王重卿,張振賢

(上海中醫(yī)藥大學附屬岳陽中西醫(yī)結合醫(yī)院,上海 200437)

現代社會中人們的生活與工作節(jié)奏不斷加快，在心理壓力越來越嚴重的環(huán)境下，失眠癥的患病率也保持著持續(xù)上升的趨勢[1]。該病的發(fā)病機制較復雜，目前尚無特效治療方法。神經肽類物質神經肽Y(NPY)以及P物質(SP)可以有效調節(jié)腦組織中多種物質的表達，在機體晝夜生物節(jié)律的調節(jié)中具有重要的作用，而失眠癥患者血清中NPY與SP表達與健康人群有明顯差異[2]，調節(jié)二者的表達可能有助于本病的治療。本研究觀察了自擬安神寧心湯與益神顆粒聯合治療失眠癥的臨床療效及對心理狀況以及血清NPY與SP水平的影響，旨在探討治療失眠的有效治療方法及可能作用機制。

1　臨床資料

1.1一般資料選取2015年8月—2016年12月本院門診收治的失眠癥患者180例，均符合《中國精神障礙分類與診斷標準》[3]第3版中的失眠癥診斷標準，符合國家中醫(yī)藥管理局制定的《中醫(yī)病證診斷療效標準》[4]中失眠癥的中醫(yī)診斷標準。排除心、肝、肺、腎等重要臟器存在嚴重器質性病變者，無法按照規(guī)定服用藥物者，哺乳期以及妊娠期者，存在過敏性體質者，存在酗酒、藥物濫用、藥物依賴等問題者。以簡單隨機化分組方法將患者分為2組：治療組90例，男38例，女52例；年齡19～73(41.28±6.39)歲；病情分級為輕度36例，中度35例，重度19例；病程1～11(3.41±1.62)年；匹茲堡睡眠質量指數(12.34±2.79)分。對照組90例，男35例，女55例；年齡20～71(41.44±6.51)歲；病情分級為輕度37例，中度35例，重度18例；病程1～10(3.32±1.74)年；匹茲堡睡眠質量指數(12.39±2.81)分。2組一般情況比較差異無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)，均衡可比。

1.2治療方法治療組給予益神顆粒(上海中醫(yī)藥大學附屬岳陽中西醫(yī)結合醫(yī)院自制，滬藥制字Z05050052，主要成分為靈芝、制何首烏、制黃精，每包10 g)口服，每次1包，每日3次，以溫開水沖服；同時給予安神寧心湯口服，組方：柏子仁15 g、酸棗仁15 g、麥冬15 g、茯苓15 g、桑葚15 g、珍珠母20 g、龜板20 g、五味子6 g、合歡皮12 g，每天1劑，以水煎至400 mL，分早晚2次服。對照組給予阿普唑侖(地奧集團成都藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H51020140，規(guī)格為0.4 mg/片)口服，每次1片，每天1次在睡前服。2組均以1周為1個療程，持續(xù)治療4個療程。

1.3觀察指標①匹茲堡睡眠質量指數(PSQI)以及中醫(yī)證候積分：PSQI為患者主觀睡眠質量評分，包括睡眠潛伏期、主觀睡眠質量、睡眠效率、睡眠時間、睡眠障礙、睡眠藥物、白天功能7個項目，總分0～21分，分值越高患者睡眠障礙越嚴重[5]；中醫(yī)證候包括失眠、肋脅疼痛、耳鳴頭暈以及腰膝酸軟4個主要證候，分值越高病情越重。②臨床療效：積分改善指數均選擇尼莫地平法，以治療前后積分差與治療前積分比值的百分數為準。西醫(yī)療效判定根據PSQI積分評定，積分改善指數在75%以上為治愈，積分改善指數在>50%～75%為顯效，積分改善指數在25%～50%為有效，積分改善指數不足25%為無效。以痊愈率、顯效率與有效率之和為總有效率。中醫(yī)療效判定根據中醫(yī)證候積分評定，臨床體征與癥狀基本消失、積分改善指數在95%以上為治愈，臨床體征與癥狀顯著緩解、積分改善指數在>70%～95%為顯效，臨床體征與癥狀有所緩解、積分改善指數在30%～70%為有效，臨床體征與癥狀無改善、積分改善指數不足30%為無效。以痊愈率、顯效率與有效率之和為總有效率。③心理測評：選擇漢密爾頓焦慮量表(HAMA)與漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評估。④血清NPY與SP水平：治療前后抽取2組患者外周空腹靜脈血，選擇酶聯免疫吸附法測定NPY與SP水平。

1.4統(tǒng)計學方法采用SPSS 15.0軟件包進行數據處理。計數資料比較采用2檢驗；計量資料采用表示，組間比較采用t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結　　果

2.12組治療前后PSQI與中醫(yī)癥狀積分比較治療前2組PSQI與中醫(yī)證候積分比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)；治療后2組PSQI與中醫(yī)證候積分均明顯降低(P均<0.05)，且治療組證候積分均明顯低于對照組(P均<0.05)。見表1。

2.22組治療后臨床療效比較治療后觀察組的西醫(yī)治療總有效率與中醫(yī)治療總有效率均明顯高于對照組(P均<0.05)。見表2和表3。

表1　2組治療前后PSQI與中醫(yī)證候積分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05;②與對照組比較，P<0.05。

表2　2組治療后西醫(yī)療效比較　例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

表3　2組治療后中醫(yī)療效比較　例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.32組治療前后HAMA與HAMD比較治療前2組HAMA與HAMD積分比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)；治療后2組HAMA與HAMD積分均明顯降低(P均<0.05)，且治療組積分均明顯低于對照組(P均<0.05)。見表4。

2.42組治療前后血清NPY與SP水平比較治療前2組血清NPY與SP水平比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)；治療后2組血清NPY水平均明顯升高而SP水平明顯降低(P均<0.05)，且治療組NPY、SP水平變化較對照組更明顯(P均<0.05)。見表5。

表4　2組治療前后HAMA與HAMD比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05;②與對照組比較，P<0.05。

3　討　　論

表5　2組治療前后血清NPY與SP水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05;②與對照組比較，P<0.05。

在當前醫(yī)學研究支持下，治療失眠的藥物以及方法較為豐富，但是還沒有發(fā)現一種療效較好、治療簡單且安全性高的特效治療方法[6]。當前所使用的主要是催眠鎮(zhèn)靜類藥物，能夠在一定程度上改善患者的睡眠質量，但同時不可忽視的是不良反應較為嚴重，同時可能出現較為明顯的耐藥性與依賴性[7]。中醫(yī)藥在治療失眠的臨床實踐中具有獨特的效果，具有穩(wěn)定長期的臨床有效性，同時不存在明顯的依賴性[8]。所以探尋治療失眠癥的有效中藥制劑，具有明顯的現實意義。

益神顆粒為我院自制藥劑，主要成分包括靈芝、制何首烏以及制黃精。靈芝能夠益氣補中、滋陰補氣、固本扶正，靈芝中的多糖成分可以有效提高人體的睡眠質量，延長睡眠的有效時間、縮短入睡需要的時間；黃精能夠潤肺補腎、益氣健脾；制首烏性微溫而味澀甘，可補氣固腎、補精益血；三種藥物聯合作用可以有效養(yǎng)血益氣、養(yǎng)心健脾，補益后天之氣，發(fā)揮補益氣血的聯合功效[9]，還可以有效緩解失眠癥伴隨的認知功能障礙問題以及健忘等[10]。而安神寧心湯方中麥冬清心養(yǎng)陰除煩；五味子則可以安心凝神、補益心氣，下行則可以滋養(yǎng)腎水；龜板具有較強的滋陰功效，同時味甘可以入心，可補心養(yǎng)血[11]；桑葚可以補血養(yǎng)陰。這幾種藥物聯合作用可以增強補血養(yǎng)陰的功效，同時還可以發(fā)揮安神寧心的作用。柏子仁與酸棗仁都具有安神養(yǎng)心的作用，珍珠母則可以定心鎮(zhèn)靜，茯苓可以安神寧心、補心健脾，合歡皮可以發(fā)揮解郁安神的作用[12]。整體方劑可以有效發(fā)揮養(yǎng)心神、補陰血的作用。本研究結果顯示，治療后治療組PSQL評分、中醫(yī)證候積分、焦慮抑郁評分均明顯低于治療前及對照組，西醫(yī)治療總有效率與中醫(yī)治療總有效率均明顯高于對照組，表明安神寧心湯聯合益神顆粒治療失眠癥療效優(yōu)于西藥治療，可明顯改善患者癥狀以及睡眠質量。

NPY是下丘腦分泌的多肽類物質，在外周神經以及中樞神經系統(tǒng)中含量較高。而抑郁癥患者的NPY水平相比健康人群低，表明NPY的表達減弱與抑郁癥存在明顯的相關性[13]。SP為較細神經纖維中的神經肽類物質，在調節(jié)情緒的腦組織區(qū)域含量較高，而抑郁癥患者的血清SP水平明顯高于正常人群，治療有效后SP水平會明顯下降[14]，證明SP的過度表達與抑郁癥存在明顯關系。本研究中，治療 4周后，2組患者血清NPY表達水平明顯升高，而SP表達水平明顯下降，且治療組血清NPY與SP表達水平變化更明顯，表明中藥聯合方式治療失眠癥可有效調節(jié)NPY與SP的表達，從而明顯改善患者抑郁等不良情緒。HAMA與HAMD是國際通用的焦慮與抑郁量表，對于焦慮與抑郁不良情緒的評價有較高的可信度[15]。本研究中，治療組治療后HAMA與HAMD改善情況均明顯優(yōu)于對照組，表明中藥聯合治療可明顯改善患者的焦慮與抑郁不良心理狀態(tài)。

綜上所述，安神寧心湯聯合益神顆粒治療失眠癥可有效緩解患者的臨床癥狀，改善睡眠質量及焦慮、抑郁的不良心理狀態(tài)，效果優(yōu)于西藥治療，可能與有效抑制血清P物質的表達并提高神經肽Y的水平有關。