邱明月

慢性喘息型支氣管炎是一種發(fā)生于氣管、支氣管黏膜與其周圍組織的慢性非特異性炎癥，臨床主要表現(xiàn)為慢性咳嗽、咳痰、喘息，具有病程長(zhǎng)、反復(fù)發(fā)作等特點(diǎn)［1］。該病病情遷延不愈，并呈進(jìn)行性發(fā)展，如不能有效控制，部分患者可進(jìn)展為肺源性心臟病、阻塞性肺氣腫，導(dǎo)致患者生活質(zhì)量顯著下降，乃至危及患者生命［2］。大量研究顯示，在常規(guī)西醫(yī)治療基礎(chǔ)上對(duì)老年慢性喘息型支氣管炎患者給予中醫(yī)藥治療可取得顯著療效［3］。作者應(yīng)用小青龍湯加減聯(lián)合西藥治療老年慢性喘息型支氣管炎急性發(fā)作期患者，取得滿意療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 2016年5月至2017年8月老年慢性喘息型支氣管炎發(fā)作期患者80例，均符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2007年修訂版）》［4］中關(guān)于慢性喘息型支氣管炎急性發(fā)作期的診斷標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》［5］中“咳嗽”、“喘息”病證的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)臨床癥狀及體征、影像學(xué)檢查等確診。隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，每組各40例。觀察組男24例，女16例；年齡60～89歲，平均（74.3±6.6）歲。病程1～12年，平均（6.9±2.4）年。對(duì)照組男22例，女18例；年齡61～88歲，平均（73.7±6.4）歲。病程1～13年，平均（6.6±2.1）年。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本項(xiàng)目經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合慢性喘息型支氣管炎發(fā)作期的西醫(yī)及中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)。（2）年齡60～90歲。（3）近1周內(nèi)未應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、抗感染藥物、支氣管擴(kuò)張劑及止咳化痰藥物等。（4）對(duì)本項(xiàng)目知情，自愿簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并嚴(yán)重心肺肝腎功能不全。（2）合并嚴(yán)重呼吸衰竭、肺心病、心功能衰竭。（3）合并精神病、認(rèn)知障礙。（4）合并肺結(jié)核、肺癌、支氣管擴(kuò)張、支氣管哮喘等導(dǎo)致的咳嗽咳痰。（5）妊娠及哺乳期婦女。（6）對(duì)治療藥物過(guò)敏，或?yàn)檫^(guò)敏體質(zhì)。（7）治療依從性差。

1.3 方法 兩組患者均給予常規(guī)西藥治療，包括注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉針2.25g，靜脈滴注1次/8h；氨溴索口服液10ml，口服，2次/d；復(fù)方甲氧那明膠囊2粒，口服，3次/d。同時(shí)給予低流量吸氧、糾正電解質(zhì)紊亂等對(duì)癥支持治療。在上述治療基礎(chǔ)上，觀察組聯(lián)合給予小青龍湯加減治療，方藥組成為炙麻黃、桂枝各15g，白芍、干姜、五味子各10g，紫蘇子、半夏各9g，炙甘草、細(xì)辛各6g，在此基礎(chǔ)上隨癥加減。胸滿氣逆、痰鳴喘息甚者，加葶藶子、射干各10g；口唇發(fā)紺加丹參15g。1劑/d，水煎至400ml，分2次溫服。兩組患者均連續(xù)治療2周。

1.4 觀察指標(biāo) （1）比較兩組患者臨床癥狀體征消失時(shí)間，包括喘息、咳嗽咳痰、肺部哮鳴音消失時(shí)間。（2）分別于治療前后對(duì)兩組患者進(jìn)行肺功能檢查，包括第一秒用力呼氣容積（FEV1）占預(yù)計(jì)值百分比（FEV1%）、FEV1與用力肺活量比值（FEV1/FVC）。（3）分別于治療前后采取酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）檢測(cè)淋巴細(xì)胞培養(yǎng)上清液中IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-10水平。

1.5 療效評(píng)定 臨床控制：喘息、咳嗽、咳痰等臨床癥狀恢復(fù)至急性發(fā)作前水平，肺部陽(yáng)性體征消失，SpO2等其他客觀指標(biāo)基本恢復(fù)正常。顯效：臨床癥狀顯著減輕，但尚未恢復(fù)至急性發(fā)作前，肺部體征明顯好轉(zhuǎn)，SpO2等其他客觀指標(biāo)顯著改善。有效：臨床癥狀有所減輕，肺部體征有所好轉(zhuǎn)，SpO2等其他客觀指標(biāo)有所改善。無(wú)效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)或病情加重?？傆行?（臨床治愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0軟件。計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較［n（%）］

2.2 兩組患者臨床癥狀體征消失時(shí)間比較 見(jiàn)表2。

表2 兩組患者臨床癥狀體征消失時(shí)間比較［d，（x±s）］

2.3 兩組患者治療前后肺功能比較 見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后肺功能比較（x±s）

2.4 兩組患者治療前后細(xì)胞因子水平比較 見(jiàn)表4。

表4 兩組患者治療前后細(xì)胞因子水平比較［pg/ml，（x±s）］

3 討論

慢性喘息型支氣管炎急性發(fā)作期患者的肺功能可出現(xiàn)明顯下降，尤其是老年患者，本身即存在不同程度的免疫功能低下、肺功能減退，因此急性發(fā)作期病情常難以控制，重度喘息患者則可發(fā)生PaO2水平明顯下降，PaCO2水平明顯上升，易引起呼吸衰竭及心力衰竭的發(fā)生［6］。因此，對(duì)于老年慢性喘息型支氣管炎患者，在急性發(fā)作時(shí)積極給予有效的治療，迅速控制病情，有利于改善患者預(yù)后。目前臨床對(duì)其治療仍以止咳化痰、抗感染、舒張支氣管等為主，其中抗生素的大量使用還可造成細(xì)菌耐藥性增加，藥物不良反應(yīng)增多；且老年患者由于合并各種基礎(chǔ)疾病，用藥較多，使部分平喘解痙藥物的使用受到不同程度的限制，老年患者本身肺功能低下也使上述藥物治療時(shí)效果欠佳［7］。

慢性喘息型支氣管炎屬中醫(yī)“喘證”、“咳嗽”、“肺脹”等范疇，“伏痰”是其夙根，外邪侵襲、情志刺激、體虛勞倦等引動(dòng)伏痰即可致病情急性發(fā)作。中醫(yī)認(rèn)為，該病急性發(fā)作期主要以邪實(shí)為主，痰熱壅肺，氣機(jī)不利，肺失肅降，熱傷津液是其主要發(fā)病機(jī)理［8］。故中醫(yī)治療時(shí)，多采取溫肺化飲、燥濕化痰等為主。小青龍湯出自《傷寒論》，具有溫肺化飲、散寒解表、燥濕化痰等功效。本資料小青龍湯加減方中，炙麻黃、桂枝可散寒解表、溫通經(jīng)脈，二者共為君藥，可發(fā)揮平喘咳、利里飲之功效；干姜、細(xì)辛溫肺化飲，共為臣藥，可助君藥?kù)畛硇?；五味子、紫蘇子、炙甘草、半夏、白芍共為佐藥，其中紫蘇子宣肺平喘，五味子斂肺止咳，半夏化痰燥濕，白芍養(yǎng)血柔肝，炙甘草益氣和中。上述諸藥合用可奏溫肺化飲、散寒解表、燥濕化痰之功效［9］。臨床研究表明，小青龍湯能緩解氣管炎性滲出，解除支氣管痙攣，對(duì)氣管黏膜上皮可起到保護(hù)作用，并能抗病毒、抑菌［10］。

本資料結(jié)果顯示，在常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上聯(lián)合小青龍湯加減治療能迅速促進(jìn)患者咳嗽、咳痰、喘息、肺部濕啰音等癥狀體征的緩解，并能顯著提高臨床治療效果。這與小青龍湯具有的燥濕化痰、斂肺止咳、宣肺平喘等功效密切相關(guān)。且研究證實(shí)，小青龍湯還能有效促進(jìn)肺功能的改善［11］。小青龍湯能進(jìn)一步促進(jìn)老年慢性喘息型支氣管炎急性發(fā)作期患者肺功能的改善。

研究表明，Th1/Th2比例失衡、Th2類細(xì)胞與其細(xì)胞因子的過(guò)度表達(dá)可誘導(dǎo)氣道高反應(yīng)性，這可能是引發(fā)慢性喘息型支氣管炎的重要機(jī)制［12］。本資料結(jié)果顯示，老年慢性喘息型支氣管炎急性發(fā)作期患者外周血Th1類細(xì)胞因子IL-2、IFN-γ分泌減少，而Th2類細(xì)胞因子IL-4、IL-10分泌則明顯增加，即Th1類細(xì)胞因子弱化，Th2類細(xì)胞因子處于優(yōu)勢(shì)，Th1/Th2比例失衡，導(dǎo)致機(jī)體免疫調(diào)節(jié)效應(yīng)減弱。通過(guò)對(duì)兩組患者進(jìn)行治療后得出，兩組淋巴細(xì)胞培養(yǎng)上清液中IL-2、IFN-γ水平明顯升高，IL-4、IL-10水平明顯降低，即Th1/Th2趨于平衡，但以觀察組改善更明顯。該結(jié)果提示小青龍湯加減聯(lián)合西藥治療老年慢性喘息型支氣管炎發(fā)作期能有效促進(jìn)Th1類細(xì)胞因子水平升高，促使Th2類細(xì)胞因子水平降低。小青龍湯具有的調(diào)節(jié)Th1/Th2平衡可能是其治療老年慢性喘息型支氣管炎急性發(fā)作期的重要機(jī)制。