童文先,何安兵,劉愛華,彭秀蘭,王　虎,田　倩,李曉光

(湖北省武漢市第五醫(yī)院,湖北 武漢 430050)

卵巢癌早期無明顯癥狀，多數(shù)患者在確診時已經(jīng)發(fā)展至晚期，影響了患者的預(yù)后情況，同時術(shù)后復(fù)發(fā)風險增加，術(shù)后5年生存率為20%～30%，因此提高卵巢癌的早期診斷率是提高患者臨床療效和改善預(yù)后情況的重要途徑[1]。糖類抗原125(CA125)是一種常見的癌癥觀察指標，在多種癌癥中都有異常表達現(xiàn)象，但是CA125具有較高的假陽性預(yù)測率，影響了其在早期診斷及預(yù)后評估中的效果，需要尋找更敏感的指標進行早期診斷和療效監(jiān)測[2]。有學者指出人附睪分泌蛋白4(HE4)在早期卵巢癌中具有較好的應(yīng)用效果，其敏感度與CA125相差不大且特異性更高，是一種較為理想的卵巢癌標志物[3]。CD44是一種糖蛋白，在細胞黏附和轉(zhuǎn)移過程中具有重要作用，在腫瘤的轉(zhuǎn)移和侵襲中呈現(xiàn)表達上升的趨勢[4]。本文旨在探討HE4和CA125聯(lián)合CD44在卵巢癌診斷及預(yù)后評估中的價值，現(xiàn)報道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料選取2014年1月—2016年10月本院收治的50例擬行手術(shù)治療的上皮性卵巢癌患者作為觀察組，均符合國際婦科病理學會制定有關(guān)上皮性卵巢癌的診斷標準，年齡23～71(52.6±12.6)歲，病理分期Ⅰ～Ⅱ期21例，Ⅲ～Ⅳ期29例。選擇同期50例卵巢上皮類良性疾病患者作為對照組，其中上皮性卵巢良性腫瘤23例，子宮內(nèi)膜異位癥27例，年齡21～72(50.6±11.6)歲，經(jīng)檢查均無其他疾病。選擇同期50例健康體檢女性作為正常組，年齡22～70(55.6±9.6)歲，無伴隨任何疾病。

1.2檢測方法3組均在清晨空腹取3 mL肘靜脈血(觀察組于術(shù)前1 d及術(shù)后1周采集，均未行任何化、放療)，分離血清并放置于-80 ℃冷庫保存。使用ELISA法、電化學發(fā)光法以及免疫組化S-P法檢測3組血清HE4、CA125及CD44水平，并比較觀察組患者手術(shù)前后血清HE4、CA125及CD44水平變化。HE4轉(zhuǎn)陰判斷標準為<150 pmol/L,CA125轉(zhuǎn)陰判斷標準為<35 kIU/L,CD44轉(zhuǎn)陰為無表達。

2　結(jié)　　果

2.1各組血清HE4、CA125及CD44水平比較觀察組HE4、CA125及CD44水平均顯著高于對照組和正常組(P均<0.05)，而對照組與正常組之間比較差異無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)。見表1。觀察組Ⅲ～Ⅳ期HE4、CA125及CD44水平均顯著高于Ⅰ～Ⅱ期患者(P均<0.05)，且患者手術(shù)后HE4、CA125及CD44水平均顯著低于手術(shù)前(P均<0.05)。見表1。

2.2不同檢測方法診斷卵巢癌的敏感性和特異性HE4、CA125、HE4聯(lián)合CA125、HE4與CA125聯(lián)合CD44診斷卵巢癌的敏感度分別為82.4%，68.6%，92.5%和96.9%，特異性分別為82.4%，61.7%，90.6%和95.2%，HE4和CA125聯(lián)合CD44的敏感性和特異性均顯著高于HE4聯(lián)合CA125(P均<0.05)。

表1　不同組別血清HE4、CA125及CD44水平比較

注：①與正常組及對照組比較，P<0.05;②與手術(shù)前比較，P<0.05;③與Ⅰ～Ⅱ期比較，P<0.05。

2.3HE4與CA125聯(lián)合CD44檢測在卵巢癌預(yù)后評估中的價值本研究觀察組患者術(shù)后每隔1個月進行HE4、CA125、CD44等指標測量，并觀察預(yù)后情況。結(jié)果50例患者術(shù)后CR 13例，PR 15例，SD 14例，PD 8例；其中HE4轉(zhuǎn)陰41例(82.0%)，CA125轉(zhuǎn)陰21例(42.0%)，CD44轉(zhuǎn)陰40例(80.0%)，HE4、CA125及CD44檢測結(jié)果與病情進展之間的相符率分別為68.3%(28/41)、75.0%(21/28)和70.0%(28/40)。

3　討　　論

卵巢癌是婦科常見惡性腫瘤之一，在各年齡段的女性中均可出現(xiàn)，且卵巢組織的成分比較復(fù)雜，其生物學行為與其他惡性腫瘤存在較大的差異[5]。上皮性卵巢癌是卵巢癌中發(fā)生率最高的，其生物惡性也較高，術(shù)后存活率僅為30%[6]。雖然近些年來臨床醫(yī)學對該病的發(fā)生機制展開了較多研究，但尚未發(fā)現(xiàn)該病發(fā)生的具體機制[7]。早期卵巢癌沒有明顯癥狀，多數(shù)患者為體檢時偶然發(fā)現(xiàn)，確診時已發(fā)展至中晚期，很難提升術(shù)后生存率，但早期卵巢癌患者的術(shù)后生存率為70%～80%[8]。因此，尋找一種有效、便捷、無創(chuàng)的檢查方式進行早期卵巢癌的篩選，從而盡早為卵巢癌患者提供積極的治療。

血清CA125是臨床許多腫瘤檢驗的常用標志物，被廣泛應(yīng)用于卵巢癌的臨床診斷和預(yù)后評估，且被多數(shù)腫瘤醫(yī)師認可[9]。其在許多惡性腫瘤中呈高表達，但在正常卵巢組織、卵巢良性腫瘤以及上皮增生組織中也有不同程度的表達，因此CA125存在較高的假陽性預(yù)測率，Ⅰ期患者僅有約一半的患者出現(xiàn)CA125升高的表現(xiàn)[10]。本研究中單CA125對卵巢癌的敏感度和特異性分別為68.6%和61.7%，容易出現(xiàn)誤診和漏診的現(xiàn)象，這與相關(guān)文獻一致[11]。卵巢癌的出現(xiàn)與許多因素有關(guān)，其診斷與預(yù)后也與卵巢癌的分型和分期有一定的相關(guān)性，采用單一血清腫瘤標志物進行卵巢癌的診斷和預(yù)后評估是不科學的[12]。因此，采用多種腫瘤標志物檢測進行卵巢癌的篩選是一種不錯的方式。

HE4也被稱為核心表位蛋白2，最初是在人附睪上皮遠端細胞中被發(fā)現(xiàn)的[13]。其是近些年臨床醫(yī)學發(fā)展的一種新型卵巢癌標志物，在卵巢癌患者中呈現(xiàn)高表達水平，但在健康女性中的表達水平較低。有學者指出，在特異性相同的情況下，HE4在上皮性卵巢癌中的敏感度要顯著高于CA125，在診斷良性卵巢腫瘤以及早期卵巢癌中具有較好的應(yīng)用效果[14]。相關(guān)研究指出，將CA125與HE4聯(lián)合應(yīng)用能夠有效提升卵巢癌診斷率[15]。本研究中HE4、CA125、HE4聯(lián)合CA125、HE4與CA125聯(lián)合CD44的敏感度分別為82.4%，68.6%，92.5%和96.9%，特異性分別為82.4%，61.7%，90.6%和95.2%，說明HE4聯(lián)合CA125具有較高的敏感性和特異性，但HE4與CA125聯(lián)合CD44的敏感性和特異性顯著高于HE4聯(lián)合CA125，CD44的聯(lián)合應(yīng)用能夠提升卵巢癌診斷的敏感度和特異性。

CD44是一種在多種細胞均有分布的表面跨膜糖蛋白，根據(jù)其分子量可分為不同的類型，具有多種生物功能，可作為透明質(zhì)酸的受體，參與腫瘤細胞與細胞外基質(zhì)的生成，從而影響腫瘤的進展和轉(zhuǎn)移。CD44通過與透明質(zhì)酸結(jié)合并產(chǎn)生其受體，錨定于集體細胞外間質(zhì)和基底膜上，同時能夠與毛細血管中的內(nèi)皮細胞結(jié)合，從而進入血液循環(huán)和淋巴系統(tǒng)，導(dǎo)致腫瘤細胞轉(zhuǎn)移。此外，透明質(zhì)酸分解物能夠促使細胞凋亡并啟動血管增生機制，為腫瘤細胞的發(fā)展、轉(zhuǎn)移提供有效的途徑。病理分期越高，CD44表達水平也越高，這可能因為腫瘤細胞與基質(zhì)的粘附性越高，越容易向深層組織侵襲。CD4在卵巢癌患者中的表達水平要遠高于卵巢良性腫瘤及正常卵巢組織，且與患者的臨床分期呈正比關(guān)系。本研究中觀察組HE4、CA125及CD44水平顯著高于對照組和正常組，而對照組與正常組之間差異無統(tǒng)計學意義。觀察組Ⅲ～Ⅳ期卵巢癌患者HE4、CA125及CD44水平均顯著高于Ⅰ～Ⅱ期患者，術(shù)后HE4、CA125及CD44水平均顯著低于術(shù)前，說明HE4、CA125以及CD44在上皮性卵巢癌中呈現(xiàn)高表達水平，且在卵巢良性腫瘤和正常組織中無明顯表達，說明其在診斷上皮性卵巢癌中具有較好的應(yīng)用價值。

本研究觀察組術(shù)后每隔1個月進行HE4、CA125、CD44等指標測量，并觀察其預(yù)后，結(jié)果說明HE4、CA125及CD44檢測在卵巢癌病情評價和預(yù)后評估方面具有較好的應(yīng)用效果，能夠有效反映患者的疾病進展狀況。

綜上所述，HE4、CA125聯(lián)合CD44在卵巢癌診斷中具有較高的敏感度和特異性，能夠有效反映患者的病情變化，對于判斷卵巢癌患者預(yù)后情況具有重要作用。