隋　龍,閆宏建,陸　徽,萬(wàn)曉強(qiáng),杜斐雄,竇艷麗

(兵器工業(yè)衛(wèi)生研究所五二一醫(yī)院，陜西 西安 710065)

癲癇是臨床常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)慢性疾病，以神經(jīng)元異常放電導(dǎo)致間歇性中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失調(diào)為特征?；颊邥?huì)出現(xiàn)不同程度的認(rèn)知功能障礙，具體表現(xiàn)為記憶力、注意力、視空間、推理能力及抽象思維等方面能力的喪失，嚴(yán)重降低患者的生存質(zhì)量[1-2]。目前，西醫(yī)尚無(wú)根治癲癇的方法，經(jīng)正規(guī)一線抗癲癇藥物治療后，約50%的患者可在2～5年痊愈，但仍有部分患者需長(zhǎng)期甚至終生用藥，而大多數(shù)抗癲癇藥物毒副作用較大，長(zhǎng)期服用易損害患者的認(rèn)知和行為功能，導(dǎo)致患者依從性較低。中醫(yī)治療癲癇具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，認(rèn)為癲癇治療應(yīng)疏肝理氣、熄風(fēng)化痰，并注重辨證論治和個(gè)性化治療，其藥物溫和，不良反應(yīng)少，療效頗佳。2015年3月—2016年3月，筆者采用理氣熄風(fēng)化痰湯治療癲癇患者42例，療效滿意，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料選擇我院上述時(shí)期收治的癲癇患者84例，西醫(yī)診斷符合《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》[3]對(duì)癲癇的規(guī)定：以癲癇反復(fù)、刻板短暫性發(fā)作為主要癥狀表現(xiàn)，并結(jié)合腦電圖和影像學(xué)等輔助檢查。中醫(yī)診斷符合《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[4]對(duì)痰氣郁滯證型癲癇的規(guī)定：患者以局部(口、眼、手)抽搐、突然昏倒四肢抽搐、幻視、多汗、嘔吐、語(yǔ)言障礙、無(wú)意識(shí)動(dòng)作為主癥；以情志抑郁、神情呆滯、少言、胸脅滿悶、痰多為次癥；癥狀多反復(fù)發(fā)作，難以控制；舌脈：舌質(zhì)黯淡，舌苔白膩，脈弦或滑。年齡18～70歲，均自愿參加本次研究，并簽署知情同意書(shū)。排除合并嚴(yán)重心血管、肝、腎及造血系統(tǒng)等原發(fā)性疾病患者，伴有失語(yǔ)、失認(rèn)等嚴(yán)重的神經(jīng)功能缺損患者，伴有精神分裂、癔病等嚴(yán)重的精神疾病患者，由慢性硬膜下血腫或其他腦器質(zhì)性疾病引起的精神障礙者，過(guò)敏體質(zhì)或?qū)Ρ敬斡盟庍^(guò)敏者，妊娠期及哺乳期患者。隨機(jī)分為2組：觀察組42例，其中男24例，女18例；年齡 20～68(37.6±4.5)歲；病程1～10(5.5±1.5)年。對(duì)照組42例，其中男23例，女19例；年齡22～69(37.9±4.2)歲；病程1～11(5.7±1.6)年。2組性別、年齡、病程比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。

1.2治療方法對(duì)照組給予丙戊酸鈉片(洛陽(yáng)伊龍藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字H41022917，規(guī)格：0.2 g)口服治療，0.2 g/kg，3次/d；給予艾地苯醌片(深圳海王藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字H10970363，規(guī)格：30 mg)口服治療，30 mg/次，3次/d。以上藥物連續(xù)治療6個(gè)月。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加服理氣熄風(fēng)化痰湯口服，組方：柴胡20 g，天麻、浙貝母、半夏各15 g，牡蠣、地龍各10 g，石菖蒲6 g。全方以水濃煎，每日1劑，早晚2次溫服，早晚各1次，以3個(gè)月為1療程，共治療2個(gè)療程。

1.3觀察指標(biāo)①臨床療效：參照《中國(guó)癲癇臨床診療指南》[5]擬定的療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)，以患者治療后無(wú)任何形式癇性發(fā)作為完全緩解；以患者治療后發(fā)作頻率較用藥前減50%以上為有效；以患者治療后發(fā)作頻率較服藥前減少不足50%為無(wú)效；以患者治療后發(fā)作頻率較服藥前無(wú)減少甚至增加25%以上為加重?？傆行?完全緩解+有效。②事件相關(guān)誘發(fā)電位：分別在患者頭皮位置放置電極CZ和PZ，左耳垂和左手腕為參考電極接地，電極與皮膚間電阻低于5 kΩ，患者雙耳分別接受不同頻率的低音和高音刺激，患者對(duì)靶刺激進(jìn)行按鍵反應(yīng)，分析記錄反映時(shí)間和靶刺激誘導(dǎo)下P300波的潛伏期和波幅。③認(rèn)知功能：分別采用簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)檢查量表(MMSE) 和威斯康星卡片分類測(cè)驗(yàn)(WCST) 對(duì)2組患者的認(rèn)知功能進(jìn)行評(píng)估。④血清腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(BDNF)和類胰島素生長(zhǎng)因子1(IGF-1)水平：取患者治療前后空腹外周靜脈血3 mL，經(jīng)處理后，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)BDNF和IGF-1水平。⑤生活質(zhì)量：采用 QOLIE-31 量表評(píng)估患者治療前后生活質(zhì)量改善狀況，共7個(gè)領(lǐng)域31項(xiàng)問(wèn)題，總分100分，分值越高，代表生活質(zhì)量越優(yōu)。

2　結(jié)　　果

2.12組臨床療效比較治療后，觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表1。

表1　2組治療后臨床療效比較　例(%)

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.22組治療前后事件相關(guān)誘發(fā)電位P300比較治療后，2組反應(yīng)時(shí)間、潛伏期均明顯降低(P均<0.05)，波幅均明顯升高(P均<0.05)，且觀察組的改善情況均明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

2.32組治療前后認(rèn)知功能比較治療后，2組MMSE評(píng)分均明顯升高(P均<0.05)，WCST評(píng)分中正確次數(shù)均明顯升高(P均<0.05)，持續(xù)錯(cuò)誤數(shù)和隨機(jī)錯(cuò)誤數(shù)均明顯降低(P均<0.05)，且觀察組的改善情況均明顯優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表3。

表2　2組治療前后事件相關(guān)誘發(fā)電位P300比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.42組治療前后血清BDNF和IGF-1水平比較治療后，2組BDNF和IGF-1水平均明顯升高(P均<0.05)，且觀察組各指標(biāo)水平均明顯高于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表4。

表3　2組治療前后認(rèn)知功能比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.52組治療前后QOLIE-31評(píng)分比較治療后，2組QOLIE-31評(píng)分均明顯升高(P均<0.05)，且觀察組評(píng)分明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表5。

表4　2組治療前后血清BDNF和IGF-1水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

表5　2組治療前后QOLIE-31評(píng)分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

3　討　　論

癲癇是一種由大腦皮質(zhì)神經(jīng)元放電異常而導(dǎo)致的慢性腦功能障礙，患者可表現(xiàn)為不同程度的間歇性感覺(jué)、運(yùn)動(dòng)、意識(shí)、自主神經(jīng)、認(rèn)知或行為異常，其表現(xiàn)形式與損害程度因人而異[6]，且患者癲癇癥狀經(jīng)臨床治療得到有效控制后，其認(rèn)知功能損害仍繼續(xù)存在，嚴(yán)重影響生存質(zhì)量[7]。BDNF是一種由氨基酸組成的堿性蛋白，可通過(guò)減少興奮性氨基酸釋放及穩(wěn)定細(xì)胞內(nèi)鈣濃度來(lái)抑制體內(nèi)氧自由基的過(guò)度積聚，從而減輕對(duì)神經(jīng)元的損害。此外，BDNF在成年中樞神經(jīng)系統(tǒng)中可通過(guò)調(diào)節(jié)長(zhǎng)時(shí)程突觸增強(qiáng)效應(yīng)來(lái)介導(dǎo)神經(jīng)元之間信息傳遞過(guò)程。常偉等[8]研究發(fā)現(xiàn)，癲癇患者體內(nèi)血清BDNF的表達(dá)水平明顯降低，并證實(shí)癲癇患者認(rèn)知功能受損與之具有密切的關(guān)聯(lián)。IGF-1是一種單鏈堿性多肽激素，能有效抑制神經(jīng)元凋亡，促進(jìn)神經(jīng)元再生，具有中樞神經(jīng)系統(tǒng)保護(hù)作用。Miltiadous等[9]研究發(fā)現(xiàn)，提高IGF-1水平對(duì)降低癲癇病情嚴(yán)重程度、減輕海馬神經(jīng)元退化及預(yù)防認(rèn)知功能受損發(fā)生具有重要的作用。李文清等[10]研究證實(shí)，IGF-1是雷帕霉素靶蛋白通路的上游因子，具有預(yù)防細(xì)胞凋亡和改善認(rèn)知功能的作用。目前西醫(yī)主要采用藥物治療癲癇病，但長(zhǎng)期服用抗癲癇藥物易降低患者的神經(jīng)興奮性，導(dǎo)致神經(jīng)遞質(zhì)傳導(dǎo)功能受到抑制，進(jìn)而進(jìn)一步損害認(rèn)知功能，部分患者甚至因產(chǎn)生無(wú)法耐受的急性或慢性毒副作用而不能繼續(xù)接受治療。因此，尋找一種安全、高效、毒副作用小的癲癇治療方法成為臨床醫(yī)師的重要課題。

中醫(yī)將癲癇歸屬為“癇病”范疇，認(rèn)為患者多飲食勞逸失節(jié)，情志不遂，外感邪毒或遭受外傷，致使臟腑功能失調(diào)，風(fēng)、火、痰、瘀阻滯于體內(nèi)，日久發(fā)為癇病。治療當(dāng)以疏肝理氣、熄風(fēng)化痰、醒腦開(kāi)竅為法。本研究所用理氣熄風(fēng)化痰湯由柴胡、天麻、浙貝母、半夏、牡蠣、地龍、石菖蒲組成，方中柴胡為君藥，可疏肝解郁。天麻、浙貝母共為臣藥，其中天麻平肝潛陽(yáng)、熄風(fēng)止痙；浙貝母化痰消癰。半夏、牡蠣、地龍共為佐藥，其中半夏燥濕化痰；牡蠣平肝潛陽(yáng)、化痰解郁；地龍熄風(fēng)止痙。石菖蒲為使藥，具有開(kāi)竅醒神、寧神益智之功。全方諸藥配伍，標(biāo)本兼顧，共奏疏肝理氣、熄風(fēng)化痰、醒腦開(kāi)竅之功。藥理作用研究表明，柴胡具有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、催眠等中樞抑制作用，其含有的柴胡總皂苷成分能有效對(duì)抗戊四氮誘導(dǎo)的癲癇[11]；天麻含有的天麻素能有效改善大鼠海馬區(qū)神經(jīng)元的凋亡，減輕癇性發(fā)作引起的腦損傷，具有抗癲癇、抗驚厥及腦保護(hù)作用，同時(shí)天麻素對(duì)學(xué)習(xí)記憶能力也具有一定的促進(jìn)作用[12]；浙貝母具有明顯的中樞抑制作用，能夠有效鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛；半夏具有明顯的中樞抑制作用，具體表現(xiàn)為鎮(zhèn)靜和催眠；牡蠣能有效增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，并在治療癲癇方面具有明顯的療效；地龍具有較好的解熱、鎮(zhèn)靜作用，并對(duì)藥物引起的驚厥具有較好的對(duì)抗作用[13]；石菖蒲含有的α-細(xì)辛醚具有顯著的鎮(zhèn)靜、催眠劑抗驚厥作用[14]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后臨床總有效率明顯高于對(duì)照組，且觀察組患者事件相關(guān)誘發(fā)電位、MMSE評(píng)分、WCST評(píng)分、QOLIE-31評(píng)分、血清BDNF和IGF-1含量等各種指標(biāo)改善狀況均明顯優(yōu)于對(duì)照組。提示采用理氣熄風(fēng)化痰湯治療癲癇，能明顯提高血清BDNF和IGF-1的表達(dá)水平，改善患者的認(rèn)知功能及生活質(zhì)量，不失為臨床治療癲癇的一種有效方法。