吳銀弟 溫曉紅

先天性梅毒是梅毒螺旋體在母體經(jīng)胎盤進(jìn)入胎兒血液循環(huán)中所致的疾病[1]。梅毒螺旋體在妊娠早、中、晚期均能通過(guò)胎盤，主要通過(guò)2種途徑：一是經(jīng)過(guò)胎盤和靜脈進(jìn)入胎兒體內(nèi)，引起胎兒各臟器損傷;二是感染胎盤，引起小動(dòng)脈內(nèi)膜炎，造成多處梗死灶，以致胎盤功能嚴(yán)重障礙，最終流產(chǎn)、死胎、早產(chǎn)、產(chǎn)后死亡或先天性梅毒兒[2-3]。因此，及時(shí)診斷和治療新生兒先天性梅毒至關(guān)重要。為提高對(duì)本病的認(rèn)識(shí)，現(xiàn)對(duì)85例疑似梅毒新生兒進(jìn)行回顧性分析，探討先天性梅毒新生兒早期多器官的損害，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取合肥市第一人民醫(yī)院兒科2008年1月至2017年8月收治的85例疑似梅毒新生兒,將其中56例先天性梅毒高危兒作為A組，29例先天性梅毒兒為作B組。A組新生兒：足月兒49例，早產(chǎn)兒7例；男性38例，女性18例；體質(zhì)量≥2.5 kg 52例、1.5～<2.5 kg 4例; 母親妊娠期行正規(guī)驅(qū)梅治療50例，未正規(guī)或未治療6例。B組新生兒：足月兒27例，早產(chǎn)兒2例；男性10例，女性19例；體質(zhì)量≥2.5 kg 28例、1.5～<2.5 kg 1例; 母親妊娠期行正規(guī)驅(qū)梅治療3例，未正規(guī)或未治療26例。兩組新生兒一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，新生兒家長(zhǎng)均簽署知情同意書。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 先天性梅毒高危兒 對(duì)妊娠期梅毒孕婦所產(chǎn)新生兒，出生時(shí)體檢無(wú)異常陽(yáng)性體征，且新生兒梅毒快速血漿試驗(yàn)(rapid plasma reactive test,RPR)滴度≤4倍母親產(chǎn)時(shí)RPR滴度及妊娠期和產(chǎn)時(shí)RPR滴度穩(wěn)定維持在低水平(RPR≤1∶4)[4]。

1.2.2 先天性梅毒兒 母親有梅毒感染病史；具有先天性梅毒的癥狀和/或體征；X線檢查發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)骨骨軟膜炎；毒螺旋體凝集試驗(yàn)(treponema pallidum particle assay,TPPA)陽(yáng)性， RPR滴度較母親增高>4倍者[1,4]。

1.3 方法 回顧性分析兩組患兒臨床資料，記錄性別、胎齡、出生體質(zhì)量、梅毒血清學(xué)檢查結(jié)果、臨床表現(xiàn)及實(shí)驗(yàn)室檢查(血常規(guī)、肝功能、心肌酶、四肢長(zhǎng)骨平片、腦脊液常規(guī)和生化、腰穿前頭顱MRI等)。A組新生兒(TPPA陽(yáng)性，RPR陰性)入院后，給予評(píng)估處理，對(duì)癥支持治療后，適時(shí)辦理出院。B組新生兒(TPPA陽(yáng)性，RPR陽(yáng)性滴度1∶128到1∶8不等)均未發(fā)現(xiàn)青霉素過(guò)敏者，給予青霉素G規(guī)范化治療[4]，進(jìn)行重癥監(jiān)護(hù)并處理相應(yīng)的并發(fā)癥，均痊愈出院。門診隨訪3個(gè)月，進(jìn)行體格、TPPA+RPR、血常規(guī)、智力發(fā)育評(píng)估量表(小兒神經(jīng)心理發(fā)育檢查表、GESEEL、貝利III)等檢查。

1.4 輔助檢查 血常規(guī)異常標(biāo)準(zhǔn)參照《實(shí)用新生兒》[1];病理性黃疸診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2004年美國(guó)兒科學(xué)會(huì)最新新生兒黃疸診療指南[5];心肌酶標(biāo)準(zhǔn)濃度為38～174 IU/L，超過(guò)最高標(biāo)準(zhǔn)的為心肌酶升高[6]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用 SPSS 18. 0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料以率表示，率的比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組新生兒多器官損害比較 A組新生兒病理性黃疸發(fā)生率為75.00%、皮膚損害發(fā)生率為1.78%、貧血發(fā)生率為12.50%、神經(jīng)系統(tǒng)感染發(fā)生率為0.00%、水腫發(fā)生率為0.00%， B組病理性黃疸發(fā)生率為93.10%、皮膚損害發(fā)生率為17.24%、貧血發(fā)生率為41.38%、神經(jīng)系統(tǒng)感染發(fā)生率為13.79%、水腫發(fā)生率為13.79%，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組新生兒白細(xì)胞下降、白細(xì)胞升高、血小板減少、骨骼損傷、心肌酶異常及肺炎的發(fā)生率差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組新生兒臨床表現(xiàn)比較[例(%)]

2.2 隨訪 B組患兒均臨床治愈出院，隨訪至2017年10月，B組RPR滴度3個(gè)月內(nèi)全部轉(zhuǎn)陰(部分患兒現(xiàn)仍在隨訪中，目前結(jié)果已轉(zhuǎn)陰)。A組未出現(xiàn)RPR滴度陰轉(zhuǎn)陽(yáng)現(xiàn)象，所有患兒體格發(fā)育、血常規(guī)、智力發(fā)育評(píng)估量表均未發(fā)現(xiàn)異常。隨訪期間兩組均未見(jiàn)梅毒癥狀復(fù)發(fā)。

3 討論

先天性梅毒主要的傳播途徑是血液傳播，影響新生兒機(jī)體范圍廣，全身各臟器均可受累，如血液系統(tǒng)因骨髓造血受累引起的貧血、血小板減少和白細(xì)胞的增高或減少等[7]，消化系統(tǒng)出現(xiàn)病理性黃疸、肝脾腫大等，骨骼系統(tǒng)出現(xiàn)骨膜炎、骨髓炎、骨質(zhì)破壞導(dǎo)致發(fā)育畸形等，呼吸系統(tǒng)出現(xiàn)肺部感染等，皮膚黏膜可出現(xiàn)斑丘疹、皰疹、膿皰疹、水皰、脫屑和脫皮以及全身多發(fā)性水腫等[8]。如果梅毒螺旋體侵入了中樞神經(jīng)系統(tǒng),首先會(huì)導(dǎo)致腦血流灌注異常，然后會(huì)有少數(shù)螺旋體發(fā)展成神經(jīng)梅毒，如不及時(shí)診斷和治療，可出現(xiàn)如侵犯視神經(jīng)則可引起視力下降或失明、語(yǔ)音神經(jīng)則引起語(yǔ)言障礙，有的還會(huì)出現(xiàn)癡呆，甚至死亡。在本研究中，B組先天性梅毒新生兒與上述相符，出現(xiàn)多臟器損傷，如貧血、病理性黃疸、骨骼損傷、肺炎、水腫、神經(jīng)系統(tǒng)感染等。

對(duì)于先天性梅毒患兒，母嬰傳播是唯一的傳播途徑。胎兒感染梅毒的風(fēng)險(xiǎn)與母親感染梅毒的時(shí)期、是否與妊娠期正規(guī)驅(qū)梅治療具有相關(guān)性[9]。夏興海等[10]研究顯示，患有梅毒的孕婦未經(jīng)正規(guī)驅(qū)梅治療，其分娩的新生兒發(fā)生梅毒的概率高達(dá)30%以上。先天性梅毒新生兒引起的皮膚損害、病理性黃疸、肝脾腫大、貧血、骨損傷、神經(jīng)梅毒發(fā)生率比梅毒高危兒的發(fā)生率明顯升高，但未對(duì)梅毒引起水腫的發(fā)生率進(jìn)行對(duì)比分析。本研究對(duì)兩組新生兒水腫進(jìn)行分析，顯示兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，證實(shí)先天性梅毒可引起新生兒多發(fā)性水腫,但未對(duì)梅毒引起的肝脾腫大進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。妊娠期梅毒若進(jìn)行規(guī)范化驅(qū)梅治療，可阻止梅毒對(duì)新生兒的損傷。

先天性梅毒治療上首選青霉素類藥物，機(jī)制是主要通過(guò)抑制梅毒螺旋體細(xì)胞壁的合成，阻止了螺旋體的繁殖 ，我院對(duì)先天性梅毒新生兒使用青霉素G早期、足量、足療程治療，臨床效果滿意，均痊愈出院，出院后隨訪3個(gè)月，未發(fā)現(xiàn)梅毒相關(guān)并發(fā)癥的出現(xiàn)。雖然早期、足量、足療程給藥，但鄭巍等[11]認(rèn)為存在出現(xiàn)復(fù)發(fā)的可能。故對(duì)于此類新生兒，出院后需進(jìn)行定期隨訪，并行相關(guān)評(píng)估和健康教育。

本研究監(jiān)測(cè)的樣本量較少，隨訪時(shí)間偏短，不排除存在偏倚的可能，臨床需進(jìn)行長(zhǎng)期多中心聯(lián)合研究，進(jìn)一步觀察梅毒對(duì)新生兒的危害性，為臨床診治提供幫助。