劉新結(jié)，夏開群

（益陽市中心醫(yī)院麻醉科，湖南　益陽　413000）

長(zhǎng)時(shí)間單肺通氣時(shí)，非通氣側(cè)肺再?gòu)?fù)張后損傷會(huì)出現(xiàn)加重，其主要機(jī)制為單肺通氣時(shí)，通氣血流比例失調(diào)，從而導(dǎo)致肺組織經(jīng)缺氧性肺血管收縮來調(diào)節(jié)代謝途徑，肺組織灌注恢復(fù)后，肺損傷出現(xiàn)。在臨床中選擇合適的鎮(zhèn)靜藥能有效的保護(hù)單肺通氣的患者。右美托咪定能有效的減少交感神經(jīng)張力，增加重要臟器的保護(hù)作用[1]。本次研究通過右美托咪定在單肺通氣患者的中的運(yùn)用，觀察其對(duì)患者非通氣側(cè)肺損傷的保護(hù)作用?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料選擇2014年1月～2016年12月的進(jìn)行肺癌根治術(shù)患者共60例，納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡18～65歲；②ASA分級(jí)在Ⅱ～Ⅲ級(jí)；③自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并糖尿病、代謝障礙性疾??；②合并惡性腫瘤患者；③肝腎功能異常患者。隨機(jī)分為對(duì)照組及觀察組，各30例，對(duì)照組男21例、女9例，平均年齡（46.08±10.02）歲，手術(shù)時(shí)間（170.02±34.05）min，單肺通氣時(shí)間（132.01±21.05）min；觀察組男19例、女11例，平均年齡（45.89±9.86）歲，手術(shù)時(shí)間（169.84±33.42）min，單 肺 通 氣時(shí) 間（131.87±20.15）min，兩組患者的臨床資料對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2方法在患者入室后開放靜脈通道，常規(guī)檢測(cè)患者的生命體征，患者局麻后繼續(xù)右側(cè)橈動(dòng)穿刺置管。麻醉誘導(dǎo)采用咪達(dá)唑侖0.08～0.12 mg/kg、芬太尼4μg/kg、順阿曲庫(kù)銨0.2 mg/kg，雙槍支氣管插管，采用纖維支氣管鏡定位后，進(jìn)行機(jī)械通氣，氧流量102 L/min，吸呼比1∶2，呼吸頻率12～16次/min，單肺通氣期間參數(shù)：潮氣量6～8 ml/kg，呼吸頻率12～16次/min，吸呼比1∶2，維持PETCO2在35～45 mmHg。在觀察組氣管插管后經(jīng)20 min靜脈輸注右美托咪啶共0.5 μg/kg，隨后以0.6 μg/（kg·h）速率靜脈輸注至關(guān)胸，對(duì)照組則注射同等容量的生理鹽水。麻醉維持采用異丙酚 4～8 mg/（kg·min）、芬太尼 5～10 μg/kg、順阿曲庫(kù)銨5 mg/kg。

1.3觀察指標(biāo)在單肺通氣即刻（T1）、單肺通氣1 h（T2）、單肺通氣結(jié)束即刻（T3）時(shí)刻及手術(shù)完畢（T4）時(shí)分別采集兩組患者的血樣進(jìn)行指標(biāo)檢測(cè)，采用Western blot法檢測(cè)患者的缺氧誘導(dǎo)因子-1α（HIF-1α）和血紅素加氧酶（HO-1）；ELISA法檢測(cè)TNF-α、IL-6和IL-8；并切取肺葉腫瘤組織及周邊的正常組織，支撐切片后，在顯微鏡下觀察患者的病理學(xué)結(jié)果，參考相關(guān)文獻(xiàn)[2]評(píng)價(jià)患者的肺損傷評(píng)分，從肺間質(zhì)及肺泡水腫、中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)程度及肺泡內(nèi)充血進(jìn)行評(píng)分，分值為0～4分，分值越高則表明損傷越嚴(yán)重，4項(xiàng)評(píng)價(jià)總分即為肺損傷評(píng)分。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 17.00軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)和例數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1HIF-1α和HO-1較T1時(shí)對(duì)比T3和T4時(shí)HIF-1α和HO-1均出現(xiàn)升高（P＜0.05），在T3和T4時(shí)，觀察組HIF-1α和HO-1均出現(xiàn)升高（P＜0.05），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。

表1　兩組患者不同時(shí)間點(diǎn)的HIF-1α和HO-1對(duì)比（x±s）Table 1　Two groups of patients at different time points HIF-1 alpha and HO-1 contrast(x±s)

2.2肺損傷評(píng)分兩組患者T1和T2時(shí)肺損傷評(píng)分對(duì)比無差異，在T3和T4時(shí)觀察組評(píng)分低于對(duì)照組（P＜0.05），在T3和T4時(shí)，兩組較T1時(shí)評(píng)分均出現(xiàn)升高（P＜0.05），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表2。

表2　兩組患者不同時(shí)間點(diǎn)的肺損傷評(píng)分對(duì)比（x±s）Table 2　Comparison of lung injury scores between two groups at different time points(x±s)

2.3TNF-α、IL-6和IL-8較T1時(shí)對(duì)比T2、T3和T4時(shí)TNF-α、IL-6和IL-8均出現(xiàn)升高（P＜0.05），在T2、T3和T4時(shí)，觀察組TNF-α、IL-6和IL-8較對(duì)照組均出現(xiàn)下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

3　討論

相關(guān)的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明在單肺通氣患者的非通氣側(cè)肺組織在復(fù)張前出現(xiàn)了肺損傷的病理學(xué)變化，如肺泡水腫及炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)增加等，單肺通氣時(shí)間＞2 h會(huì)出現(xiàn)萎陷側(cè)肺損傷。過往有研究表明右美托咪定可減輕肺損傷[3]。在本次研究中，通過氣管插管后經(jīng)20 min靜脈輸注右美托咪啶共0.5 μg/kg，隨后以0.6 μg/（kg·h）速率靜脈輸注至關(guān)胸[4]，結(jié)果表明了T1和T2時(shí)兩組患者的肺損傷評(píng)分對(duì)比無差異，而在T3時(shí)（即通氣結(jié)束即刻）和T4時(shí)（手術(shù)完畢）觀察組損傷評(píng)分低于對(duì)照組，表明隨著雙肺通氣的恢復(fù)，非通氣側(cè)的肺組織損傷較為明顯，而在運(yùn)用了右美托咪定后，可有效的減輕患者非通氣側(cè)肺損傷的程度。HIF-1α為缺氧狀態(tài)下的特異性發(fā)揮活性的核轉(zhuǎn)錄因子，可通過氧濃度調(diào)節(jié)。HO-1蛋白編碼基因受到HIF-1α的調(diào)節(jié)，在缺氧及缺血等條件下會(huì)出現(xiàn)增加，因此在臨床中針對(duì)肺損傷的評(píng)定可以這兩項(xiàng)指標(biāo)做為參考。在本次研究中，觀察各時(shí)間點(diǎn)的HIF-1α和HO-1的變化，結(jié)果表明觀察組在T3時(shí)非通氣側(cè)肺組織的指標(biāo)均出現(xiàn)上調(diào)。在國(guó)內(nèi)學(xué)者的研究中，觀察右美托咪定對(duì)單肺通氣患者非通氣側(cè)肺損傷的影響時(shí)，結(jié)果表明了右美托咪定可有效減少患者非通氣側(cè)肺的損傷[5]。本次研究結(jié)果與其相似。上述結(jié)果提示右美托咪啶通過上調(diào)單肺通氣患者的非通氣側(cè)肺組織的HIF-1α和HO-1水平，減輕肺組織的炎癥反應(yīng)來減輕非通氣側(cè)肺組織的損傷。

表3　兩組患者不同時(shí)間點(diǎn)的TNF-α、IL-6和IL-8對(duì)比（x±s）Table 3　Comparison of TNF-α,IL-6 and IL-8 between two groups at different time points(x±s)

綜上所述，在肺癌根治術(shù)患者中采用右美托咪啶能有效的減單肺通氣患者的非通氣側(cè)肺損傷，臨床安全性較高。