王　勇,陳　茹，周　瑾,許玉剛

(山東省聊城市第二人民醫(yī)院,山東 臨清 252600)

少弱精子癥是男性不育的最常見病因之一，左卡尼汀是其常見治療藥物，臨床療效得到肯定。隨著左卡尼汀治療男性不育的增多，較多研究發(fā)現(xiàn)有40%～50%的患者仍無法使另一半成功受孕，單獨治療的效果存在瓶頸[1]。中醫(yī)學將少弱精子癥定義為“精少”“ 精冷”等范疇，腎臟與人體生殖生育、生長衰老均密切相關，補腎益精是少弱精子癥治療的關鍵[2]。麒麟丸由補腎填精類藥物組成，適用于腎虛精虧、血氣不足的患者。本研究旨在探討麒麟丸聯(lián)合左卡尼汀口服液對少弱精癥患者激素水平及精子質量的影響。

1　臨床資料

1.1一般資料選擇2015年6月—2016年6月收治的少弱精癥患者78例為研究對象，隨機分為觀察組和對照組各39例。對照組年齡24～42(32.82±6.09)歲；病程1～6(2.71±0.45)年；原發(fā)性14例，繼發(fā)性25例；少精子癥17例，弱精子癥15例，少弱精子癥7例。觀察組年齡25～43(31.79±6.65)歲；病程1～5(2.68±0.47)年；原發(fā)性16例，繼發(fā)性23例；少精子癥18例，弱精子癥16例，少弱精子癥5例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2納入與排除標準納入標準：①符合WHO制定的少弱精子癥診斷標準，精子濃度<20×106mL-1，a+b級精子<50%，精子活動率<60%；②年齡20～45歲；③正常性生活>1年且未采取避孕措施；④女方生殖功能正常；⑤患者均簽署知情同意書。排除標準：①精液白細胞>1×106mL-1；②生殖激素水平異常；③伴生殖系統(tǒng)急慢性感染性疾病；④伴嚴重心肝腎功能異常；⑤對研究所用藥物過敏。

1.3治療方法對照組給予左卡尼汀口服液(東北制藥集團沈陽第一制藥廠，國藥準字19990372，規(guī)格：10 mL/1 g)口服，10 mL/次，3次/d。觀察組患者接受麒麟丸聯(lián)合左卡尼汀口服液治療。予麒麟丸(廣東太安堂藥業(yè)股份有限公司，國藥準字Z10930034，規(guī)格：60 g/瓶)口服，6 g/次，3次/d;左卡尼汀口服液用法用量同對照組。2組均以3個月為1個療程。

1.4觀察指標

1.4.1性激素治療前、治療3個月后采集2組患者空腹靜脈血4 mL，3 000 r/min離心10 min(離心半徑3 cm)取血清，采用日立7600型全自動生化分析儀測定血清睪酮(T)、雌激素(E2)、卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)含量。T、 E2采用酶聯(lián)免疫吸附法；FSH、LH采用放射免疫法。所有試劑均購自北京晶美生物工程有限公司。

1.4.2精液質量治療前、治療3個月后，所有入組對象禁欲2～7 d，通過手淫取精液于無菌管中，置入37 ℃水浴箱，每份標本隨機檢查精子≥200條。參照世界衛(wèi)生組織《人類精液及精子-宮頸黏液相互作用實驗室手冊(第5版)》[3]標準，采用WLJY-9000型偉力精液質量檢測系統(tǒng)檢測精液標本中的精子濃度、精子成活率、a級精子活力、a+b級精子活力。

1.5臨床療效評定標準參照《不育夫婦標準檢查與診斷手冊》中對于少弱精子癥效果的判斷標準評價療效。臨床治愈：女方懷孕；顯效：女方未受孕，但是患者精子濃度>20×106mL，a+b級精子活力>50%，成活率>60%；有效：治療后精子濃度、精子活力均改善，但是未達到顯效的程度；無效：治療后精子濃度、存活率、精子活力<30%或者無改變。

2　結　　果

2.12組臨床療效比較觀察組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1　2組臨床療效比較　例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.22組性激素水平比較治療前2組血清T、E2、FSH、LH水平比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)；治療后，2組T、E2、FSH、LH水平均明顯升高(P均<0.05)，且觀察組血清T、E2、FSH、LH水平明顯高于對照組(P均<0.05)。見表2。

2.32組精液質量指標比較治療前，2組精子濃度、精子成活率、a級精子活力、a+b級精子活力比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)；治療后，2組精子濃度、精子成活率、a級精子活力、a+b級精子活力均明顯升高(P均<0.05)，且觀察組精子濃度、精子成活率、a級精子活力、a+b級精子活力均明顯高于對照組(P均<0.05)。見表3。

表2　2組治療前后性激素水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05;②與對照組比較，P<0.05。

3　討　　論

少弱精子癥又稱精子活力低下，指精液中前向運動的精子(a級、b級)<50%的病癥，發(fā)病原因尚不完全明了，可能與內(nèi)分泌紊亂、微生物感染、精液中左卡尼汀缺乏等因素有關[4]。精子產(chǎn)生于睪丸，在附睪內(nèi)發(fā)育成熟，左卡尼汀缺乏可導致精子線粒體功能損傷、精子活力下降[5]。左卡尼汀是一種人體必需的營養(yǎng)劑，為脂肪酸代謝重要輔助因子，可促進脂肪酸氧化，為精子提供能量。國內(nèi)外學者研究表明，外源性應用左卡尼汀可補充精子成熟過程中必不可少的L-肉堿，改善精子活動率，但是在精子濃度上升及患者另一半受孕率增高方面仍存在局限[6]。

表3　2組治療前后精液質量比較

注：①與治療前比較，P<0.05;②與對照組比較，P<0.05。

祖國醫(yī)學認為，少弱精癥屬中醫(yī)“精冷”“精稀”“精少”范疇，“腎藏精、主生殖”，腎精充盛則性功能與生殖功能正常，中醫(yī)治療法則從補腎為主，佐以調(diào)肝、健脾，兼顧活血化瘀、清利濕熱[7]。麒麟丸由制何首烏、淫羊藿、黨參、覆盆子、菟絲子等15種填精類藥物組成，淫羊藿、菟絲子行補腎壯陽填精之功，枸杞子、墨旱蓮等滋陰填精；黨參、黃芪等補脾益氣，青皮、白芍疏肝理氣，制何首烏、郁金、丹參等行氣活血[8]。諸藥合用，共奏滋陰壯陽、補腎益精、益氣養(yǎng)血之功能?，F(xiàn)代藥理研究表明，淫羊藿可誘導小鼠睪丸、精囊腺增重[9]；菟絲子能促進小鼠睪丸及附睪發(fā)育[10]；黃芪有助于提高男性不育患者精液質量[11]。精子濃度、活力均是少弱精子癥診斷的必要條件，也是判斷患者病情變化的可靠指標。張明明[12]研究發(fā)現(xiàn)麒麟丸可顯著改善少弱精子癥患者的精液質量，本研究結果也支持這一觀點。

生理狀態(tài)下精子的產(chǎn)生受到激素環(huán)境尤其是下丘腦-垂體-性腺軸調(diào)節(jié)控制。下丘腦釋放促性腺激素釋放激素(GnRH)刺激FSH、LH分泌[13]。FSH促進雄性結合蛋白(ABP)產(chǎn)生及分泌，LH刺激睪丸間質細胞合成、分泌雄激素[14]。故激素水平很大程度上決定了正常男性精子的質量，激素水平異常也是少弱精子癥發(fā)生的重要內(nèi)在原因[15]。在大鼠動物模型中已經(jīng)證實多種中成藥可以調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-性腺軸功能，麒麟丸的主要成分淫羊藿具有雄激素樣作用，有助于睪丸間質細胞睪酮分泌、精子形成[16]；菟絲子可調(diào)節(jié)機體生殖內(nèi)分泌，具有促性腺激素樣作用；枸杞可抑制脂質過氧化，保護生精細胞。本研究中，觀察組血清T、E2、FSH、LH含量均明顯高于對照組，提示麒麟丸聯(lián)合左卡尼汀注射液可以更為有效地優(yōu)化患者體內(nèi)激素水平，這是患者精子質量優(yōu)化的重要機制。

本文研究結果表明，麒麟丸聯(lián)合左卡尼汀有助于調(diào)節(jié)少弱精子癥患者血清激素水平，改善精子質量，提高治療效果。需要指出的是，本文研究未對不同類型少弱精癥患者的激素水平、精液質量進行比較，且缺乏麒麟丸聯(lián)合左卡尼汀可能作用機制的深入分析，這均有待于今后展開進一步探索。