尹海濱

（吉安市中心人民醫(yī)院感染科，江西　吉安　343000）

肝硬化是肝膽科常見(jiàn)慢性進(jìn)行性肝病，早期臨床癥狀不明顯，以腹脹、輕度黃疸等癥狀為主，肝功能可正?；蜉p微受損，被稱(chēng)為代償期，一旦進(jìn)入失代償期，可出現(xiàn)腸胃功能紊亂、消化道出血、內(nèi)分泌障礙、門(mén)脈高壓、低蛋白血癥等全身癥狀[1-2]。目前臨床主要用拉米夫定（LAM）、恩替卡韋（ETV）、阿德福韋酯（ADV）等核苷酸類(lèi)似物對(duì)其進(jìn)行治療。有報(bào)道已證實(shí)，LAM雖能獲得較好治療效果，但長(zhǎng)期用藥后耐藥變異率較高[3]。因此為尋求更為有效且安全的用藥方案，本研究將ETV與ADV應(yīng)用于代償期乙肝肝硬化患者，觀察兩種藥物的治療效果與安全性，報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料選取本院2013年2月～2016年8月治療的失代償期乙肝肝硬化患者94例，按照治療方案不同分為兩組，對(duì)照組40例，觀察組54例。觀察組男27例，女20例；年齡31～76歲，平均年齡（55.78±10.65）歲。對(duì)照組男24例，女16例；年齡32～77歲，平均年齡（56.34±11.23）歲。本研究經(jīng)本院倫理協(xié)會(huì)審批通過(guò)，兩組基線資料均衡可比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比研究?jī)r(jià)值。

1.2納入排除標(biāo)準(zhǔn)①納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《慢性乙型肝炎防治指南》中失代償期乙肝肝硬化診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；且影像學(xué)檢查證實(shí)存在肝硬化病灶；均知曉本研究用藥方案，并簽署知情同意書(shū)。②排除標(biāo)準(zhǔn)：既往存在核苷酸類(lèi)藥物服用史者；合并有遺傳性肝病或存在免疫缺陷疾病者。

1.3方法均給予復(fù)方甘草酸苷注射液（揚(yáng)州中寶制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20065845）、還原型谷膚甘肽（山東綠葉制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030002）、多烯磷脂酰膽堿注射液（成都天臺(tái)山制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20057684）、門(mén)冬氨酸鳥(niǎo)氨酸（武漢啟瑞藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20060631）以及利尿、預(yù)防感染等基礎(chǔ)治療。

1.3.1對(duì)照組給予阿德福韋酯（正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20060666）治療，10 mg/次，1次/d，溫水口服，持續(xù)用藥12個(gè)月。

1.3.2觀察組給予恩替卡韋(山東魯抗醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20130062)治療，0.5 mg/次，1次/d，溫水口服，持續(xù)用藥12個(gè)月。

1.4療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)從治療前后臨床癥狀改善情況及肝功能指標(biāo)水平變化評(píng)估臨床治療效果，顯效：患者惡心嘔吐、厭食、疲倦乏力、腹脹、黃疸等臨床癥狀基本消失，肝功能指標(biāo)水平較治療前改善≥80%；改善：臨床癥狀明顯緩解，肝功能各項(xiàng)指標(biāo)較治療前改善50%～79%；無(wú)效：臨床癥狀無(wú)變化甚至加重，肝功能各項(xiàng)指標(biāo)較治療前改善＜49%。顯效、改善之和計(jì)入總有效率[5]。

1.5觀察指標(biāo)①統(tǒng)計(jì)比較兩組臨床治療效果；②統(tǒng)計(jì)對(duì)比兩組治療不同時(shí)間段HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率；HBV-DNA定量值≤1000 cps/ml為陰性；③統(tǒng)計(jì)對(duì)比兩組并發(fā)癥發(fā)生情況。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 22.0軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)和例數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1臨床治療效果觀察組治療有效率為91.49%，較對(duì)照組72.34%高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

2.2HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率治療3、6、12個(gè)月時(shí)，觀察組HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

2.3并發(fā)癥觀察組并發(fā)癥發(fā)生率（2.13%）較對(duì)照組（17.50%）低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

3　討論

乙肝肝硬化是慢性乙肝持續(xù)性發(fā)展的最終結(jié)果，根據(jù)病理組織及臨床癥狀表現(xiàn)可將其分為代償期乙肝肝硬化及失代償期乙肝肝硬化。其中失代償期乙肝肝硬化患者病情復(fù)雜，肝功能受損嚴(yán)重，可引發(fā)上消化道出血、腹水、肝性腦病、肝癌、肝腎綜合征等多種并發(fā)癥[6]。

表1　兩組臨床治療效果對(duì)比[n(%)]

表2　兩組不同時(shí)間段HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率比較[n(%)]

表3　兩組并發(fā)癥發(fā)生情況對(duì)比[n（%）]

代償期乙肝肝硬化患者體內(nèi)HBV病毒多處于高活躍、迅速?gòu)?fù)制狀態(tài)，因此抗病毒治療成為控制疾病進(jìn)展的關(guān)鍵所在。以往臨床多用干擾素治療乙肝患者，但臨床長(zhǎng)期用藥后發(fā)現(xiàn)，其在代償期乙肝肝硬化患者中無(wú)法取得有效治療效果，后逐漸被臨床棄用[7]。隨后拉米夫定（LAM）、恩替卡韋（ETV）、阿德福韋酯（ADV）等核苷類(lèi)似物藥物逐漸被用于代償期乙肝肝硬化患者治療中。其中LAM雖能取得較好治療效果，但長(zhǎng)期使用后發(fā)現(xiàn)，易產(chǎn)生耐藥變異性，進(jìn)一步加重患者病情。而ADV屬于一種單磷酸腺苷的無(wú)環(huán)核苷類(lèi)似物，其在細(xì)胞激酶的作用下可被磷酸化為阿德福韋二磷酸鹽，與HBV的DNA鏈相互結(jié)合，從而破壞病毒增長(zhǎng)復(fù)制。但任輝等[8]研究指出，ADV用藥后存在起效慢，長(zhǎng)期服用腎臟毒性大等缺點(diǎn)，使其在代償期乙肝肝硬化患者中的應(yīng)用受到限制。而恩替卡韋是鳥(niǎo)嘌呤核苷類(lèi)似物，進(jìn)入人體后可被磷酸化后形成三磷酸鹽，通過(guò)啟動(dòng)HBV多聚酶活性、形成前基因組mRNA逆轉(zhuǎn)錄負(fù)鏈、促使HBV DNA正鏈合成等途徑有效抑制乙肝病毒多聚酶（逆轉(zhuǎn)錄酶）活性，從而阻止HBV復(fù)制。因恩替卡韋可使HBV-DNA多個(gè)位點(diǎn)出現(xiàn)變異，因此抗病毒作用更強(qiáng)、耐藥率更低。本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床治療有效率高于對(duì)照組，治療3、6、12個(gè)月時(shí)，觀察組HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率均高于對(duì)照組（P＜0.05），提示恩替卡韋治療失代償期乙肝肝硬化患者，可加快HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率，提高臨床治療效果。本研究結(jié)果還可知，觀察組并發(fā)癥發(fā)生率較對(duì)照組低（P＜0.05），提示恩替卡韋治療失代償期乙肝肝硬化患者，可降低并發(fā)癥發(fā)生率，安全性較高。

綜上可知，恩替卡韋治療失代償期乙肝肝硬化臨床效果顯著，可加快HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率，且安全性較高，值得推廣。