劉金榮，韓宗政，熊　勤，趙　杰，李　苗,姚　芬

(湖北省漢川市人民醫(yī)院,湖北 漢川 431600)

白血病發(fā)病原因?yàn)闄C(jī)體造血干細(xì)胞功能異常，細(xì)胞無(wú)法完全成熟導(dǎo)致細(xì)胞發(fā)育停滯[1]。隨著我國(guó)老齡化趨勢(shì)日益加劇，白血病在老年人群中的患病率激增，絕大部分患者為急性白血病，老年人群自身各器官功能減弱，免疫力降低，使得發(fā)生急性白血病后病死率較高。如何有效延緩病情進(jìn)展、降低老年急性白血病病死率成為目前學(xué)術(shù)界研究的重點(diǎn)[2]。本研究采用自體CIK細(xì)胞聯(lián)合化療治療老年急性髓細(xì)胞白血病患者取得了滿意的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料選取我院2014年1月—2016年12月收治的12例老年急性髓細(xì)胞白血病患者，均符合白血病的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，年齡61～85歲，患者或監(jiān)護(hù)人簽署知情同意書(shū)，排除年齡低于60歲者，嚴(yán)重肝腎臟器疾病者，對(duì)本研究使用藥物過(guò)敏者及伴其他影響本次研究結(jié)果因素者。隨機(jī)將患者分為2組：觀察組6例，男4例，女2例；年齡61～85(68.19±7.93)歲；病理分期M4期2例，M5期2例，M6期2例；基礎(chǔ)疾病為高血壓1例，糖尿病2例，其他慢性疾病3例。對(duì)照組6例，男3例，女3例；年齡62～84(68.55±8.58)歲；病理分期M4期1例，M5期3例，M6期2例；基礎(chǔ)疾病為高血壓2例，糖尿病1例，其他慢性疾病3例。2組性別、年齡、病理分期及基礎(chǔ)疾病情況比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法對(duì)照組給予常規(guī)化療：米托蒽醌6 mg/(m2·d)靜滴，第1—3天：阿糖胞苷100～150 mg/(m2·d)靜滴，第1—5天。每療程間隔2～3周。完全緩解后用原方案鞏固2個(gè)療程。觀察組在常規(guī)化療基礎(chǔ)上給予自體CIK細(xì)胞回輸。由取得專業(yè)CIK質(zhì)控資格的技術(shù)工作人員制備自體CIK細(xì)胞，然后采集患者入組時(shí)清晨空腹靜脈血60 mL, 嚴(yán)格按照操作規(guī)范在無(wú)菌條件下分離單個(gè)核細(xì)胞，調(diào)整細(xì)胞濃度至 4×106mL-1， 加入重組人γ-干擾素(rhIFN-γ)2 000 IU/mL，置于37 ℃，CO25%無(wú)血清培養(yǎng)基中懸浮培養(yǎng)，第2天在培養(yǎng)基中添加anti-CD3McAb 50 ng/mL和注射用重組人白細(xì)胞介素-2(rhIL-2，江蘇金絲利藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字S10970054)1 000 IU/mL， 分別于第4，7，10，13天添加rhIL-2以調(diào)節(jié)細(xì)胞密度。當(dāng)CD8+細(xì)胞比例>40%、CD3+細(xì)胞比例>70%、CD3+CD56+細(xì)胞比例>30%時(shí)定義為CIK細(xì)胞表型成熟[4]。然后每次給予CIK細(xì)胞(2～4)×109個(gè)回輸，2次/d，回輸結(jié)束給予rhIL-2，2 mIU/d, 10 d為1個(gè)療程，共3個(gè)療程。

1.3觀察指標(biāo)統(tǒng)計(jì)2組患者治療前后外周血中CD3+、CD8+及CD3+CD56+水平變化情況、出現(xiàn)感染次數(shù)及持續(xù)時(shí)間、臨床輸血量。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 20.0軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)數(shù)資料比較采用2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)　　果

2.12組治療前后免疫細(xì)胞指標(biāo)比較治療前2組外周血CD3+、CD8+及CD3+CD56+水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；治療后觀察組上述指標(biāo)顯著增高(P均<0.05)而對(duì)照組顯著降低(P均<0.05)，且觀察組顯著高于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表1。

2.22組治療前后感染控制情況比較治療前2組感染次數(shù)及持續(xù)時(shí)間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；治療后觀察組感染次數(shù)顯著少于治療前及對(duì)照組(P均<0.05)，持續(xù)時(shí)間明顯短于治療前及對(duì)照組(P均<0.05)，而對(duì)照組感染次數(shù)及持續(xù)時(shí)間均無(wú)明顯變化(P均>0.05)。見(jiàn)表2。

表1　2組治療前后免疫細(xì)胞指標(biāo)比較

注：①與治療前比較，P<0.05;②與對(duì)照組比較，P<0.05。

表2　2組治療前后感染控制情況比較

注：①與治療前比較，P<0.05;②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.32組治療前后輸血量比較治療前2組輸血量比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組輸血量顯著減少(P<0.05)，對(duì)照組無(wú)明顯變化(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表3　2組治療前后輸血量變化情況比較

注：①與治療前比較，P<0.05;②與對(duì)照組比較，P<0.05。

3　討　　論

急性髓細(xì)胞白血病患者由于機(jī)體造血系統(tǒng)異常而發(fā)病，老年患者由于機(jī)體器官功能及免疫力降低，發(fā)病率要高于低齡人群[5]。而老年人群普遍合并多種慢性基礎(chǔ)疾病，故發(fā)病后病情進(jìn)展快速[6]。針對(duì)急性髓細(xì)胞白血病的臨床治療主要以常規(guī)化療為主，但老年患者由于機(jī)體器官功能及免疫力較弱，化療后易反復(fù)感染，且感染持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，導(dǎo)致疾病復(fù)發(fā)率較高，治療效果不佳，病死率增高[7]。

為了提高老年急性髓細(xì)胞白血病患者的化療耐受性，提高治療效果，改善機(jī)體內(nèi)環(huán)境，減少?gòu)?fù)發(fā)與死亡，醫(yī)學(xué)工作者開(kāi)始使用自體CIK細(xì)胞回輸聯(lián)合化療治療[8]。

CIK細(xì)胞臨床特點(diǎn)為細(xì)胞增殖速度快，抗腫瘤活性細(xì)胞通過(guò)高速增殖，可改善機(jī)體免疫活性[9]；細(xì)胞具有識(shí)別腫瘤的機(jī)制，對(duì)正常的細(xì)胞無(wú)毒性作用；屬于自體活化細(xì)胞，進(jìn)入體內(nèi)無(wú)排異性[11]。由于CIK細(xì)胞同時(shí)表達(dá)CD3+和CD56+2種膜蛋白分子，故該細(xì)胞即具備T淋巴細(xì)胞強(qiáng)大的抗瘤活性，又具備NK細(xì)胞的非MHC限制性殺瘤優(yōu)點(diǎn)，臨床又將CIK細(xì)胞叫做NK細(xì)胞樣T淋巴細(xì)胞[11]。CIK細(xì)胞免疫療法屬于腫瘤治療技術(shù)的新研究方向，該技術(shù)采集患者體內(nèi)少量外周血，通過(guò)無(wú)菌實(shí)驗(yàn)室內(nèi)誘導(dǎo)、培養(yǎng)免疫細(xì)胞，之后回輸給患者，可刺激、激活機(jī)體免疫活性，有效拮抗腫瘤細(xì)胞生成與正常細(xì)胞癌變[12]。CIK細(xì)胞溶瘤效果屬于非MHC限制性，腫瘤組織類型對(duì)其治療作用無(wú)影響，具有廣譜抗腫瘤效果，特別是對(duì)高抗原表達(dá)的癌癥作用更好，如髓性白血病[13]。

本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者感染次數(shù)明顯減少，感染持續(xù)時(shí)間明顯縮短，外周血CD3+、CD8+及CD3+CD56+水平較治療前顯著增高，輸血量較治療前顯著減少；而對(duì)照組外周血指標(biāo)均降低，其余指標(biāo)無(wú)明顯變化。說(shuō)明CIK細(xì)胞回輸后患者機(jī)體中免疫功能細(xì)胞顯著增多，機(jī)體免疫功能增強(qiáng)，從而提高了機(jī)體抗感染能力，減少了感染頻次，縮短了感染持續(xù)時(shí)間，輸血量也顯著減少，與文獻(xiàn)[14]報(bào)道相符，提示自體CIK細(xì)胞回輸聯(lián)合常規(guī)化療有助于改善患者機(jī)體細(xì)胞免疫功能，降低感染率，臨床應(yīng)用前景廣闊。