高曉曉 王俊杰 鄒 瑞

腎病綜合征 (nephrotic syndrome,NS)是一組以腎小球毛細(xì)血管濾過屏障受損導(dǎo)致基底膜通透性增加為主要腎臟病理損害的臨床綜合征，臨床表現(xiàn)為大量蛋白尿、低蛋白血癥、水腫及高脂血癥[1-2]。NS并發(fā)癥以血脂代謝紊亂導(dǎo)致的腎小球進(jìn)行性硬化損害及冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(冠心病)較為常見，上述并發(fā)癥直接響NS患者的療效及預(yù)后[3-4]。據(jù)報道，因NS導(dǎo)致的慢性腎功能衰竭患者在逐年增加[5]。兒童腎臟疾病中NS較為常見，臨床上主要表現(xiàn)為高膽固醇血癥，預(yù)后不佳[6-7]。本研究回顧性分析NS患者的血脂水平資料，探討血脂檢測在NS診斷中的意義，以期為臨床提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年1月至2016年11月太和縣人民醫(yī)院收治的60例NS患者為NS疾病組，男性35例，女性25例，年齡7～66歲，平均(37.67±16.83)歲；同時選取同期30例非NS患者為疾病對照組，男性15例，女性15例 ，年齡6～70歲，平均(36.13±19.31)歲；再選取同期本院50例健康體檢者為正常對照組，男性26例，女性24例，年齡10～62歲，平均(37.32±9.90)歲。3組對象在性別結(jié)構(gòu)、年齡大小等一般資料進(jìn)行比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本采集 采集3組研究對象空腹靜脈血2 mL，3 500 r/min離心5 min以分離血清。

1.2.2 儀器和試劑 應(yīng)用日立7600全自動生化分析儀檢測血漿總膽固醇 (total cholesterol,CHOL)、三酰甘油(triglyceride,TG)、高密度脂蛋白( high density lipoprotein,HDL)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)、載脂蛋白A1(apolipoprotein A1,Apo-A1 )及載脂蛋白B(apolipoprotein B,Apo-B)；CHOL采用CHOD-POD法測定，TG采用GPO-PAP法測定，HDL采用直接法-過氧化氫酶清除法測定，LDL采用直接法-表面活性劑清除法，Apo-A1及Apo-B采用免疫比濁法檢測，以上試劑均由美康生物科技股份有限公司提供。

1.2.3 結(jié)果判斷 參考實(shí)驗(yàn)室提供的正常參考值范圍：CHOL 3.10～5.2 mmol/L，TG 0.56～1.7 mmol/L，HDL 1.04～1.66 mmol/L，LDL 2.58～3.12 mmol/L，Apo-A1 0.91～1.60 g/L，Apo-B 0.60～1.10 g/L。將高于參考值上限的檢測指標(biāo)判讀為異常，即：CHOL>5.2 mmol、TG>1.7 mmol/L、HDL>1.66 mmol/L、LDL>3.12 mmol/L、Apo-A1>1.60 g/L、Apo-B>1.10 g/L。

2 結(jié)果

2.1 指標(biāo)檢測結(jié)果比較 3組研究對象的CHOL、TG、HDL、LDL、Apo-A1及Apo-B水平進(jìn)行比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，NS疾病組指標(biāo)水平均高于疾病對照組及正常對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，疾病對照組的TG水平高于正常對照組，但其HDL水平、Apo-A1水平則低于正常對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2 血脂水平異常率比較 3組研究對象的CHOL、TG、HDL、LDL、Apo-A1及Apo-B異常率進(jìn)行比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。NS疾病組與疾病對照組的CHOL、TG、HDL、LDL、Apo-A1及Apo-B的異常率進(jìn)行比較，CHOL、TG、LDL及Apo-B異常率的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，HDL、Apo-A1的異常率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05) 。見表2。

表1 3組研究對象相關(guān)指標(biāo)檢測結(jié)果比較

注：與正常對照組比較，①P<0.05；與疾病對照組比較，②P<0.05

表2 疾病對照組和NS疾病組血脂水平異常比較[例(%)]

注：與正常對照組比較，①P<0.05；與疾病對照組比較，②P<0.05

3 討論

NS是臨床較常見的腎臟疾病，因腎小球基膜屏障嚴(yán)重受損，導(dǎo)致腎小球?yàn)V過膜通透性增加，NS患者常出現(xiàn)蛋白尿、低白蛋白血癥、高脂血癥等一系列嚴(yán)重并發(fā)癥[8]。NS患者的高脂血癥導(dǎo)致血液的高凝狀態(tài)，加劇腎臟損傷。而長期的高脂血癥會導(dǎo)致NS患者動脈粥樣硬化及免疫功能異常，易發(fā)生感染等，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量及生命安全[9]。

NS高脂血癥發(fā)生影響因素眾多，脂質(zhì)合成來源增加是重要因素之一。NS患者腎小球?yàn)V過膜屏障(電荷屏障和機(jī)械屏障)損傷導(dǎo)致其對血漿蛋白通透性增加，血漿大量白蛋白(albumin,ALB)等中分子量蛋白隨尿液丟失。NS患者肝臟合成的白蛋白不抵經(jīng)由尿液的丟失量，導(dǎo)致血漿ALB水平和膠體滲透壓下降，為補(bǔ)償膠體滲透壓的下降，肝臟代償性合成白蛋白、球蛋白、CHOL、TG、脂蛋白等。但部分球蛋白和脂蛋白因分子量較大不易從腎小球基底膜濾過潴留于血液中，導(dǎo)致CHOL、TG、LDL及Apo-B水平等也會隨之升高[10]。另一方面，脂蛋白分解代謝及外周利用減弱也是導(dǎo)致NS患者高脂血癥的重要原因。NS患者體內(nèi)調(diào)節(jié)脂蛋白分解代謝的-脂酶輔因子經(jīng)尿液大量流失，脂蛋白脂肪酶活性隨之下降，導(dǎo)致血中乳糜微粒、極低密度脂蛋白轉(zhuǎn)化清除減少和高脂血癥。另有研究發(fā)現(xiàn)，NS患者卵磷脂膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶活性減退、肝酯酶活性下降及LDL受體獲得性缺陷或活性減退以及周圍組織對脂蛋白的清除利用等因素均會影響CHOL轉(zhuǎn)運(yùn)， 導(dǎo)致血中CHOL水平升高和高脂血癥[12-13]。本研究結(jié)果顯示，NS組患者血漿CHOL、TG、HDL、LDL、Apo-A1及Apo-B水平較疾病對照組及正常健康組升高明顯，與相關(guān)報道基本一致[14]。此外，NS患者CHOL、TG、LDL及Apo-B異常率也顯著高于疾病對照組。上述結(jié)果提示NS患者普遍合并高脂血癥，可能與腎小球?yàn)V過功能異常或脂質(zhì)代謝障礙有關(guān)，檢測腎病患者血漿脂質(zhì)的升高程度有助于NS的預(yù)后評估。研究發(fā)現(xiàn)NS患者繼發(fā)性代償合成HDL、Apo-A1同時其尿中丟失的HDL、Apo-A1也會增加[15]。本研究中NS疾病組HDL、Apo-A1水平雖然有所升高，但升高幅度不如CHOL、TG、LDL及Apo-B等指標(biāo)，可能與之有關(guān)。

綜上所述，大多NS患者存在較嚴(yán)重的高脂血癥，與其他類型腎病相比，血脂的升高幅度可作用于NS患者的診斷。