秦曼妮，梁逸仙

（廣東省東莞市第三人民醫(yī)院檢驗科，東莞 523326）

強直性脊柱炎是由于脊柱附著點和骶髂關節(jié)的炎癥引起的一種疾病，它是一種以關節(jié)和骨化強直病變?yōu)樘攸c的慢性炎癥性疾病。強制性脊柱炎早期發(fā)病非常緩慢，許多患者無法察覺，到了后期，病情發(fā)展速度加快，短時間內就會造成駝背畸形、膝關節(jié)以及髖關節(jié)等產(chǎn)生強直，所以，強制性脊柱炎的早期診斷非常重要[1]。強制性脊柱炎屬于風濕病的范疇，但是發(fā)病機制上尚未明確，臨床上認為，血沉、C反應蛋白（CRP）以及人類白細胞抗原B27（HLA-B27）對強制性脊柱炎的產(chǎn)生有很大的影響作用。研究表明，血沉、CRP的水平變化可以作為強制性脊柱炎病情變化的反應指標，有效降低強制性脊柱炎患者的炎性情況，緩解患者的病情，HLA-B27的陽性率變化并不能作為強制性脊柱炎的診斷指標，但是可以增加強制性脊柱炎診斷的可能性[2]。為探究血沉、CRP以及HLA-B27對強制性脊柱炎診斷的作用，本文對HLA-B27、血沉、CRP診斷強制性脊柱炎的臨床意義進行研究?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年11月-2017年3月在廣東省東莞市第三人民醫(yī)院診斷為強制性脊柱炎的患者60例為研究對象并作為觀察組，選取我院同期健康體檢者60例作為對照組。其中觀察組男32例，女28例；年齡20歲-64歲，平均（39.6±4.8）歲，病程3年-6年，平均（4.6±0.6）年。強制性脊柱炎組男31例，女29例；年齡18歲-66歲，平均（37.9±4.2）歲；病程2年-7年，平均（4.4±0.8）年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），可比性?；颊邔Ρ狙芯恐橥獠⒑炇鹬橥鈺?，本研究經(jīng)我院倫理委員會批準。納入標準：①患者晨僵、腰痛的癥狀超過3個月，并且通過休息并無緩解；②患者的胸廓活動范圍比同年齡的健康人小（健康人的擴胸運動≥180°，患有強直性脊柱炎的擴胸運動＜160°）；③患者在前屈、后屈以及側屈方向上具有活動受阻的癥狀[3]，例如：行走、向前屈身、彎腰等。排除標準：①患有腫瘤疾病者；②患有風濕性免疫系統(tǒng)疾病者；③患有甲狀旁腺功能亢進者[4]。

1.2 方法 清晨抽取強制性脊柱炎組患者和對照組體檢者空腹肘部靜脈血2 mL，并將采取的靜脈血置入真空管和血常規(guī)抗凝管內。

1.2.1 血沉的檢測 以3,000 r/min的速度對采集的靜脈血進行10 min的離心分離，分離完成后，將血清吸去，用Westergren法檢測上清液（正常范圍為女性0-22 mm/ h，男性0-15 mm/h）。

1.2.2 HLA-B27的檢測 6 h內對患者實施行熒光抗體染色，將15 μg的熒光抗體與25 μg的抗凝全血進行徹底混合，并置于暗處室溫進行30 min的孵育，隨后加入2 mL的溶血素迅速混合均勻，再在暗處進行10 min的孵育，接著以速度2,000 r/min進行離心分離5 min，將血清吸去，并加入2 mL、pH 7.8的磷酸鹽酸進行洗滌，HLA-B27直標單克隆抗體以及溶血素由美國Becton-Dickinson（BD）公司提供，所采用的儀器為BD公司的FCSCalibur流式細胞儀。

1.2.3 CRP的檢測 各抽取強直性脊柱炎組患者和對照組體檢者空腹肘部靜脈血2 mL置入真空管內，進行分離后，取上清液，并用免疫濁度分析法進行檢測（＜10 mg/L為正常），所采用的儀器為美國Beck-man-Coulter公司的Immage 800雙光徑免疫濁度分析儀，所有試劑均由美國貝克曼公司提供。

1.3 觀察標準及療效判定 比較兩組血沉、CPR水平、HLA-B27陽性率、心電圖異常率及X線改變率。

強制性脊柱炎患者的療效診斷標準：疾病活動情況運用Cowling法進行檢測。疾病活動情況分為3個水平，包括活動、可疑活動、靜止?；顒拥臉藴剩呵?周患者晨僵、腰疼以及關節(jié)痛的情況加重，需要增加抗炎藥的用量；可疑活動的標準：患者出現(xiàn)持續(xù)晨僵、腰痛的現(xiàn)象，需要堅持服用抗炎藥；靜止的標準：患者沒有或出現(xiàn)很少的癥狀，不需要服用或者需要服用少量的抗炎藥[5]。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 18.0對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析，計量資料采用均數(shù)±標準差（Mean±SD）表示，采用t檢驗。計數(shù)資料采用率（%）表示，采用卡方檢驗。采用直線回歸模型對強制性脊柱炎進行單因素分析，采用多因素Logistic回歸模型進行多因素分析。以以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 強制性脊柱炎單因素分析 Cowling檢測中，強制性脊柱炎組活動、可疑發(fā)生率高于對照組，靜止發(fā)生率低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。強制性脊柱炎組血沉、CRP水平、HLA-B27的陽性率、心電圖異常率及X線改變率均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 強制性脊柱炎與各項指標多因素分析情況以及ROC曲線的檢測結果 從多因素分析強制性脊柱炎與各項指標的情況來看，血沉和CRP水平對強制性脊柱炎的發(fā)生密切相關，從敏感性和特異性分析看，雖然HLA-B27的敏感度和特異性均較高，但是HLA-B27的陽性率指標并不能成為強制性脊柱炎疾病的診斷標準，由此得出，血沉和CRP可以作為強制性脊柱炎的診斷指標。見表2、3。

3 討論

強直性脊柱炎在初期時發(fā)生于16歲-25歲的青年，尤其是男性青年較多，強直性脊柱炎的起病原因一般比較隱匿，不容易被發(fā)現(xiàn)，初期時一般沒有任何臨床表現(xiàn)，部分患者會出現(xiàn)乏力、厭食或者低熱、貧血等輕微癥狀[6]。由于強直性脊柱炎在早期的病情較輕，大多數(shù)患者很難做到及時發(fā)現(xiàn)并進行治療，故導致病情逐漸加重，使其失去了最佳的治療時間。強制性脊柱炎中期時大多數(shù)患者的關節(jié)會發(fā)生病變[7]，首先發(fā)生病變的關節(jié)一般是骶髂，以后慢慢發(fā)展到頸椎，并且會出現(xiàn)持續(xù)的腰痛和僵硬感，出現(xiàn)的關節(jié)病變一般有骶髂關節(jié)炎、腰椎病變、胸椎病變以及頸椎病變和周圍關節(jié)病變[7]，同時，也會誘發(fā)一些關節(jié)外病變現(xiàn)象，如心臟病變、神經(jīng)系統(tǒng)病變以及腎和前列腺病變、耳部、肺部病變等[8]。臨床上對于強制性脊柱炎的檢查一般采用電子計算機斷層掃描、磁共振和單光子發(fā)射計算機斷層掃描以及實驗室檢查和X線檢查等方法，通過診斷和檢查一般會有腰骶關節(jié)勞損、結核性脊椎炎、腸病性關節(jié)炎以及反應性關節(jié)炎等強制性脊柱炎診斷類別[9]。現(xiàn)在臨床上對于強制性脊柱炎的治療常采用控制治療方法、體療、物理治療和藥物治療以及手術治療，控制治療一般從患者的家屬入手，讓他們了解該病的性質和大致的病程以及干預措施，增強患者抗病的信心和耐心，并且要注意維持患者正常的姿勢和活動能力等[10]；體療是對患者采取針對性的體育治療，保持患者的脊柱生理彎曲，并且防止骨質疏松和肌肉性萎縮；物理治療是用熱療、礦泉溫泉浴和水盆浴等進行治療，有利于增加血液的循環(huán)[11]；藥物治療一般給予患者非甾體類抗炎藥、腎上腺皮質激素等藥物進行服用。本研究通過對強制性脊柱炎患者和健康者血清中血沉、CRP以及HLA-B27的檢測，對HLA-B27、血沉、CRP診斷強直性脊柱炎的臨床意義進行了探究。

強制性脊柱炎患者全部都存在骶髂關節(jié)炎癥以及其他類型的關節(jié)炎癥，由肝臟合并形成的CRP在炎性反應中直接參與了其中的反應過程，并且強制性脊柱炎患者的CRP水平較正常人群來看，明顯高于健康人群的水平，特別是在強制性脊柱炎的活動期，血清中的CRP水平會出現(xiàn)顯著升高[12]。強制性脊柱炎患者血清中CRP水平的明顯升高，提示強制性脊柱炎患者的體液免疫系統(tǒng)功能發(fā)生了改變。CRP是存在于急性強制性脊柱炎時期的一種反應蛋白，它可以作為炎癥組織損傷程度的參考指標，CRP在急性時期的生理應激作用比較明顯，可以將免疫復合物進行清除，通過與補體Clq的結合可以激活補體，并且通過FCγ受體的結合介導吞噬細胞對免疫復合物以及凋亡的細胞碎片進行清除，對單核細胞表面存在的細胞因子等進行刺激，從而導致血清中的CRP水平升高[13]。同時，強制性脊柱炎患者急性炎癥發(fā)生時，血清中的炎性因子明顯增多，導致了血沉的上升速度明顯加快[14]。血沉對于強制性脊柱炎患者的診斷雖然擁有較低的特異性，但是血清中血沉的明顯升高可以間接地反映出有炎癥和組織損傷的存在，并且通過相關性分析可以得出，血沉的上升速度和升高的程度與組織的損傷程度和炎癥程度呈正相關，故血沉可以作為檢測疾病活動情況的指標[15]。HLA-B27基因位于人類第6號染色體的短臂上，是人類分子B位點的等位基因，在臨床上，人們早已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了JHLA-B27抗原與強制性脊柱炎的發(fā)生情況具有高度的相關性，并且大多數(shù)強制性脊柱炎患者的HLA-B27的抗原表達為陽性[15]。近年來，許多醫(yī)學領域的研究者對HLA-B27抗原和強制性脊柱炎的相關性進行了研究，并表明強制性脊柱炎的發(fā)生與HLA-B27抗原的表達有著明顯的相關性[17]。在本研究中，強制性脊柱炎患者HLA-B27陽性率為76.67%，而為健康人群的對照組中HLA-B27的陽性率為0%，因此，HLA-B27抗原對強直性脊柱炎的診斷和鑒別具有重要的輔助作用[18]。通過Cowling法檢測以及CRP檢測和HLA-B27、血沉檢測得出強制性脊柱炎組患者在靜止、活動、可疑活動以及血沉和CRP水平、心電圖的異常率和X線片的改變率均高于健康人群（P＜0.05），因此，影響強制性脊柱炎的因素有血沉、CRP以及HLA-B27。

HLA-B27的抗原具有高度的多形性，但是，當HLA中B27抗原呈現(xiàn)出陽性時，只有3%左右的患者會發(fā)展為強制性脊柱炎[19]，HLA-B27抗原呈現(xiàn)為陽性的人群是強制性脊柱炎的易感人群，但是陽性患者并未出現(xiàn)發(fā)病的情況，因此在人群中并不能將HLA-B27陽性作為強制性脊柱炎的診斷標準[20]。從單因素和多因素對強制性脊柱炎的分析來看，患者的病情活動、心電圖異常率以及X線片改變率對強制性脊柱炎的發(fā)生無影響作用（P＞0.05），從單因素和多因素對血沉、CRP、HLA-B27的情況分析來看，CRP水平和血沉與強制性脊柱炎的發(fā)生相關性強。綜上所述，血沉、CRP的水平變化可以作為強制性脊柱炎病情情況的反應指標，與強制性脊柱炎的病情活動密切相關。盡管HLA-B27具有較高的特異性和敏感性，以增加強制性脊柱炎的診斷的可能性，但是HLA-B27的陽性率變化并不能成為強制性脊柱炎的診斷標準，在臨床治療中有效的降低強制性脊柱炎的炎癥情況，對于改善患者的病情有很大幫助。

表1 兩組疾病活動情況、血生化指標、心電圖、X線情況比較

表2 強制性脊柱炎與各項指標多因素分析

表3 各相關指標ROC曲線