王志坤，王建忠，李彤，韓金林

毛細支氣管炎是小兒常見的喘息性疾病，主要與小兒呼吸系統(tǒng)發(fā)育不全﹑管腔受壓而影響肺通氣及自身免疫功能差有關［1-2］，病情如未得到及時有效控制則易進展為哮喘，故抑制炎性反應是阻斷疾病進展的關鍵?？共《京p平喘﹑化痰及抗感染是小兒毛細支氣管炎的傳統(tǒng)治療方法，雖具有一定臨床療效，但不能有效阻止患兒病情進展。近年來研究發(fā)現，孟魯司特可有效降低毛細支氣管炎患兒氣道高反應性［3］，匹多莫德可有效抑制白介素4等炎性遞質分泌［4］，且孟魯司特聯合匹多莫德治療小兒毛細支氣管炎的臨床療效確切［5］，但具體作用機制尚未完全明確。本研究旨在觀察孟魯司特聯合匹多莫德治療小兒毛細支氣管炎的臨床療效及其對免疫功能﹑炎性反應的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年7月—2016年7月秦皇島市婦幼保健院收治的毛細支氣管炎患兒150例，均符合《毛細支氣管炎的診斷﹑治療和預防》［6］中的毛細支氣管炎診斷標準。采用隨機數字表法將所有患兒分為對照組﹑研究Ⅰ組﹑研究Ⅱ組，每組50例。對照組中男28例，女22例；年齡1～5歲，平均年齡（3.1±0.3）歲。研究Ⅰ組中男30例，女20例；年齡1～5歲，平均年齡（3.2±0.3）歲；研究Ⅱ組中男29例，女21例；年齡1～6歲，平均年齡（3.3±0.3）歲。3組患兒性別（χ2=0.162，P=0.685）﹑年齡（F=2.456，P=0.016）比較，差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。本研究經秦皇島市婦幼保健院醫(yī)學倫理委員會審核批準，所有患兒家屬知情同意并簽署知情同意書。

1.2 排除標準［7］（1）近1個月內使用過糖皮質激素類藥物﹑近1周內使用過抗組胺類藥物患兒；（2）合并先天性疾病﹑哮喘及過敏性鼻炎患兒；（3）對本研究所用藥物過敏患兒；（4）存在免疫缺陷患兒。

1.3 治療方法 對照組患兒采取對癥支持治療，包括抗感染﹑平喘﹑化痰﹑止咳﹑維持水電解質及酸堿平衡等。研究Ⅰ組患兒在對照組基礎上給予孟魯司特鈉片（杭州默沙東制藥有限公司生產，國藥準字J20130047）治療，4 mg/次，1次/d，口服。研究Ⅱ組患兒在對照組基礎上給予孟魯司特鈉片聯合匹多莫德顆粒（天津金世制藥有限公司生產，國藥準字H20030425）治療，孟魯司特鈉片用法用量同對照Ⅰ組，匹多莫德顆粒0.4 g/次，2次/d，口服；治療2個月后改為0.4 g/次，1次/d，口服。3組患兒均連續(xù)治療3個月。

1.4 觀察指標 （1）記錄3組患兒臨床癥狀緩解/消失時間及住院時間，臨床癥狀包括氣促﹑咳嗽﹑憋喘及肺部啰音。（2）比較3組患兒治療前后T淋巴細胞亞群：采集患兒空腹肘靜脈血4 ml，采用人外周血淋巴細胞分離液（北京索萊寶科技有限公司生產，產品編號：P8610-200）分離淋巴細胞，加入Trizol（北京華邁科生物技術有限責任公司生產）提取細胞總RNA，-80 ℃環(huán)境下保存待測，采用MRC 1024 LCSM流式細胞術檢測T淋巴細胞亞群，包括CD+細胞分數﹑CD+34細胞分數﹑CD8+細胞分數，并計算CD4+/CD8+細胞比值。（3）比較3組患兒治療前后淋巴細胞miRNA-26b相對表達量及血清白三烯B4（LTB4）水平：采用實時熒光定量聚合酶鏈反應（PCR）檢測淋巴細胞miRNA-26b相對表達量；采用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）檢測血清LTB4水平，試劑盒購自上海滬震實業(yè)有限公司。（4）觀察3組患兒治療期間不良反應發(fā)生情況，包括惡心﹑嘔吐﹑肝腎功能異常等。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件進行數據分析，計量資料以（）表示，多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用q檢驗；計數資料分析采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 3組患兒臨床癥狀緩解/消失時間及住院時間比較 3組患兒氣促消失時間﹑咳嗽緩解時間﹑喘憋緩解時間﹑肺部啰音消失時間及住院時間比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；研究Ⅰ組和研究Ⅱ組患兒氣促消失時間﹑咳嗽緩解時間﹑喘憋緩解時間﹑肺部啰音消失時間及住院時間短于對照組，研究Ⅱ組患兒氣促消失時間﹑咳嗽緩解時間﹑喘憋緩解時間﹑肺部啰音消失時間及住院時間短于研究Ⅰ組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05，見表1）。

表1 3組患兒臨床癥狀緩解/消失時間及住院時間比較（，d）Table 1 Comparison of remission/disappearance time of clinical symptoms and hospital stays in the three groups

表1 3組患兒臨床癥狀緩解/消失時間及住院時間比較（，d）Table 1 Comparison of remission/disappearance time of clinical symptoms and hospital stays in the three groups

注：與對照組比較，aP＜0.05；與研究Ⅰ組比較，bP＜0.05

組別 例數 氣促消失時間 咳嗽緩解時間 喘憋緩解時間 肺部啰音消失時間 住院時間對照組 50 3.5±0.8 7.2±1.6 4.2±1.2 5.6±1.4 7.8±1.7研究Ⅰ組 50 2.5±0.7a 6.4±1.3a 3.0±0.6a 4.4±1.1a 6.2±1.4a研究Ⅱ組 50 2.0±0.7ab 5.4±1.2ab 2.2±0.5ab 3.7±1.0ab 5.3±1.2ab F值 54.54 23.432 66.208 33.742 40.787 P 值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.2 3組患兒治療前后T淋巴細胞亞群比較 治療前3組患兒CD+細胞分數﹑CD+細胞分數﹑CD+細胞分數﹑CD+/3484CD8+細胞比值比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后3組患兒CD3+細胞分數﹑CD4+細胞分數﹑CD8+細胞分數﹑CD4+/CD8+細胞比值比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；研究Ⅰ組和研究Ⅱ組患兒CD3+細胞分數﹑CD4+細胞分數﹑CD4+/CD8+細胞比值高于對照組，CD8+細胞分數低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；研究Ⅱ組患兒CD3+細胞分數﹑CD4+細胞分數﹑CD4+/CD8+細胞比值高于研究Ⅰ組，CD8+細胞分數低于研究Ⅰ組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05，見表2）。

2.3 3組患兒治療前后淋巴細胞miRNA-26b相對表達量和血清LTB4水平比較 治療前3組患兒淋巴細胞miRNA-26b相對表達量和血清LTB4水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后3組患兒淋巴細胞miRNA-26b相對表達量和血清LTB4水平比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；研究Ⅰ組和研究Ⅱ組患兒淋巴細胞miRNA-26b相對表達量和血清LTB4水平低于對照組，研究Ⅱ組患兒淋巴細胞miRNA-26b相對表達量和血清LTB4水平低于研究Ⅰ組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05，見表3）。

2.4 不良反應 3組患兒治療期間無一例脫落，且均未出現惡心﹑腹瀉﹑皮疹等明顯不良反應。

3 討論

小兒毛細支氣管炎是一種嬰幼兒較常見的以細支氣管受累為主的下呼吸道急性感染，發(fā)病率較高［8］，患兒如未得到及時有效治療則易進展為哮喘［9-10］。既往研究結果顯示，氣道炎性反應和淋巴細胞亞群失調在小兒毛細支氣管炎的發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮著重要作用，故抗炎和調節(jié)免疫功能是治療小兒毛細支氣管炎的關鍵措施［11］。孟魯司特具有抗炎作用；匹多莫德屬于免疫調節(jié)藥物，具有增強機體非特異性和特異性免疫反應等作用，其可通過增強中性粒細胞﹑巨噬細胞吞噬作用及激活自然殺傷細胞等機制而發(fā)揮免疫增強作用。朱建央等［12］研究結果顯示，孟魯司特聯合匹多莫德治療小兒毛細支氣管炎的療效確切。

表3 3組患兒治療前后淋巴細胞miRNA-26b相對表達量和血清LTB4水平比較（）Table 3 Comparison of lymphocyte relative expression of miRNA-26b and serum LTB4 level in the three groups before and after treatment

表3 3組患兒治療前后淋巴細胞miRNA-26b相對表達量和血清LTB4水平比較（）Table 3 Comparison of lymphocyte relative expression of miRNA-26b and serum LTB4 level in the three groups before and after treatment

注：LTB4=白三烯B4；與對照組比較，aP＜0.05；與研究Ⅰ組比較，bP＜0.05

治療前 治療后 治療前 治療后對照組 50 2.49±0.31 1.26±0.30 51.29±6.98 19.21±4.32研究Ⅰ組 50 2.52±0.33 1.08±0.24a 51.24±6.37 14.26±3.45a研究Ⅱ組 50 2.54±0.350.90±0.25ab 52.55±6.9210.45±3.11ab F值 0.290 23.132 0.603 71.921 P值 0.749 ＜0.001 0.549 ＜0.001組別 例數淋巴細胞miRNA-26b相對表達量 LTB4（ng/L）

本研究結果顯示，研究Ⅰ組和研究Ⅱ組患兒氣促消失時間﹑咳嗽緩解時間﹑喘憋緩解時間﹑肺部啰音消失時間及住院時間短于對照組，研究Ⅱ組患兒氣促消失時間﹑咳嗽緩解時間﹑喘憋緩解時間﹑肺部啰音消失時間及住院時間短于研究Ⅰ組，提示孟魯司特聯合匹多莫德可有效緩解毛細支氣管炎患兒臨床癥狀，縮短患兒住院時間，與李榮斌［13］研究結果一致，究其原因可能為孟魯司特可選擇性抑制炎性因子白三烯D4與其受體結合，進而降低血管通透性﹑抑制氣道平滑肌痙攣，使氣道擴張﹑氣道分泌物減少﹑黏膜水腫減輕﹑氣道高反應性減輕［14］；而匹多莫德可通過增強免疫功能而協(xié)助孟魯司特發(fā)揮抗炎作用。

本研究結果還顯示，治療后研究Ⅰ組和研究Ⅱ組患兒CD3+細胞分數﹑CD4+細胞分數﹑細胞比值高于對照組，CD8+細胞分數低于對照組；研究Ⅱ組患兒細胞分數﹑CD+細胞分數﹑CD+/CD+細胞比值高于研究Ⅰ組，CD+4488細胞分數低于研究Ⅰ組，提示孟魯司特聯合匹多莫德可有效改善毛細支氣管炎患兒免疫功能，究其原因可能為匹多莫德為免疫功能促進劑，可誘導樹突細胞成熟﹑促使T淋巴細胞分化增殖﹑促進白介素和干擾素合成，進而增強機體細胞免疫和體液免疫［15-16］；而孟魯司特可能在發(fā)揮抗炎作用的同時，促進了機體自身免疫功能的恢復。

表2 3組患兒治療前后T淋巴細胞亞群比較（）Table 2 Comparison of T-lymphocyte subset in the three groups before and after treatment

表2 3組患兒治療前后T淋巴細胞亞群比較（）Table 2 Comparison of T-lymphocyte subset in the three groups before and after treatment

注：與對照組比較，aP＜0.05；與研究Ⅰ組比較，bP＜0.05

+細胞比值治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 50 52.24±4.52 53.37±5.14 31.20±5.03 32.37±4.68 30.17±2.86 29.77±2.51 1.21±0.14 1.23±0.31研究Ⅰ組 50 54.21±6.20 62.72±6.05a 30.57±4.18 35.47±4.19a 31.09±3.31 25.18±3.08a 1.23±0.22 1.54±0.14a研究Ⅱ組 50 52.33±4.15 67.85±7.13ab 31.85±4.08 39.78±3.44ab 31.25±3.35 22.10±3.24ab 1.21±0.20 1.76±0.17ab F值 2.439 71.011 1.034 40.500 1.679 85.017 0.185 73.548 P值 0.091 ＜0.001 0.358 ＜0.001 0.190 ＜0.001 0.831 ＜0.001組別 例數 CD3+細胞分數（%） CD4+細胞分數（%） CD8+細胞分數（%） CD4+/CD8

LTB4可激活炎性細胞，增加氣道高反應性，與哮喘發(fā)生有關；miRNA-26b可抑制上皮細胞增殖，加重機體炎性反應，與呼吸系統(tǒng)疾病發(fā)生有關［17］。既往研究表明，毛細支氣管炎發(fā)病后嗜酸粒細胞﹑中性粒細胞等炎性細胞聚集于病灶并促進各種炎性遞質釋放，而miRNA-26b可參與炎性反應；隨著血管通透性改變﹑黏膜水腫﹑氣道分泌物增加及氣管平滑肌收縮，機體炎性反應加重，LTB4水平亦隨之升高。本研究結果顯示，治療后研究Ⅰ組和研究Ⅱ組患兒淋巴細胞miRNA-26b相對表達量和血清LTB4水平低于對照組，研究Ⅱ組患兒淋巴細胞miRNA-26b相對表達量和血清LTB4水平低于研究Ⅰ組，提示孟魯司特聯合匹多莫德可有效減輕毛細支氣管炎患兒炎性反應；此外，3組患兒治療期間均未出現明顯不良反應。

綜上所述，孟魯司特聯合匹多莫德可有效緩解毛細支氣管炎患兒臨床癥狀，縮短住院時間，改善免疫功能，減輕炎性反應，且安全性較高，值得臨床推廣應用。