胡劍飛,謝建平
(湖北省荊州市第一人民醫(yī)院,湖北 荊州 434000)
流行病學報道顯示,目前我國每年因原發(fā)性肝癌死亡患者人數(shù)超過15萬,僅次于肺癌,居于惡性腫瘤第2位,而每年新發(fā)例數(shù)更占全球總數(shù)45%~55%[1]。該病患者早期多無特異性癥狀,70%~75%患者首次確認即喪失手術根治切除機會[2]。目前肝動脈化療栓塞術已被國內(nèi)外多個診療指南推薦為中晚期原發(fā)性肝癌臨床治療首選,在控制腫瘤增殖、延長生存期及改善生活質(zhì)量方面取得良好效果;但原發(fā)性肝癌患者術后易出現(xiàn)肝功能和免疫功能進行性下降,如未及時控制可能導致病情進展加快,不利于遠期預后改善[3]。以養(yǎng)正消積膠囊為代表的中成藥近年來被逐漸應用于原發(fā)性肝癌圍手術期輔助治療,較單純西醫(yī)治療具有明顯優(yōu)勢[4]。2014年10月—2016年10月,筆者觀察了養(yǎng)正消積膠囊聯(lián)合還原型谷胱甘肽對原發(fā)性肝癌肝動脈化療栓塞術后患者細胞免疫功能及血管形成因子水平的影響,現(xiàn)將結果報道如下。
1.1一般資料選取我院上述時期收治的原發(fā)性肝癌肝動脈化療栓塞術后患者100例,均符合《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范(2011年版)》[5]西醫(yī)診斷標準和《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]中醫(yī)診斷標準,KPS評分≥60分,年齡18~75歲,術后實體瘤療效評價分級≥穩(wěn)定,預計生存時間>6個月,方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準,且患者及家屬知情同意;排除入組前2個月服用研究相關藥物者,轉移性肝癌者,心腦腎功能障礙者,造血系統(tǒng)疾病者,嚴重內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者,精神系統(tǒng)疾病者及臨床資料不全者。將患者隨機分為2組:對照組50例,男28例,女22例;年齡38~73(57.28±4.90)歲;Child分級:A級19例,B級15例,C級16例;病理分型:結節(jié)型17例,塊狀型24例,彌漫型9 例。觀察組50例,男31例,女19例;年齡36~72(57.19±4.87)歲;Child分級:A級20例,B級17例,C級13例;病理分型:結節(jié)型15例,塊狀型27例,彌漫型8例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)。
1.2治療方法2組患者均行肝動脈化療栓塞術治療,經(jīng)右側股動脈完成穿刺置管,并在超選擇腫瘤供血動脈后進行化療灌注;化療方案采用羥喜樹堿 (南京正大天晴制藥有限公司生產(chǎn),國藥準字H20090325)20 mg/m2+5-氟尿嘧啶(沈陽藥大藥業(yè)有限責任公司生產(chǎn),國藥準字H21021858)500 mg/m2+表柔比星(意大利 Pfizer Italia S.r.l.生產(chǎn),國藥準字H20100156)40 mg/m2;其中對照組術后給予谷胱甘肽(重慶藥友制藥有限公司生產(chǎn),國藥準字H20100094)口服,0.4 g/次,3次/d。觀察組則在對照組治療基礎上給予養(yǎng)正消積膠囊(石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn),國藥準字Z20121327)口服,4粒/次,2次/d。2組治療時間均為6個月。
1.3觀察指標①治療前后分別抽取2組清晨空腹靜脈血,采用全自動生化分析儀檢測肝功能指標,包括谷草轉氨酶(AST)、總膽紅素(TBil)、γ-谷氨酰轉移酶(γ-GT)、谷丙轉氨酶(ALT);采用全自動流式細胞儀檢測CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平,采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測VEGF和bFGF水平。②治療前后采用KPS評分評價2組患者的日常生活質(zhì)量,分值越高提示日常生活質(zhì)量越佳[5]。③療程結束后參照文獻[7]相關標準評價2組臨床療效。顯效:治療后主要證候積分較基線減少>2/3;有效:治療后主要證候積分較基線減少1/3~2/3;無效:未達上述標準或死亡。
1.4統(tǒng)計學方法選擇SPSS 18.0軟件進行數(shù)據(jù)處理。計數(shù)資料采用2檢驗;計量資料以均數(shù)±標準差表示,比較采用t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
2.12組治療前后肝臟功能相關指標水平比較治療后2組TBil、γ-GT、AST及ALT水平均顯著降低(P均<0.05),且觀察組上述指標水平均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表1。
表1 2組治療前后肝臟功能相關指標水平比較
注:①與治療前比較,P<0.05;②與對照組比較,P<0.05。
2.22組治療前后細胞免疫功能指標水平比較治療后觀察組CD3+、CD4+及CD4+/CD8+均顯著高于治療前及對照組(P均<0.05),CD8+均顯著低于治療前及對照組(P均<0.05);對照組治療后各指標無顯著變化(P均>0.05)。見表2。
2.32組治療前后血管形成因子水平比較治療后2組VEGF和bFGF水平均顯著降低(P均<0.05),且觀察組顯著低于對照組(P均<0.05)。見表3。
表2 2組治療前后細胞免疫功能指標水平比較
注:①與治療前比較,P<0.05;②與對照組比較,P<0.05。
表3 2組治療前后血管形成因子水平比較
注:①與治療前比較,P<0.05;②與對照組比較,P<0.05。
2.42組治療前后KPS評分比較治療后2組KPS評分均顯著提高(P均<0.05),且觀察組評分顯著高于對照組(P<0.05)。見表4。
表4 2組治療前后KPS評分比較分)
注:①與治療前比較,P<0.05;②與對照組比較,P<0.05。
2.52組臨床療效比較觀察組臨床治療總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。見表5。
表5 2組臨床療效比較
注:①與對照組比較,P<0.05。
目前醫(yī)學界對于原發(fā)性肝癌發(fā)生發(fā)展特別是復發(fā)轉移機制尚未徹底闡明,大部分學者認為機體免疫功能紊亂和血管形成因子水平異常廣泛參與到疾病進展過程中[8]。已有研究顯示,肝癌術后患者細胞免疫狀態(tài)與遠期復發(fā)轉移風險密切相關,其中CD8+水平上升被認為是誘發(fā)細胞免疫損傷關鍵原因之一[9],而CD4+和CD4+/CD8+水平下降則可能誘發(fā)免疫逃逸[10]。近年來相關報道顯示,新生血管可促進原發(fā)性肝癌腫瘤細胞增殖,可導致腫瘤局部浸潤轉移[11];VEGF 是目前發(fā)現(xiàn)的活性最強的促血管生成因子,其血清濃度與患者包膜侵犯、肝內(nèi)及遠處轉移發(fā)生率具有相關性;而bFGF則能夠提高內(nèi)皮細胞增生遷移活性,加快脈管形成和細胞間質(zhì)侵入速率,與VEGF具有一定促血管形成協(xié)同作用[12]。
目前西醫(yī)對于原發(fā)性肝癌肝動脈化療栓塞術后患者后續(xù)治療并無統(tǒng)一有效的方案,多采用保護肝臟功能、抗感染及提高機體免疫功能等對癥干預,但療效不是十分理想[13]。祖國傳統(tǒng)醫(yī)學將原發(fā)性肝癌歸于“癥瘕”“肝積”范疇,認為該病屬虛實夾雜之證;其中脾氣虧虛,腎陰不足為發(fā)病之本,而氣滯、血瘀、痰濁及熱毒則為標實所在[14];而行手術治療后機體氣血耗損狀態(tài)進一步加重,故中醫(yī)治療原發(fā)性肝癌肝動脈化療栓塞術后患者當以滋腎養(yǎng)陰、益肝補血及健脾解毒為主[15]。本研究所用養(yǎng)正消積膠囊組方中黃芪益氣健脾,太子參滋陰補氣,白術清熱燥濕,茯苓利濕滲水,女貞子滋腎補肝,靈芝補肺益氣,莪術行氣破瘀,土鱉蟲破血通脈,白花蛇舌草清熱解毒,半枝蓮化濕散結,而雞內(nèi)金則健胃消積。諸藥合用可共奏補消兼施、健脾益腎、祛瘀化結及清熱通絡之功效?,F(xiàn)代藥理學研究證實,太子參提取物可有效抑制腫瘤細胞增殖,調(diào)節(jié)機體細胞免疫功能[16];白花蛇舌草能夠拮抗腫瘤細胞黏附遷移,阻斷血管新生進程,從而有效降低腫瘤復發(fā)轉移風險[17];而半枝蓮則具有減輕腫瘤繼發(fā)疼痛,促進肝臟細胞功能修復及提高生活質(zhì)量等作用[18]。
本研究結果顯示,觀察組治療后肝功能指標、VEGF及bFGF水平均顯著低于對照組;CD3+、CD4+及CD4+/CD8+均顯著高于治療前及對照組,CD8+均顯著低于治療前及對照組;KPS評分和臨床治療總有效率均顯著高于對照組。提示養(yǎng)正消積膠囊聯(lián)合還原型谷胱甘肽用于原發(fā)性肝癌肝動脈化療栓塞術后患者可有效促進肝臟功能恢復,改善日常生活質(zhì)量,增強機體細胞免疫功能,并有助于下調(diào)血管形成因子水平。