解占峰，賈繼珍，趙淑芳

非酒精性脂肪性肝?。╪on-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）隨著國(guó)人的物質(zhì)生活水平逐漸提高，導(dǎo)致飲食結(jié)構(gòu)復(fù)雜多樣，運(yùn)動(dòng)減少，使得NAFLD發(fā)生率逐年升高[1]。水飛薊賓膠囊可以保護(hù)肝細(xì)胞的酶系統(tǒng)，清除肝細(xì)胞內(nèi)的活性氧自由基，從而提高肝臟的解毒能力[2，3]。三七總皂苷膠囊具有活血祛瘀，通脈活絡(luò)等作用[4]。我們應(yīng)用三七總皂苷膠囊聯(lián)合水飛薊賓膠囊治療NAFLD患者，取得了滿意的近期效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2015年7月～2016年7月我院診治的NAFLD患者86例，男性52例，女性34例；年齡32～65歲，平均年齡(43.35±3.26)歲。符合非酒精性脂肪性肝病診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①過(guò)敏體質(zhì)者；②伴有全身嚴(yán)重感染及惡性腫瘤者；③長(zhǎng)期飲酒者；④病毒性、藥物性或自身免疫性肝炎者；⑤妊娠或哺乳期婦女；⑥伴有嚴(yán)重的腎功能不全者；⑦正在接受其他方案治療者；⑧肝豆?fàn)詈俗冃曰蜓〉冗z傳性疾病者；⑨伴有精神疾病者?；颊吆炇鹬橥鈺?shū)，本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會(huì)審核通過(guò)。

1.2 治療方法 采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分成兩組，均給予飲食和運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)、健康教育等常規(guī)處理。在對(duì)照組，給予水飛薊賓膠囊（天津天士力圣特制藥有限公司，）105 mg口服，3次/d；在治療組，在對(duì)照組治療藥物的基礎(chǔ)上，給予三七總皂苷膠囊（云南金三奇藥業(yè)有限公司）0.6口服，2次/d。治療12 w。

1.3 檢測(cè)與檢查 使用美國(guó)貝克曼公司生產(chǎn)的AU2700生化分析儀檢測(cè)血生化指標(biāo)（寧波瑞源生物科技有限公司）；采用ELISA法檢測(cè)血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α，晶美生物工程有限公司）、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子21（FGF-21，美國(guó)RD公司）和硫氧還蛋白結(jié)合蛋白(TXNIP，上海仁捷生物科技有限公司)；常規(guī)進(jìn)行腹部超聲檢查。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用 SPSS 19.0軟件分析，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血脂水平變化的比較 治療結(jié)束時(shí)，治療組血清TG、TC和LDL-C水平顯著低于對(duì)照組（P＜0.05，表1）。

2.2 兩組治療前后肝功能指標(biāo)水平的比較 治療后，治療組血清ALT、AST和GGT水平顯著低于對(duì)照組（P＜0.05，表2）。

表1 兩組血脂水平（±s）比較

表1 兩組血脂水平（±s）比較

與對(duì)照組比，①P＜0.05

HDL-C（U/L）治療組 治療前 43 2.85±0.27 6.36±1.23 3.97±0.35 1.15±0.12治療后 43 1.21±0.14① 4.03±0.25① 3.05±0.17① 3.25±0.29對(duì)照組 治療前 43 2.88±0.29 6.38±1.25 3.99±0.38 1.17±0.14治療后 43 1.73±0.18 4.92±0.29 3.48±0.31 3.11±0.22例數(shù) TG（mmol/L）TC（mmol/L）LDL-C（mmol/L）

表2 兩兩組肝功能指標(biāo)（±s）比較

表2 兩兩組肝功能指標(biāo)（±s）比較

與對(duì)照組比，①P＜0.05

ALT（U/L） AST（U/L） GGT（U/L）治療組 治療前 75.68±10.47 65.74±12.38 74.83±11.27治療后 28.68±5.36① 29.84±7.63① 62.25±8.37①對(duì)照組 治療前 75.71±10.49 65.77±12.42 74.86±11.31治療后 45.42±5.46 46.75±7.73 88.67±8.45

2.3 兩組治療前后血清TNF-α、FGF-21和TXNIP水平比較 治療后，治療組血清TNF-α、FGF-21和TXNIP水平顯著低于對(duì)照組（P＜0.05，表 3）。

表3 兩組血清細(xì)胞因子水平（±s）比較

表3 兩組血清細(xì)胞因子水平（±s）比較

與對(duì)照組比，①P＜0.05

TNF-α（pg/ml） FGF-21（μg/L） TXNIP（pg/ml）治療組 治療前 16.57±2.38 1.96±0.36 422.63±84.57治療后 10.35±1.16① 1.25±0.14① 235.82±74.37①對(duì)照組 治療前 16.62±2.41 1.94±0.33 422.67±84.6治療后 13.72±1.25 1.72±0.17 287.96±74.45

3 討論

水飛薊賓膠囊是水飛薊賓與磷脂酰膽堿組成的絡(luò)合物，可增加其脂溶性，通過(guò)多種途徑產(chǎn)生護(hù)肝作用，已被廣泛用于肝炎、脂肪肝、肝硬化和藥物性肝損害的治療[4-6]。水飛薊能提高高密度脂蛋白膽固醇和降低低密度脂蛋白膽固醇水平，抑制并清除脂肪在肝臟內(nèi)的蓄積和浸潤(rùn)[7-10]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，三七總皂苷還可顯著降低血小板表面活性、抑制血小板粘附和聚集、抗血栓形成、改善微循環(huán)，并具有降脂等作用[11-13]。因此，我們對(duì)NAFLD患者采用三七總皂苷膠囊聯(lián)合水飛薊賓膠囊治療，取得較滿意的效果。

TNF-α是參與肝臟炎癥反應(yīng)的介質(zhì)，并參與肝纖維化的啟動(dòng)，還可誘導(dǎo)其他炎癥因子如IL-6的產(chǎn)生，這些炎性因子共同促進(jìn)肝臟的炎癥反應(yīng)，加速肝臟的病變[14，15]。FGF-21為人體肝臟脂質(zhì)代謝的重要調(diào)節(jié)因子，其水平降低可逆轉(zhuǎn)肝臟脂肪變性、降低血液胰島素水平，增強(qiáng)機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性，尤其是可選擇性地降低甘油三酯和低密度脂蛋白膽固醇，提高高密度脂蛋白膽固醇水平。有研究指出，TXNIP參與調(diào)節(jié)果糖誘導(dǎo)的肝細(xì)胞炎癥小體的激活，導(dǎo)致脂質(zhì)積累。本研究結(jié)果表明，治療后治療組血清TNF-α、FGF-21、TXNIP水平降低更顯著，說(shuō)明三七總皂苷膠囊聯(lián)合水飛薊賓膠囊可有效逆轉(zhuǎn)肝脂肪變性。治療后，治療組血清TG、TC和LDL-C水平顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），血清ALT、AST和GGT水平顯著低于對(duì)照組，提示這種聯(lián)合治療能提高療效。但本研究治療和觀察時(shí)間較短，缺乏對(duì)肝組織學(xué)變化的觀察，其療效還有待于進(jìn)一步研究。