有關試劑盒均購自武漢博士德生物工程有限公司。

1.3 自主神經(jīng)功能檢測 分別檢測兩組交感神經(jīng)功能(臥立位血壓差和握力實驗血壓差)以及迷走神經(jīng)功能(臥立位心率差和Valsalva指數(shù))。臥立位血壓差：患者平臥位，休息約20 min之后檢測臥位血壓，站立3 min后檢測立位血壓，計算二者的差值，檢測3次取平均值。握力實驗血壓差：檢測患者3次靜息時的血壓，再檢測3次在30%最大握力情況下5 min的血壓，確保每次間隔約1 min，計算二者的血壓差，取3次的平均值。臥立位心率差：患者平臥位，進行心電圖檢測，而后站立3 min，于心電圖上標注，計算站立30次及15次RR間期數(shù)據(jù)的比值。Valsalva指數(shù)：患者平臥位，待其吸氣后朝與血壓計相連的橡皮管內吹氣，確保血壓計大約上升40 mmHg，堅持15 s后停止吹氣，檢測3次，且每次間隔1 min。檢測時行心電圖監(jiān)測，Valsalva指數(shù)為Ⅳ導聯(lián)最長RR間期與Ⅱ導聯(lián)最短RR間期的比值。

2 結果

2.1 兩組血清IL-6、sICAM-1水平比較 觀察組血清IL-6、sICAM-1水平均高于對照組(P均<0.01)。見表1。

表1 兩組血清IL-6、sICAM-1水平比較

注：與對照組比較，*P<0.01。

2.2 兩組自主神經(jīng)功能比較 觀察組臥立位血壓差高于對照組，握力實驗血壓差以及臥立位心率差均低于對照組(P均<0.01)；兩組Valsalva指數(shù)比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組自主神經(jīng)功能比較

注：與對照組比較，*P<0.01。

2.3 IBD患者血清IL-6、sICAM-1水平與自主神經(jīng)功能的關系 IBD患者血清IL-6、sICAM-1水平與其臥立位血壓差均呈正相關(r分別為0.678、0.594，P均<0.01)，與其握力實驗血壓差均呈負相關(r分別為-0.582、-0.649，P均<0.01)，與其臥立位心率差均呈負相關(r分別為-0.543、-0.634，P均<0.01)。

3 討論

目前研究認為IBD的發(fā)生可能與遺傳、免疫以及環(huán)境因素、感染等有關[7]。炎癥因子參與了IBD的發(fā)病。IBD與自主神經(jīng)功能之間可能存在密切聯(lián)系，但其關系并不確定[8,9]。

炎癥因子主要通過對患者機體的慢性免疫反應進行干預而發(fā)揮作用，此種免疫反應大都是多類前炎癥因子在浸潤時針對初始刺激物形成的不適當分泌，以及炎癥因子分泌水平的下行性調節(jié)作用減弱而導致。IL-6主要來源于單核巨噬細胞、B淋巴細胞以及纖維母細胞，可反映機體內炎癥狀態(tài)。研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)自分泌或旁分泌等途徑持續(xù)性激活IL-6信號轉導途徑，可誘導IBD發(fā)生[10,11]。有研究報道，IL-6可通過促進T細胞增殖分化參與IBD的發(fā)病。sICAM-1是免疫球蛋白超家族成員之一，主要來源于活化的內皮細胞， 可引起機體的炎癥反應。sICAM-1參與IBD的主要機制是通過介導內皮細胞、白細胞以及血小板之間的黏附作用，使循環(huán)過程中的白細胞和血小板黏附在血管內皮，誘發(fā)炎癥反應[12,13]。本研究結果顯示，觀察組血清IL-6及sICAM-1水平均高于對照組，提示IL-6及sICAM-1均參與了IBD的發(fā)生。

自主神經(jīng)系統(tǒng)主要包括交感神經(jīng)和迷走神經(jīng)系統(tǒng)，心率及血壓可反映患者的自主神經(jīng)功能。本研究結果顯示，觀察組臥立位血壓差明顯高于對照組，而握力實驗血壓差以及臥立位心率差均分別低于對照組，但兩組的Valsalva指數(shù)相比差異無統(tǒng)計學意義。提示IBD患者的交感神經(jīng)功能相對增強，迷走神經(jīng)功能有所減弱。原因主要與IBD患者機體內神經(jīng)遞質的分泌異常等因素有關。人體腸道具有的生理功能可依賴自主神經(jīng)產(chǎn)生支配及調節(jié)作用，其中包含交感及迷走神經(jīng)，二者分泌的遞質和對應的受體互相結合才能發(fā)揮調節(jié)機體腸道生理功能的作用。IBD患者機體分泌神經(jīng)遞質的能力下降，導致迷走神經(jīng)分泌的乙酰膽堿減少，對腸道炎癥的抑制作用減弱，促進炎癥反應的進一步發(fā)展[14,15]。

本研究相關性分析結果顯示，IBD患者血清IL-6、sICAM-1水平與其臥立位血壓差均呈正相關，而與握力實驗血壓差以及臥立位心率差均呈負相關。進一步證實IBD患者血清IL-6及sICAM-1水平與其交感神經(jīng)及迷走神經(jīng)的功能密切相關，免疫炎癥反應可能間接影響機體的自主神經(jīng)功能，與有關報道[16～18]的結論一致。

綜上所述，IBD患者血清IL-6、sICAM-1水平升高；二者參與了IBD的發(fā)生，并影響機體交感神經(jīng)及迷走神經(jīng)功能。。